单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,急性中毒的诊断思维与救治进展,云南省红十字会医院急诊内科,杨亚非,急性中毒的诊断思维与救治进展,1,一、中毒形势严峻,急性中毒是多发病之一，中央卫生部近年发布的城市死亡原因顺位的10大死因中，创伤与中毒占第5位。卫生部发布关于19992001年全国食物中毒情况的通报，中毒事件数量和中毒人数逐年上升，城市人口因损伤和中毒死亡比率达到10万分之31.92，占总死亡人数的5.87%；农村达到10万分之63.69，占总死亡人数的10.2%。,每年部分市和县上报的因食物中毒而死亡的人数均在百人以上，且中毒事件因化学性食物中毒死亡的人数最多，有逐年递增趋势。,一、中毒形势严峻,2,全国食物中毒事件发生情况图,3,急性职业中毒发病情况图,急性职业中毒发病情况图,4,二.,临床诊断注意事项,1、遇到未能用器质性疾病或其他原因解释的内科急症，特别是以急性肠胃炎、呼衰、惊厥或昏迷等为突出表现者，考虑急性中毒的可能性大。,2、不要漏诊糖尿病酮症酸中毒，高渗性非酮症昏迷，低血糖、中暑、CO中毒、急性脑血管意外，中枢神经感染导致的昏迷。,3、了解病人的社会关系、精神问题，留取剩余毒物、呕吐物、胃内毒物、尿、粪、血液标本作毒物分析助诊。,二.临床诊断注意事项,5,三、急性中毒的临床经过,1、急性反应阶段：局部与全身的立即反应；,2、暂时缓解阶段：由于局部毒物弥散或血液中毒浓度暂时被稀释，以及机体代偿反应致症状减轻。通常13h好转或加重。,3、脏器损害阶段：经数小时的暂缓期后又再次加重，甚至休克，MODS或MOF,。,三、急性中毒的临床经过,6,四、常见急性中毒毒理与临床,1、局部腐蚀刺激：如各种各样洗涤剂均含有强酸、强碱或经与人体组织接触，立即吸收水份或与蛋白脂肪结合细胞变性坏死疼痛、失血、穿孔、感染、休克死亡。如送诊早、抢救及时，疤痕修复原有功能丧失，严重者食道粘连、梗阻、残废。,四、常见急性中毒毒理与临床,7,2、,氧、窒缺息的气体毒物,一氧化碳,（CO）经空气吸入肺泡血液与血红蛋白（Hb）结合COHb因CO与Hb有特殊亲和力，是O,2,Hb的300倍，而COHb解离速度（即还原为Hb）又较O,2,Hb慢3600倍，在一个大气压下吸入空气时，CO的半衰期为4h，24h可全部排出。如吸入3个大气压的纯氧时，CO的半衰期将缩短为23.5min。吸入CO时间越长，必将生成的COHb越多，中毒越甚。此外CO还抵制O,2,Hb的解离，细胞缺氧的病理损害。,硫化氢,（H,2,S）中毒浓度首先麻痹嗅神经，进入血中与血红蛋白结合SHb，SHb不能携氧组织缺氧，大部分H,2,S抑制细胞色素氧化酶活力，发生组织细胞内窒息，高浓度迅速麻痹延脑呼吸中枢，呼吸停止，病人呈闪电样死亡。,2、氧、窒缺息的气体毒物,8,氮氧化物,（硝气）,亚硝酸盐（苯氨、硝基苯化合物、腌菜、腌肉、杀虫眯、非那西丁、伯氨喹啉等）硝酸盐消化道，在一系列的细菌的硝基还原酶作用下亚硝酸盐，亚硝酸盐为极强的氧化剂Hb中Fe,2+,氧化为Fe,3+,高铁Hb而失去携氧能力组织缺氧。,硝氨吸入后急性化学性肺水肿。,砷化氢,（AsH,3,）是某些生产过程中生成的废气。含坤矿石在冶炼、贮存、深加工等过程中易有砷化氢发生，人和动物接触砷化氢50ppm浓度30min即引起死亡。急性中毒为砷化氢血液与Hb结合，对RBC内的还原型谷胱甘肽（GSH）有极强的亲和力，与之形成不可逆的复合物，而大量消耗GSH，使RBC膜结构失常、变性、能量代谢溶血、肾衰。,氮氧化物（硝气）,9,3、,抑制酶活力,氰化物,（木薯、苦杏仁、桃仁、橡胶树籽）水解出氢氰酸（HCN）血液中立即与细胞色素氧化酶中的Fe,+,结合FeCN，使细胞色素氧化酶失去活性，组织细胞不能利用氧进行呼吸细胞内窒息。,有机磷农药,进入体内，即与乙酰胆碱酯酶结合磷酰化胆碱酯酶，立即失去水解乙酰胆碱酶的活性，先出现一系列胆碱能神经亢进的症状，继而抑制，极重度中毒者可迅速死亡。,3、抑制酶活力,10,4、,镇静、麻醉剂,该类药物具有极强的嗜脂性，当进入人体内，经血脑屏障到脑组织，由于脑细胞膜脂质含量最高，首先沉着于脑细胞膜，干扰氧和葡萄糖进入细胞内，严重影响脑细胞功能，病人出现昏迷，瞳孔缩小，进而抑制延脑呼吸低通气量及循环中枢衰竭等一系列症状。,4、镇静、麻醉剂 该类药物具有极强的嗜脂性，当进入人体内，,11,5、,禁用的急性杀鼠药,毒鼠强,，成人致死量512mg，迅速拮抗r-氨基丁酸（GABA）CNS过度兴奋惊厥，强直性抽搐呼吸抑制、缺氧昏迷。,氟乙酰胺,，致死量0.10.15mg，迅速阻断细胞内三羧酸循环MODS。,5、禁用的急性杀鼠药,12,6、,有机化合物,乙醇,、高浓度乙醇本身可引起幽门痉挛而延缓乙醇的吸收。摄入的乙醇有90%以上在肝脏经酶的氧化物作用而消除，仅有510%以原形经肾和肺排泄。当血中乙醇浓度达到100mg/dl(21.7mmol/L)定义为乙醇中毒，有兴奋症状，200300mg/dl时伴共济失调，300mg/dl昏迷，呼吸循环衰竭。,乙醇通过溶解在细胞的胆质膜及脂质基质抑制中枢神经系统。此外乙醇还可通过与GABA受体及相关氯离子通道相互作用，增强GABA中介的突触抑制。,6、有机化合物,13,甲醇,的毒性与其原形及其代谢产物蓄积有关。甲醇本身只有麻醉作用，可使中枢神经系统受到抑制。而甲醇中毒引起的代谢性酸中毒和眼部损害主要与甲醇含量有关。甲酸盐可通过抑制细胞色素氧化酶引起轴浆运输障碍，导致中毒性视神经病。因乙醇与醇脱氢酶的结合力大于甲醇。同时接触乙醇可使甲醇中毒的潜伏期延长，初始症状不明显。,甲醇的毒性与其原形及其代谢产物蓄积有关。甲醇本身,14,7、,乌头碱,中毒量0.2mg，致死量24mg。,心脏毒性,：拟胆碱作用心动过缓、传导阻滞。心肌兴奋性增高，膜毁极化心肌产生高频异位节律。,抑制血管运动中枢,血管扩张、血压下降。,直接或间接作用于无髓鞘神经纤维及较纤细的神经纤维,，与钙离子争夺膜上磷脂结合，使钠通道发生改变，阻止了产生动作电位所必须的钠离子内流，造成局部皮肤、粘膜的感觉末稍先兴奋，产生瘙痒与灼热感，继以麻醉丧失知觉。,拟胆碱作用胆碱能神经的强烈兴奋腺体分泌、平滑肌痉挛，骨骼肌震颤、强直、抽搐、心动过缓、传导阻滞。,7、乌头碱中毒量0.2mg，致死量24mg。,15,8、,毒蕈中毒,剂量与热加工不当有关，其毒素有：,毒蕈碱,溶血素,神经毒素,毒肽、毒伞肽,9、,其它,：如非有机磷农药、百草枯、蛇毒、细菌性食物等。,8、毒蕈中毒剂量与热加工不当有关，其毒素有：,16,不同的中毒虽然有各自不同的机理但是却有其共性,1.多脏器受到毒物的侵袭,累及造成急性脏器衰竭,例如毒鼠强就可以造成神经,消化,泌尿,循环和凝血多脏器衰竭.,2.机体受到严重打击造成炎性介质失控性释放造成病人在受到中毒物质的打击同时又会受到炎性介质的二次攻击造成病情加重而死亡.,3.器官功能受损免疫功能受损,易感性增加容易并发感染.,不同的中毒虽然有各自不同的机理但是却有其共性 1.多,17,炎性介质的产生和致病是一个渐进的过程,局部炎症反应：炎症反应和抗炎症反应程度对等，仅形成局部反应。,有限的全身反应：炎症反应和抗炎症反应程度加重形成全身反应，但仍能保持平衡,失控的全身反应：炎症反应和抗炎症反应不能保持平衡，形成过度炎症反应即SIRS,过度免疫抑制：过量炎性介质导致免疫功能降低对感染易感性增加引起全身感染加重。,免疫失衡：即失代偿性炎症反应综合征，造成免疫失衡，导致MODS,炎性介质的产生和致病是一个渐进的过程局部炎症反应：炎症反应,18,五、救治进展,1、,院前抢救,立即终止接触毒物,加强生命支持治疗：保持气道通畅,辅助呼吸,维持循环,2、,医院急诊救治,继续维持基本生命功能,尽快清除尚未吸收的毒物,五、救治进展,19,吸入性中毒,保持呼吸道通畅、吸氧、高压氧,接触中毒,经口中毒,清醒合作者催吐、口服洗胃,意识障碍，不合作者插胃管洗胃,导泻,全肠灌洗,寻找体内隐藏的毒库,支气管肺泡冲洗,消化道,阴道,吸入性中毒 保持呼吸道通畅、吸氧、高压氧,20,促进已吸收毒物迅速排泄,强制利尿,禁忌症：,A、不经肾脏排泄的毒物,B、有心、肺、肾功能衰竭,C、无法对电解质及血液动力学 进行监护,D、休克病人、休克纠正者,选择方法,：A、涌透性利尿,原理,：采用甘露醇的高渗不吸收的作用，经肾排泄时减少近曲小管对溶质和水分的重吸收利尿。,适用,：非酸非碱毒物中毒,促进已吸收毒物迅速排泄,21,方法,：20%甘露醇125ml快滴，紧接用20%甘露醇100ml加5%GS1000ml，10%氯化钾20ml静滴，与林格氏液交替静滴，速度300500ml/hr，维持每小时尿量300500ml，但24小时甘露醇量150克,B、,碱性利尿,原理,：给碱性药物使尿PH保持在7.5以上，使酸性及弱酸性药物在肾小管中解离，减少向肾小管内扩散，使排泄增加。,适用,：苯巴比委、异烟肼、水扬酸类中毒。,Vg,tt,300500ml/hr,0.9%N.S300ml,10%po,t,.chloride 15ml,5%NaHCO,3,72ml,方法,：5%G.S1000ml,方法：20%甘露醇125ml快滴，紧接用20%甘露醇100m,22,密观尿量、PH、呼吸、循环功能,C、,酸性利尿,原理,：使碱性药物在肾小管中解离，减少向肾小管内扩散，使排泄增加。,适用,：苯丙胺、士的宁、奎宁中毒,方法,：氯化铵75mg/kg，分次口服或胃管内入。,观察,：尿量、PH5.5，在已发生代酸或肌红蛋白尿时则禁用。,注意,：无论酸或碱性利尿、输液均不能阻止近曲小管对毒物的重吸收，因而需在循环良好的同时使用速尿20mg v，保持出入量平衡。,密观尿量、PH、呼吸、循环功能C、酸性利尿,23,快速使用解毒药物,一般性,：活性炭、蛋清、牛奶等，吸附毒物或对粘膜起保护作用，无特异性解毒效力。,中和性,：强酸弱碱（氢氧化铝凝胶、思密达粉）,强碱弱酸（柠檬、食醋加2/3水）,非特异性,：Vit C、凯西莱、泰特、古拉定、阿拓莫兰（还原型谷胱甘肽）,特异性,：（见表）,快速使用解毒药物 一般性：活性炭、蛋清、牛奶等，吸附,24,解 毒 剂,对抗毒物,阿托品,有机磷、毒菌、乌头碱中毒、毛果芸香碱、新斯的明,圬,类(解磷定、氯磷定、双复磷、苯克磷、解磷针),有机磷,纳洛酮,吗啡类,氟吗西尼（安易醒）,苯二氮,卓,类,解氟灵（乙酰胺）,氟乙酰胺、甘氟,美兰(亚甲兰),1-2mg/kg抢救亚硝酸盐中毒及高铁血红蛋白血症,4-DMAP(4一二甲基氨基苯酚),硫化物、氰化物,亚硝酸异戊酯、亚硝酸钠,氰化物,二硫基丙醇,砷、汞中毒,二硫基丙磺酸钠,铅中毒,二硫基丁二酸钠Vit B,6,毒鼠强,硫代硫酸钠,砷、汞、铅、氰化物、碘、溴中毒,解 毒 剂对抗毒物阿托品有机磷、毒菌、乌头碱中毒、毛果芸香碱,25,血液净化疗法,对中毒量大，致死性毒物中毒临床症状危重、致死率高、无特效解毒药或毒物代谢后毒性加强都应早期启用该疗法，确能起到抢救病人生命，是目前被确认的抢救重度急性中毒的新技术。,透析适应症,：水溶性与蛋白结合较少的化合物如扑热息病、苯丙胺、溴化物、酒精、乙二醇、锂盐、眠尔通、甲醇、苯巴比妥、水扬酸盐等中毒。以及中毒后发生肾功能衰竭者。,血液净化疗法,26,血液灌流适应症,：巴比妥类、苯二氮卓类、抗精神病安定类、解热镇静类药，有机磷农药，有机酸，有机氟（鼠药），有机氯农药，毒鼠强、洋地黄类，茶碱类、毒蕈等中毒均有效。,换血疗法,：适用于硝酸盐、亚硝酸盐、氰化物、氯化物、溴化物、磺胺、硝基苯、含氧化合物等所致的重度高铁血红蛋血症。,血液灌流适应症：巴比妥类、苯二氮卓类、抗精神病安定类、解热,27,细菌、内毒素、炎性介质并治,炎性介质,内毒素,病原微生物,SIRS MODS,抗生素,血必净,细菌、内毒素、炎性介质并治炎性介质内毒素病原微生物SIRS,28,血必净的作用理论基础,