单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肝癌治疗新进展,肝癌治疗新进展,1,肝癌的局部治疗进展,肝癌的系统治疗进展,肝癌的综合治疗,肝癌的局部治疗进展,2,外科治疗,肝脏的部分切除术：,手术技术的改进,手术适应症的相对扩大,术中多模式的治疗,微创外科腹腔镜的应用,肝移植术：,肝移植指征的适当放宽（主要是肿瘤大小）,肝移植前的降期治疗,活体肝移植（LDLT）,1.Sharma R,Gibbs JF.J Surg Oncol.2010;101:745754.,2.Singal AG,Marrero JA.Curr Opin Gastroenterol.2010;26:189195,外科治疗肝脏的部分切除术：1.Sharma R,Gibbs,3,消融及介入,常用方法的转变：如从PEI向RFA治疗的转变,新技术和材料的研究、开发及应用,PEI中新型针具QuadraFuse的问世,光敏药物疗法：目前已完成期临床研究、进入期试验阶段,应用药物洗脱微球(DC Bead)的TACE,放射性药物微球栓塞后的内放射治疗：钇90(,90,Y)微球放疗栓塞,各种消融及介入方法的联合应用,消融及介入常用方法的转变：如从PEI向RFA治疗的转变,4,消融治疗RFA,多项研究及近期荟萃分析均发现，对于早期HCC，特别是直径大于2cm的肝癌，,RFA治疗的生存获益明显优于PEI,3-6,3.Lencioni R.Hepatology.2010 Apr 19.Epub ahead of print.4.Orlando A,et al.Am J Gastroenterol 2009;104:514-524.,5.Cho YK,et al.HEPATOLOGY 2009;49:453-459.6.Germani G,et al.J Hepatol 2010;52:380-388.,7.Poon D,et al.Lancet Oncol.2009;10(11):1111-1118.8.Bruix Jordi,Sherman M.2010 July.Epub ahead of print.,2009年亚洲肿瘤学峰会共识及2010年AASLD肝癌治疗指南均明确指出：RFA优于PEI（证据级别1级）,7-8,RFA与PEI 3年生存率比较的荟萃分析,作者，杂志，年,患者例数,Lin,Gastroenterology 2004,Lin,Gut 2005,Shiina,Gastroenterology 2005,Brunello,Scand J Gastroenterol 2008,总体,157,124,232,139,652,0.1,0.2,0.5,1,2,随机效应模型,(DerSimonian&Laird),比值比,OR,（,95%CI,）,OR=0.477,P,0.001,有利于RFA,有利于PEI,消融治疗RFA多项研究及近期荟萃分析均发现，对于早期HCC,5,消融治疗QuadraFuse,PEI对于较大肝癌常效果差,新型化学消融针具,QuadraFuse，可以帮助PEI克服某些缺陷,QuadraFuse,肿瘤直径3cm(n=81),肿瘤直径 3.1-5.0cm(n=60),一次酒精注射后完全消融率,91%,83%,造影强化CT:,左侧：消融前4.1,4.5cm 右侧：消融后,9.Kuang M,et al.Radiology 2009;253:552-561,消融治疗QuadraFusePEI对于较大肝癌常效果差Qu,6,消融治疗光敏药物,最近，一项期临床研究初步证实,光敏药物疗法,可用于HCC的治疗,评价指标,研究结果（n=8),安全性,(主要终点),7例患者中报道16件治疗相关不良事件，且均2级,疗效,(在治疗第4周时评价),CR 1(12.5%),SD 5(62.5%),PD 2(25%),生存情况,治疗后1年，所有患者仍存活,入组患者情况：8例原发性HCC，1-3处肝脏病变，ECOG评分0-2，预计生存期至少16个月,所用光敏药物：,他拉泊芬,10.Wang S,et al.J Clin Oncol 2009;27(Suppl.):abstract e15684.,消融治疗光敏药物最近，一项期临床研究初步证实光敏药物疗法,7,介入治疗DC Beads,疗效：较晚期的HCC患者,11.Lammer J,et al.Cardiovasc Intervent Radiol.2010;33:41-52.,12.Lencioni R.Hepatology.2010 Apr 19.Epub ahead of print.,安全性：所有患者,与传统TACE相比，药物洗脱微球组ALT平均最大增加值降低了50%（P0.001）,与传统TACE相比，药物洗脱微球组缓解率明显增加（客观有效率P=0.038，疾病控制率P=0.026）,介入治疗DC Beads疗效：较晚期的HCC患者11.L,8,介入治疗-TARE,TARE与TACE的安全性比较,首次治疗后时间（月）,TARE(n=27),TACE(n=44),中位生存期：,TARE vs TACE：,6个月vs 6个月,P=0.7,13.Kooby DA,et al.J Vasc Interv Radiol.2010;21(2):224-230,生存率,介入治疗-TARETARE与TACE的安全性比较首次治疗后时,9,各种治疗方法都在不断发展但几十年来，患者生存期未再有明显提高,1.Sharma R,Gibbs JF.J Surg Oncol.2010;101:745754.,术后5年生存率始终,维持在30%-60%,各种治疗方法都在不断发展但几十年来，患者生存期未再有明显提,10,如何进一步提高疗效？局部治疗间的联合,降期治疗：,术前应用TACE、TARE或RFA等使肿瘤缩小，使部分患者可进行手术切除或肝移植,在切除术前应用降期治疗可使6-28%的不可切除患者接受手术治疗,而肝移植前降期治疗成功后，患者3年意向治疗生存率达60-70%，患者结局明显好于此类的晚期肝癌患者,14.Toso C,et al.,J Hepatol.2010;52(6):930-936.,如何进一步提高疗效？局部治疗间的联合降期治疗：14.,11,局部治疗间的联合,14.Toso C,et al.,J Hepatol.2010;52(6):930-936.,降期治疗可使移植后疗效与符合Milan标准的患者相似,局部治疗间的联合14.Toso C,et al.J H,12,小结,肝癌外科治疗的进步及介入、消融治疗中各种新技术新方法的不断创新，都在很大程度上提高了肝癌的治疗水平,但各种治疗方法均有其不足之处，不同方法的综合应用可互补不足，提高疗效,小结肝癌外科治疗的进步及介入、消融治疗中各种新技术新方法的不,13,肝癌的局部治疗进展,肝癌的系统治疗进展,肝癌的综合治疗,肝癌的局部治疗进展,14,系统治疗,化疗,激素治疗,免疫疗法,分子靶向治疗,系统治疗化疗,15,化疗进展不令人满意,作者,杂志,年,化疗药物,患者人数,缓解率(%),Johnson et al.Lancet 1978,多柔比星,44,32,Sciarrino et al.Cancer 1985,多柔比星,109,0,Halm et al.Ann Oncol 2000,聚乙二醇,多柔比星,16,0,Melia et al.Cancer 1983,依托泊苷,24,13,Hochster et al.J clin oncol 1985,表柔比星,18,17,Lai et al.Cancer Chemother Pharmocol 1989,米托蒽醌,20,0,Falkson et al.Cancer 1987,顺铂,35,17,Chao et al.Br J Cancer 1998,紫杉醇,20,0,Patt et al.Cancer 2004,卡培他滨,37,11,Yang et al.Cancer 2000,吉西他滨,28,18,Fuchs et al.Cancer 2002,吉西他滨,30,0,OReilly et al.Cancer 2001,伊立替康,14,7,Stuart et al.Cancer 1999,诺拉曲塞,26,8,Mok,et al.Cancer Chemother Pharmocol 1999,诺拉曲塞vs多柔比星,37/17,0,Gish et al.J clin oncol 2007,诺拉曲塞vs多柔比星,444,1.4 vs 4.0,Leung et al.Am Soc Clin Oncol 2002,T138067,21,10,Posey et al.J clin oncol 2005,T138067 vs多柔比星,169/170,Falcon-Lizaraso et al.Pro Am Soc Clin Oncol 2004,伊罗夫文,29,7,Yen,et al.Am J Clin Oncol.2008,奥沙利铂,36,0,单药化疗,有效率较低，且未证实有生存获益,化疗进展不令人满意作者,杂志,年化疗药物患者人数缓解率,16,化疗联合化疗疗效提高，但毒副反应大,作者,杂志,年,化疗药物,患者人数,缓解率(%),Al-Idrissi et al.Hepatogastroenterology 1985,多柔比星+5-FU+丝裂霉素,c,40,13,Ravry et al.Cancer Treat Rep 1984,多柔比星+博来霉素,60,16,Ji et al.Korean J Intern Med 1996,顺铂+干扰素,30,13.3,Bobbio-Pallavicini et al.Eur J Cancer 1997,表柔比星+依托泊苷,36,39,Leung et al.Clin Cancer Res 1999,PIAF,50,26,Patt et al.J Clin Oncol 2003,5-FU+干扰素,28,14,Taieb et al.Cancer 2003,吉西他滨+奥沙利铂,21,19,Lee et al.Cancer Chemother Pharmacol 2004,顺铂+多柔比星,37,18.9,Ikeda et al.Cancer 2005,米托蒽醌+,5-FU+顺铂,51,27,Yeo et al.J Natl cancer Inst 2005,PIAFvs多柔比星,94/94,20.9vs10.5*,Boige et al.Br J Cancer.2007,卡培他滨+奥沙利铂(XELOX),50,6.8,Uhm et al.Cancer Chemother Pharmacol.2009,奥沙利铂+多柔比星,32,15.6,联合化疗,PIAF：顺铂+干扰素+多柔比星+5-FU *P=0.058,联合化疗的客观疗效较单药有明显提高，但毒副反应较大，且未证实有生存获益,化疗联合化疗疗效提高，但毒副反应大作者,杂志,年化疗药,17,激素治疗未证实获益,15.Giglia JL,et al.Cancer Control.2010;17(2):120-129.,16.Nowak A,et al.Cochrane Database Syst Rev.2004;(3):CD001024.,17.Becker G,et al.Hepatology.2007;45(1):9-15.,支持他莫昔芬组,他莫昔芬组,对照组*,支持对照组,*安慰剂或无治疗,激素治疗未证实获益15.Giglia JL,et al,18,免疫疗法-尚在探索,作者,杂志，年,入组患者,治疗,结果,Lai LC,et al.,Hepatology.1993,n=71，,不可切除HCC,干扰素vs无抗肿瘤治疗,明显生存获益,（14.5周vs7.5周，P=0.0471）,Llovet JM,et al.,Hepatolo