单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第二章 药物效应动力学,第一节 药物的基本作用,第二节 药物剂量与效应关系,第三节 药物与受体,河南大学药学院 张忠泉,第一节 药物的基本作用,一、药物作用 与 药理效应,（,drug action,）（,pharmacological effect,）,肾上腺素 激动血管平滑肌,受体,血管平滑肌收缩,（作用）,血压上升,（效应,）,药物的基本作用,药物作用,兴奋,抑制,药物效应,治疗作用,不良反应,药物的构效关系：,（,structure-activity relationship,）,多数药物是通过化学反应而引起药理效应的。药理作用的特异性取决于化学反应的专一性，而专一性又取决于药物的化学结构（包括基本骨架、立体构形、活性基团及侧链长短等），这就是构效关系。,构效关系是药物作用特异性的物质基础。,化学结构完全相同的物质的光学异构体，其作用可能完全不同，如,奎宁,为左旋体，有抗疟作用；而其右旋体,奎尼丁,，则有抗心律失常作用。,多数药物的左旋体具有药理作用，而右旋体则无作用,。如左旋咪唑、左旋氯霉素、左旋多巴等。也有少数右旋体药物具有较高的药理活性，如右旋苯丙胺对中枢具有较强的兴奋作用。,药物作用的性质虽然取决于药物的基本骨架结构，但其侧链也常常能影响其作用强弱、快慢、长短，如巴比妥类药物。,乙酰胆碱、氨甲酰胆碱、毒蕈碱及普鲁本辛的化学结构,药物作用选择性,阿托品抗,M,受体作用,选择性不高，副作用多,二、治疗效果,（,Therapeutic effect,）,治疗作用,定义,对因治疗（,etiological treatment,）,治疗作用,对症治疗,（,symptomatic treatment,）,三、不良反应,（,Adverse reaction,）,（一）副作用（,side reaction,）,选择性低，治疗剂量，固有作用，可预料，随 用药目的而改变，症状轻，可逆,（二）毒性（,toxic reaction,）,用量大，可预知，应避免，症状重，不可逆,急性毒性,CNS,慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌,特殊毒性 三致：致癌、致畸、致突变,（三）,后遗效应,（,residual effect,）,血浓阈浓度以下，残存药理效应,短期；,（四）停药反应（,withdrawal reaction,）,突停，原有疾病,(,症状）加剧,（五）变态反应（,allergic reaction,）,特点：,致敏物：药物 代谢产物 杂质,免疫反应 半抗原,与剂量无关,与药物原有效应无关,药理性拮抗药无效,（,六）特异质,特点：非免疫反应,高敏体质,与,剂量有关,症状与药物固有作用有关,药理性拮抗药有效,第二节 药物剂量与效应关系,（,Dose-effect relationship,）,什么是量效关系？,如何反映量效关系？,从量效曲线上应掌握的药理学基本概念。,药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。,阈剂量,效能,效价,半数有效量,半数致死量,安全性评价指标,1.,治疗指数（,Therapeutic Index,TI,）,=LD,50,/ED,50,2.,安全范围,ED,95,LD,5,之间的距离,95%,有效量,5%,致死量,第四节 药物与受体,一 认识过程,二 受体概念和特性：,蛋白质 胞膜、胞浆、细胞核,极高的识别能力,配体,a),内源性，激素、神经递质、血管活性物质,b),外源性,高度选择性,饱和性,可逆性 可解离，竞争性，,三 受体与药物的相互作用,D+R DR E,R,T,=R+DR,代入,K,D,=,DR,DR,K,D,=,D（R,T,-DR）,DR,亲和力,K,D,平衡解离常数,药物与受体亲和力,有单位,(,浓度单位,mol/L),K,D,越大,药物与受体亲和力越小,(,反比,),pD,2,亲和力指数,(,正比,),pD,2,=-K,D,内在活性,0,1,E=,E,max,四 作用于受体的药物分类,激动药,agonist,拮抗药,antagonist,竞争性拮抗药 激动药,E,max,不变,激动药量效曲线右移,拮抗参数,pA,2,非竞争性拮抗药,E,max,下降,曲线右移,