,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,血脑屏障对,ICU,常用抗生素的通透性,第一节 血脑屏障及其药物通透性,血脑屏障（,BBB,）：,血液与脑细胞、血液与脑脊液、脑脊液与脑细胞间的三种隔膜的总称。,A,B,A:,脑毛细血管,B:,普通毛细血管,内皮细胞（紧密连接）,基底膜,星形胶质细胞,单层,大空隙,Pathways across the bloodbrain barrier,血脑屏障之,“,屏障,”,紧密连接,1.4 nm,1.8 nm,孔径，蛋白质、大分子药物、离子不能通过；,酶系统,己糖转运系统、氨基酸转运系统等；,外排转运系统,P,一糖蛋白,(PgP,）、,有机阴离子转运蛋白等,血脑屏障之药物,“,屏障,”,脂溶性高、分配系数大的药物易于透过血脑屏障,分子量小、血浆蛋白结合率低的药物易于透过血脑屏障,分子量大于或近于,1000,的药物，不易穿透血脑屏障，如维生素,B,12,，分子量,1315,不透血脑屏障。,血脑屏障之药物,“,屏障,”,季胺类化合物和含有季胺基团的药物不易透过血一脑屏障,阿托品，叔胺，透血脑屏障,东,莨菪碱，,季胺，难透血脑屏障,血一脑屏障对药物立体构象具有选择性,血脑屏障开放,病理因素,脑外伤、脑出血、脑膜炎、脑瘤、脑梗等；,血管活性物质,缓激肽,高渗,溶液,甘露醇、高糖；,超声局部加热、放射线,药物脑靶向,鞘内或脑室直接给药,化学修饰：前药增加亲脂性,微粒给药系统（纳米粒）,P,gp,抑制剂,提高血脑屏障通透性,第二节,ICU,常用抗生素血脑屏障通透性,药物血脑屏障能力判断,药物分子量（小于,1000,）,亲脂性,离子,or,分子、半衰期、表观分布容积,蛋白结合率,ICU,常用抗生素透血脑屏障能力,青霉素类,头孢菌素类,碳青霉烯类,糖肽类,喹诺酮类,抗真菌药,青霉素类特治星,/,邦达,成分：,哌拉西林纳 他唑巴坦钠,分子量：,539.5 322.3,t,1/2,：,0.7 h,1.2 h,；,蛋白结合率：,21,23,规格：,哌拉西林,/,4g,他唑巴坦,/,0.5g,BBB,：说明书无脑部感染的适应症以及脑脊液数据。,文献资料：特治星用于脑脓肿的治疗,Piperacillin/tazobactam in treatment of brain abscess.,Scand J Infect Dis.2006;38(3):224-6.,头孢菌素类舒普深,头孢哌酮钠 舒巴坦钠,分子量,667.65 255.22,t,1/2,1 h 1.2 h,Vd 18.0,27.6 L 10.2-11.3 L,规格,500 mg 500 mg,BBB,说明书有脑膜炎适应症，无相关脑脊液数据,头孢菌素类,噻吗灵,成分：,拉氧头孢钠,分子量：,564.45,t,1/2,：,87,167 min,规格：,拉氧头孢钠,1g/,瓶,BBB,：对血脑屏障渗透性好，脑膜有炎症的患者，脑脊液中的药物浓度为同期血药浓度的,19,100,头孢菌素类,罗氏芬,成分：头孢曲松钠,分子量：,661.59,t,1/2,：,7.87 h;Vd,：,7,12L;,蛋白结合率：,95,85,（,C 100 mg/l-300 mg/l),规格：,1g/,瓶,/,盒,BBB,：细菌性脑膜炎脑脊液中本品的弥散度占血浓度的,17,，,2,24 h,保持脑脊液药物浓度高于,MIC,数倍。,头孢菌素类,凯福定,成分：,头孢他啶,分子量：,636.6,t,1/2,：,1.9 h,;,蛋白结合率,10,规格：,1g/,瓶,/,盒,BBB,：,脑膜炎症时，脑脊液内浓度为同期血药浓度的,20,40,，可用于脑膜炎的治疗。,头孢菌素类,马斯平,成分：,头孢吡肟,分子量：,571.5,t,1/2,：,2.0,0.3h;Vd,：,18.0,2.0L;,蛋白结合率：,20,规格：,1g/,瓶,/,盒,BBB,：本品可透过炎性血脑屏障。,文献资料：脑膜炎时，脑脊液浓度为血药浓度的,10,左右，超过大部分细菌的,MIC,。,Prospective randomized comparison of cefepime and cefotaxime for treatmeant of bacterial meningitis in infants and children.Antimicrob Agents Chemother 1995;39:937-940,头孢吡肟在脑外科病人中的脑脊液浓度,Blood-brain barrier penetration of cefepime after neurosurgery.Chin Med J(Engl).2007 Jul 5;120(13):1176-8.,碳青霉烯类泰能,亚胺培南 西司他丁钠,分子量,317.4 380.4,t,1/2,1 h 1h,蛋白结合率,20,40,规格,500 mg 500 mg,BBB,本品有一定量进入脑脊液，但不用于脑膜炎的治疗。,碳青霉烯类美平,成分：,美罗培南,分子量：,437.51,t,1/2,：,1 h;,规格：,0.5g/,瓶,BBB,：本品可以透过患者,血脑屏障至,脑脊液，可用于脑膜炎的治疗。,糖肽类万古霉素,成分：,万古霉素,分子量：,1485.71,t,1/2,：,6 h,;,蛋白结合率：,55,；,Vd,：,0.43,1.25L/kg,规格：,0.5/,瓶,/,盒,BBB,：,不能迅速穿过正常血脑屏障，脑膜炎时可渗入脑脊液达有效治疗浓度。,糖肽类替考拉宁,成分：,替考拉宁,分子量：,1891.57,t,1/2,：,3 h,;,蛋白结合率：,90,95,；,规格：,0.2/,瓶,/,盒,BBB,：,替考拉宁不能进入脑脊液。,喹诺酮类西普乐,成分：,环丙沙星,分子量：,331.4,t,1/2,：,3 h,;,蛋白结合率：,20,30,；,规格：,100ml:0.2g,BBB:,本品在脑脊液的分布浓度为血液浓度的,30,以上，但无脑膜炎的适应症。,喹诺酮类拜复乐,成分：,莫西沙星,分子量：,437.9,t,1/2,：,12 h,;,蛋白结合率：,45,；,规格：,250ml:0.4g,BBB:,说明书中无脑脊液数据及治疗脑膜炎的适应症。,文献资料：以莫西沙星治疗,鼻疽诺卡菌脑脓肿,First successful treatment of Nocardia farcinica brain abscess with moxifloxacin.J Infect.2006 Apr;52(4):e99-102.Epub 2005 Sep 21.,抗真菌药大扶康,成分：,氟康唑,分子量：,306.28,t,1/2,：,30 h,;,蛋白结合率：,11,12,；,规格：,100ml:0.2g,BBB:,氟康唑在真菌性脑膜炎患者的脑脊液浓度为同时血药浓度的,80,。,抗真菌药,伏立康唑,成分：伏立康唑,分子量：,349.3,t,1/2,：与剂量有关（约,6 h,）,;,蛋白结合率：,58,；,规格：,0.2g/,瓶,BBB:,对,8,名患者的脑脊液进行了检测，所有患者的脑脊液中均可检测到伏立康唑。,文献资料：伏立康唑,卡泊芬净,用于脑部真菌感染。,CNS aspergillosis:recognition,diagnosis and management,。,CNS Drugs.2007;21(8):659-76.,抗真菌药,伊曲康唑,成分：,伊曲康唑,分子量：,705.64,t,1/2,：,33h;,蛋白结合率：,99.8,；,规格：,0.25g/25ml,BBB:,脑中药物浓度与血浆药物浓度相当。,抗真菌药,科赛斯,成分：卡泊芬净,分子量：,1213.42,t,1/2,：,9,11h;,蛋白结合率：,98,；,规格：,50mg/70mg/,瓶,BBB:,说明书中无相关资料。,文献资料：卡泊芬净,伏立康唑治疗脑部真菌感染。,1.,CNS aspergillosis:recognition,diagnosis and management,。,CNS Drugs.2007;21(8):659-76.,2.,Successful treatment of multiple Pseudallescheria boydii brain abscesses and ventriculitis/ependymitis in a 2-year-old child after a near-drowning episode.Childs Nerv Syst.2006 Feb;22(2):189-92.,谢 谢！,