,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,儿童心肌病诊治进展,黄美容,上海交大医学院上海儿童医学中心心内科,2016,年,7,月,30,日,儿童心肌病诊治进展黄美容,目 录,概述,儿童心肌病的病因诊断,儿童扩张型心肌病预后与基因突变,目 录,概 述,心肌病是儿童时期严重影响患者健康的疾病，随着,医学科学的迅速发展，仍未能根本性改变心肌病的预后，病死率、病残率仍然很高。,目前基于分子遗传学的心肌病研究已成为该领域最重要的研究趋势。,2006,年,AHA,、,2008,年,ESC,基于遗传学的研究成果,对心肌病进行重新定义及分类,，,但尚未统一。,我国儿童心肌病的基础及临床研究尚处于起步与发展阶段，与发达国家相比尚有很大的差距。,2014,年中华医学会儿科分会心血管学组,为促进我国儿童心肌病的临床研究,相继发表了儿童遗传代谢性心肌病诊断建议儿童心肌病基因缺陷筛查及诊断建议。,概 述心肌病是儿童时期严重影响患者健康的,概 述,AHA,沿用,“,原发性心肌病,”,，但内涵与以前不一样（是指仅限或主要限于心肌，除外瓣膜病、先心病、冠心病等；以往是指原因不明的心肌病）,遗传性心肌病：,HCM,、致心律失常型右室心肌病、,LVNC,、糖原累积病、,传导系统疾病,、线粒体肌病、,离子通道病,混合性心肌病（遗传与非遗传性）：,DCM,、RCM,获得性心肌病：,炎症性心肌病,、应激性心肌病、,心动过速所致心肌病,ESC,采用以往分类：,DCM、HCM、RCM、ARVC及未分类心肌病,；,家族/遗传性和非家族/非遗 传性。,不采用原发性和继发性名称,；,不包括心肌离子通道病及传导,系统,疾病,从临床实用性角度出发，,ESC,分类更便于临床应用。临床诊断的顺序是先做出病理解剖、病理生理诊断，再进行遗传性病因的诊断。,概 述AHA 沿用“原发性心肌病”,儿童心肌病的病因诊断,国外研究发现，小儿心肌病能够明确病因的约占,3040%,。在明确病因的病例中，单纯家族性心肌病约占,26%,，神经肌病约占,29%,，先天性代谢缺陷约占,15%,，畸形综合征占,11.5%,心肌炎占,27%,。国内获得病因诊断的约,5%,。,获得病因诊断的比例较低，可能与心肌病的病因众多而又未被认识；特殊的诊断检查如代谢病检查及基因检测尚未成为临床常规检查项目，有创检查很难为家长所接受等有关。,心肌病的病因诊断十分重要，明确病因才有可能设计针对病因的治疗方案。有些心肌病经适当治疗，心功能可望恢复正常或获得明显改善。,儿童心肌病的病因诊断国外研究发现，小儿心肌病,儿童心肌病病因诊断,先天性代谢缺陷,(IEM),中有,5%,合并心肌病。最常见的是糖原代谢异常,(pompe,病等,),、脂肪酸代谢异常,(,如肉碱缺乏症等,),、线粒体病,(,如,Barth,综合症等,),等，临床,可呈,HCM,、,DCM,、,RCM,或,LVNC,，或同时存在心肌肥厚和心腔扩大。,大样本,HCM,中明确是先天性代谢缺陷的以,pompe,病最多见（,Colan,等报道）。,大样本,DCM,中明确是先天性代谢缺陷的以线粒体病（,46%,）最多见，其次为,Barth,综合征和,肉碱缺乏症,（,Towbin,等报道）。,IEM,发病早，感染等应激时可出现代谢紊乱加重。临床表现肌无力、生长发育、智力发育落后、抽搐等神经系统异常。,ALT,、,AST,、,CK,增高等。血乳酸、血酰基肉碱谱（串联质谱）、尿有机酸分析（气相色谱）等异常。低血糖、代谢性酸中毒及高氨血症提示存在,IEM,。低酮性低血糖常提示脂肪酸,氧化障碍。进一步确诊需进行酶活性测定和基因突变检测。,儿童心肌病病因诊断先天性代谢缺陷(IEM)中有,病例一,首例诊断为原发性,肉碱缺乏症（,2009,年,3,月）,患儿,3,岁，发现心脏杂音半年，,LVEF,降低,3,个月。,心内科门诊按,DCM,予以地高辛、,ACEI,、利尿剂治疗，告知预后不好。此后,3,个月后因,患肺炎,2,次，,症状加重再次就诊，嘱收入院，家长拒绝，问有希望治好吗？,2,天后患儿收住院，血串联质谱检查诊断为原发性肉碱缺乏，后经基因检测确诊。经左卡尼丁对症治疗，症状很快缓解，半年内心功能就恢复正常，,1,个月前还来专科门诊随访，现在是一年随访一次。,病例一首例诊断为原发性肉碱缺乏症（2,病例二,最近诊断的一例,原发性肉碱缺乏症,患儿 女性,9,岁,胸闷、乏力两个月，在当地心脏超声：,LVDd 7.8cm,LVEF 30%,转上海治疗，在当地医院已登记做心脏移植。,追问病史，在,2013,年因心脏杂音心超检查正常（,LVD,d,4.9cm,LVEF61%,）,.,入院后查,CK-MB,，,cTnI,，,NT-proBNP,，串联质谱，,DCM,相关基因筛查，,CMR,等；,结果确诊为原发性肉碱缺乏症，经左卡尼丁及抗心力衰竭治疗，症状明显缓解。,病例二,儿童,DCM,预后与基因突变,黄美容主-儿童心肌病诊治进展课件,扩张型心肌病预后与基因突变,DCM是儿童心肌病中最常见的一种类型，占51%59%。,以心室扩大及收缩功能障碍为主要特征，临床表现为持续进展的心力衰竭，心律失常，猝死及与心衰相关的死亡,。,多见散发，发病隐匿，病因不明，缺乏特异性治疗方法。,目前认为发病原因与病毒感染、免疫调节异常、遗传基因突变等多种因素有关。心肌炎演变进展为,DCM,已被动物实验及临床研究证明。大样本,DCM,明确病因的病例中炎症性心肌病占,46%,（,Towbin,等报道）。,通过对家族性,DCM,连锁分析已定位了,33,个基因突变（,31,个常染色体，,2,个,X,连锁）与非综合症,DCM,发生发展,有关。,约,30%,48%,的,DCM,患者有亲子遗传的现象。,但迄今为止，尚缺乏儿童DCM病例基因突变发生率的资料。,扩张型心肌病预后与基因突变DCM是儿童心肌病中最常见,病例三,首例,DCM,心功能恢复正常（,2000,年）,患儿 男,8M,因咳嗽拍胸片发现心影明显增大，心脏超声,EF28%,，拟,DCM,收治。,经抗感染治疗，呼吸道感染治愈。因告知预后不好，住院,3,天自动出院。,出院后家长自行增加药物剂量（双倍），直到出现手强直才减量，,3,个月后家长,发现患儿食欲好转，出汗减少，长胖了，活泼了，再来专科门诊随访，心脏超声发现左室明显缩小，,LVEF63%,。,病例三,扩张型心肌病预后与基因突变,Everitt,等（,2014,年）根据,PCMR,回顾性研究,1990,年,2012,年间美国、加拿大,98,个心脏中心收治的,741,例,18,岁特发性,DCM,。,儿童,DCM,预后与病因有关，发病年龄较小及心力衰竭程度相对较轻者，预后较好。,22,患者心脏超声,LVEF,及左室大小恢复正常，中位时间,9.5,个月。,51,死亡或接受心脏移植，中位时间,3.5,个月,27,心功能持续异常。,扩张型心肌病预后与基因突变Everitt等（2014年,扩张型心肌病预后与基因突变,上海儿童医学中心2010年1月2014年12月,194,例,DCM,LVDD,大于正常平均值,2SD,，左室,EF2,岁,2,22,37,扩张型心肌病预后与基因突变上海儿童医学中心资料：恢复组（,扩张型心肌病预后与基因突变,发病年龄较小者，预后较好,2岁的,DCM,133,/194,例（68.56%），恢复组、未恢复组及死亡组各占32.3%、32.3%和35.3%，,2岁的,DCM,恢复组、未恢复组及死亡组各占3.3%、36.1%及60.7%。,扩张型心肌病预后与基因突变发病年龄较小者，预后较好,扩张型心肌病预后与基因突变,变量,单因素分析,多因素分析,OR(95%CI),P,OR(95%CI),P,性别,0.86,（,0.44-1.69,）,0.866,年龄,(2.0y/2.0y),14.09,（,3.29-60.41,）,0.000,*,17.06,（,3.49-83.17,）,0.000,*,心功能（,I-II/III-IV）,20.91,（,2.79-156.32,）,0.003,*,17.71,（,2.23-140.70,）,0.007,*,LVDD(z4.0/4.0),2.18,（,1.09-4.35,）,0.027,*,LVDS(z5.5/5.5),3.12,（,1.55-6.25,）,0.001,*,LVEF(z-4/-4),3.62,（,1.76-7.43,）,0.000,*,MR,反流,(,轻度,/,中重度,),4.42,（,1.64-11.87,）,0.003,*,3.76,（,1.21-11.71,）,0.022,*,ST-T,变化,1.62,（,0.53-4.98,）,0.397,室性心律失常,5.68,（,1.67-19.31,）,0.005,*,CRBBB,2.81,（,0.35-22.86,）,0.34,CLBBB,3.84,（,0.48-30.44,）,0.20,cTnI,初始值,(0.2/0.2ug/L),1.01,（,0.45-2.26,）,0.98,NT-proBNP(2.0,岁,（,OR=17.064,，,95%CI3.494-83.171,，,P=0.000,）、,心功能,III,IV,级,（,OR=17.711,，,95%CI2.229-140.704,，,P=0.007,）、,MR,中重度反流,（,OR=3.762,，,95%CI1.209-11.706,，,P=0.022,）是不利于患者心功能恢复的独立预测因素。,扩张型心肌病预后与基因突变,扩张型心肌病预后与基因突变,DCM,患者的病因检测,-,炎症性心肌病,：,心内膜心肌活检（EMB）：诊断炎症性心肌病的金标准。临床应用受到限制。,心脏磁共振检查（,CMR,）：能较早的观察到心肌细胞的损伤，被认为是非侵入性诊断心肌炎症最有潜力的技术。Mahrholdt等发现，经EMB证实有心肌炎症的患者中，88存在延迟强化（LGE）。DCM患者CMR中出现LGE可能是患者预后差的预测因素。本组资料中,87,例患者接受,CMR,检查，异常,23%,，LGE,8%,。恢复组、未恢复组、死亡组,LGE,分别为,0,、,5%,和,22%,。,恢复组 未恢复组 死亡组 总计,CMR检测例数 2,7,37 2387,T1W心肌与骨骼肌SI增强比率4.0 0 0,1,1（1%）,T2W心肌与骨骼肌SI增强比率2.0 1 0 2 3（3%）,延迟强化例数(%)0 2(5%)5(2,2,%)7(8%),延迟强化部位2处（例）00 3 3,扩张型心肌病预后与基因突变DCM患者的病因检测-炎症性心肌,病例四,女性，,14,岁,因胸痛,3,小时、心肌肌钙蛋白明显增高住院，没有床位收入,PICU,；,住院中多