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细菌的形态与结构,第二节 细菌的生理,第三节 细菌的生态,第四节 细菌的致病,第五节 细菌的控制,第六节 细菌的变异,第七节 细菌的鉴定,第一章 细菌学基础,第一节 细菌的形态与结构第一章 细菌学基础,第四节,细菌,的致病,一,.,几个基本概念,二,.,细菌的致病性,三,.,细菌致病机制,四,.,细菌病的传染,第四节 细菌的致病一.几个基本概念,第四节,细菌,的致病,一、几个基本概念,1.,非致病菌,(nonpathogenic bacterium,nonpathogen),:不能造,成宿主感染或损害的细菌;在自然界中,绝大多,数细菌为非致病菌;,2.,致 病 菌,(pathogenic bacterium,pathogen),:能使宿主机体产,生损害或致病的细菌,如沙门氏菌等;,3.,条件致病菌,(conditioned pathogen),:,在正常情况下不致病,,在某些条件改变的情况下,才表现出其损害作用,的细菌,如大肠杆菌、嗜水气单胞菌等。,第四节 细菌的致病一、几个基本概念1.非致病菌(nonpa,4.,腐生性致病菌,(saprobic pathogenic bacterium),:指一些病原,菌本生不一定侵入动物机体,但可以其有毒代谢,产物,随同食物或饲料进入动物体内而呈现毒害,作用的细菌,如肉毒梭菌等。,寄生部位的改变,:,如大肠杆菌从原来寄生的肠道进入内脏器官等;,宿主免疫功能降低,:,如产气荚膜梭菌在气候骤变、动物抵抗力降低等情况下,,从肠道部位穿过粘膜屏障进入组织或血液循环,引起各种,严重的病症;,正常菌群失调,(dysbacteriosis),:,即宿主某些部位正常菌群中各种菌种的比例发生,较大幅度变化使处于劣势的细菌大量生长而致病,如使用,抗生素等。,5.,条件致病菌的致病条件,4.腐生性致病菌(saprobic pathogenic,二、细菌的致病性,(一)致病性的概念,致病性,(pathogenicity),:,指一定种类的病原微生物,在一定条件下,能在宿主体内引起传染过程的能力。,致病性是细菌菌种的特征之一。,一种病原微生物有不同的菌株,其致病能力大小是有差异的,病原菌致病力的强弱程度就是,毒力,(virulence),。,毒力是细菌各个菌株或毒株的群体特征。,二、细菌的致病性(一)致病性的概念,(二)致病性的确定,1.,柯赫法则,是确定某种细菌是否具有致病性的主要依据,其要点:,第一,病原菌应在同一疾病中可查见,健康者不存在;,第二,该病原菌能被分离培养而得到纯种;,第三,纯培养物接种易感动物,能导致同样病症;,第四,从感染动物体内能重新获得该病原菌。,该法则也适用于其他病原微生物,如病毒等。,(二)致病性的确定,2,、细菌毒力的测定,在传染病诊断与防治等工作中,须了解细菌的毒力。毒力常用,半数致死量,和,半数感染量,等表示,。,(1),半数致死量,(,median lethal dose,LD,50,),:,指能使实验动物在接种后一定时限内死亡一半所需的微生物或毒素的量,。,(2),半数感染量,(,median infective dose,ID,50,),:,指能使实验动物在接种后一定时限内感染一半所需的微生物或毒素的量。,常用的有,LD,50,、,ID,50,、,EID,50,、,TCID,50,等。测定方类似。如某病原微生物的,LD,50,为,10,-7.6,/0.2ml,。,2、细菌毒力的测定,三,.,细菌的致病机制,(,一,),细菌的毒力强弱,(,二,),侵入宿主机体的致病菌数量,(,三,),致病菌侵入部位是否合适,三.细菌的致病机制(一)细菌的毒力强弱(二)侵入宿主,(,一,),细菌的毒力,1.,细菌毒力的构成因素,细菌的毒力,侵袭力,毒 素,荚膜等,酶类,外毒素,内毒素,(1),侵袭力,(,invansiveness,),指致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障,进入机体拔并在体内定植、繁殖和扩散的能力。,(一)细菌的毒力1.细菌毒力的构成因素细菌的毒力侵袭力,A.,构成侵袭力,的物质基础,荚膜及其他,表面物质,荚膜,其他,物质,如:溶血链球菌的,M,蛋白,大肠埃希氏菌的,K,抗原,伤寒杆菌的,Vi,抗原等,如肺炎球菌、炭疽杆菌等,酶类,如:透明质酸酶,(hyaluronidase),链球菌、葡萄球菌,链激酶,(stretokinase),葡萄球菌,胶原蛋白酶,(collagenase),产气荚膜梭菌,血浆凝固酶,(coagulase),金黄色葡萄球菌,卵磷脂酶,(iecithinase),产气荚膜梭菌,DNA,酶,(deoxyribonuclease),链球菌等,A.构成侵袭力荚膜及其他荚膜其他如:溶血链球菌的M蛋白如,定殖:,指病原微生物在机体内定居繁殖的过程。即黏附在宿主(消化道、呼吸道、生殖道、尿道及眼结膜)等黏膜上,以免被肠蠕动、黏液分泌、呼吸道纤毛运动等作用所清除。具有黏附作用的细菌结构成分,统称为,黏附素,,如菌毛、外膜蛋白,(OMP),、磷壁酸,(LTA),等。,干扰或逃避宿主的防御机制:,病原菌粘附于细胞表面后,必须克服机体局部的防御屏障,(,如抗吞噬、逃避抗体等,),才能建立感染。,抑制吞噬,(,如荚膜等,),、,抵抗体液免疫,(,抗原伪装或抗原变异如葡萄球菌,SPA,;破坏抗体如嗜血杆菌分泌蛋白酶降解,Ig,;逃避抗体补体如脂多糖,LPS,、外膜蛋白,OMP,、荚膜及,S,层等)。,在体内增殖与扩散:,细菌分泌的致病性蛋白酶等,可作用于组织基质或细胞膜,造成损伤,使其通透增加,利于细菌在体内的扩散,如透明质酸酶、胶原酶、磷脂酶、激酶、凝固酶等。,B.,细菌侵袭力的表现,定殖:指病原微生物在机体内定居繁殖的过程。,(2),毒素,是细菌在其生命活动中产生的一种毒性物质,根据,细菌毒素的性质,和,作用方式,的不同,可分为:,内毒素,:,是,革兰氏阴性菌,细胞壁中的脂多糖组分,只有当细,菌死亡裂解或用人工方法破坏菌体后才释放出来;,一些,其它微生物,如螺旋菌、衣原体、支原体等也有,类似的,LPS,,具有内毒素性质。,外毒素,:是细菌在其生命活动过程中合成并释放到周围,环境,的一种毒素;,外毒素多数为,革兰氏阳性菌,产生,如破伤风梭菌、,肉毒梭菌、产气荚膜梭菌、金黄色葡萄球菌等;,少数,革兰氏阴性菌,也能产生,如痢疾志贺氏菌、产,肠毒型大肠杆菌、铜绿假单胞菌等,(2)毒素是细菌在其生命活动中产生的一种毒性物质根据细菌毒,A.,外毒素,特异性,对组织器官的选择性,如,破伤风毒素,作用于脊髓前角运动神经细胞,引起肌肉的强直性痉挛;而,肉毒毒素,选择性地作用于眼神经和咽神经,引起眼肌和咽肌麻痹。也有一些毒素具有相同作用,霍乱弧菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等可产生作用类似的,肠毒素,。,毒性,外毒素的,毒性极强,,如,1mg,纯化的肉毒毒素能致死,2000,万只小鼠或,107,个人。,抗原性,外毒素具有良好的免疫原性,可刺激机体产生特异性的保护抗体,这种抗体称为,抗毒素,,可用于紧急治疗和预防。外毒素用,0.4,甲醛溶液处理脱毒后,但仍保留原有抗原性,称之为,类毒素,(,疫苗,),,可用于免疫接种。,理化性,外毒素不耐热,高温失去毒性;易被热、酸及蛋白水解酶灭活。,A.外毒素,B.,内毒素,内毒素的作用,所有内毒素的毒性作用都大致相同,引致发热、白细胞减少、弥散性血管内凝血、休克甚至致死。,内毒素理化性:,耐热,加热,100,经,1h,仍不被破坏,必须加热,160,经,2-4h,或用强酸,强碱煮沸,30min,才失活。,毒性较弱。,无特异性致病作用,各种内毒素中毒反应基本相,同:发热、休克、,DIC,等。,抗原性较弱,不能被甲醛脱毒变为类毒素。,B.内毒素,C.,外毒素与内毒素的比较,C.外毒素与内毒素的比较,2.,细菌毒力的控制,(1),增强细菌毒力的方法,通过易感动物,与其他细菌协同作用,(2),减弱细菌毒力的方法,A.,在人工培养基上长期继代培养,B.,在高于最适培养温度下培养,C.,在加入某种特殊化学物质的培养基上培养,D.,通过不易感动物,E.,通过基因工程方法,2.细菌毒力的控制(1)增强细菌毒力的方法通过易感动物与其,(,二,),细菌入侵的数量,与细菌的毒力成反比例,毒力越强,引起感染所需的菌量越小,毒力越弱,引起感染所需的菌量越大,(,三,),细菌入侵的部位,各种致病菌有其特定的侵入部位,与致病菌需要特定的生长繁殖微环境有关,(二)细菌入侵的数量与细菌的毒力成反比例毒力越强,引起感染所,四、细菌病的传染,传染(,infection,),是指病原微生物在一定条件下侵入易感动物机体,并与之相互作用,使动物机体呈现一种病理生理状态的过程。,病原菌如果长期保持潜伏状态或亚临床的感染状态,传染病就不至于发生;如果环境条件有利于病原菌的大量繁殖,随之产生大量的酶和毒素来损害其宿主,则宿主就患了传染病。,当宿主出现明显症状时,称,传染病,或,显性传染,;无症状的传染叫,隐性传染或带菌者。,1.,传染的概念,四、细菌病的传染传染(infection)1.传染的概念,2.,引起传染的必要条件,(1),病原微生物,(2),易感动物,(3),外界环境条件 如,自然环境条件、饲养管理及社会制度等,(包括气候、季节、温湿度、地理环境以及社会环境等),具有一定的毒力,具有适当的入侵门户,病原微生物的数量,(包括遗传、年龄、营养、精神、药物、活动等),2.引起传染的必要条件(1)病原微生物(2)易感动物(3),(,1
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