,2007 Reading Report,*,2007 Reading Report,*,糖化血红蛋白（,HbA1c,）的应用及影响,HbA1c,检测的因素,1,糖化血红蛋白（HbA1c）的应用及影响HbA1c检测的因素1,糖化血红蛋白（,HbA1c,）是人类血液中葡萄糖与红细胞中的血红蛋白形成的非酶促的稳定糖基化产物。,HbA1c,一旦形成，即存在于红细胞,120,天的整个生命周期中，并与血糖浓度成正比。,什么是糖化血红蛋白,2,糖化血红蛋白（HbA1c）是人类血液中葡萄糖,HbA1c,的形成,Hb,HbA1a,HbA1b,HbA,97%,HbF,0.5%,HbA2,2.5%,HbA0,94%,HbA1,6.0%,HbA1c,80%,非糖基化,血红蛋白,糖基化,血红蛋白,3,HbA1c的形成HbHbA1aHbA1bHbA97%HbF0,由于,HbA1c,是血液内葡萄糖与,Hb,形成的糖基化产物，因此，临床定量测定和应用的是,HbA1c,或相当于,HbA1c,的检测结果。为避免混淆，国际专家组建议糖化血红蛋白的正规表达为,HbA1c,，也可简写成,A1,c,描述糖化血红蛋白。,4,由于HbA1c是血液内葡萄糖与Hb,HbA1c,水平反映的是在检测前,120,天内的平均血糖水平，而与抽血时间，病人是否空腹，是否使用胰岛素等因素无关。是判定糖尿病长期控制的良好指标。,5,HbA1c水平反映的是在检测前120天内的平,糖化血红蛋白的测定结果以百分率表示，指的是和葡萄糖结合的血红蛋白占全部血红蛋白的比例。非糖尿病患者的糖化血红蛋白的水平为,4,%,-6%,。,8%,9%,6,糖化血红蛋白的测定结果以百分率表示,心力衰竭的几率,Hb,死亡的几率,心肌梗死的几率,中风的几率,微血管病变的几率,白内障摘除手术的几率,1%,21%,14%,12%,37%,19%,16%,7,心力衰竭的几率Hb死亡的几率心肌梗死的几率中风的几率微血管病,HbA1c,的临床应用,作为糖尿病患者长期血糖控制的评价指标,HbA1c,的测定目的在于消除波动的血糖对病情的控制观察的影响。可作为糖尿病长期控制的良好指标，可反映测定前 12 月的,平均血糖水平，监测糖尿病病情控制程度，根据监测结果，临床医生可以采用饮食控制或药物等方法来制订正确的治疗方案。,1,型糖尿病患者,2,型糖尿病患者,8,HbA1c的临床应用作为糖尿病患者长期血糖控制的评价指标 8,用于糖尿病的诊断,健康人,HbA1c,为,4.0%-6.0%,未控制的,DM,病人,HbA1c,可高达,10%-20%,。,目前并不主张单独用,HbA1c,来诊断糖尿病，原因是精确度不高，有时造成临床解释困难。,HbA1c,的测定可协助判断预后,HbAlc处于较高水平时，说明患者存在持续性高血糖，可能出现糖尿病肾病、动脉硬化、白内障等并发症，特别增高者，应警惕糖尿病酸中毒等急性并发症的发生。因此，临床医生常通过 HbAlc 测定来评估患者慢性并发症的发生风险情况。,9,用于糖尿病的诊断9,糖尿病的鉴别诊断中的应用,各种应激如急性心肌梗死、脑血管意外、严重腹泻、冠心病等疾病和输注了含葡萄糖注射液后，都可以使血糖升高，但这种高血糖的 HbAlc 不一定升高，若为糖尿病患者HbAlc则升高，两者签别诊断和指导治疗很有价值，同时可以辅助鉴别诊断隐性糖尿病早期或者轻型糖尿病。,10,糖尿病的鉴别诊断中的应用 10,糖尿患者妊娠期间方面的应用,母亲 HbAlc 水平对健康胎儿的孕育极为重要，对预防判断糖尿病孕妇的巨大胎儿、畸形胎、死胎、子痫前期以及糖尿病急、慢性并发症的监测具有重要意义。,11,糖尿患者妊娠期间方面的应用11,HbA1c,的监测时间,有条件的患者治疗之初至少每三个月检测一次，一旦达到治疗目标可每六个月检查一次，以了解一段较长时间内血糖控制的总体情况如何。,建议使用胰岛素治疗的患者，由于血糖波动较大，至少每,2,3,月检查一次。,12,HbA1c的监测时间 有条件的患者治,糖化血红蛋白检查的注意事项,尽管糖化血红蛋白检查是一个重要的评估指标，但它不能代替日常的自我血糖监测。因为糖化血红蛋白检查不能反映每天的血糖控制情况；患者也不能以糖化血红蛋白测试的结果来调整日常胰岛素的用量。因此，血糖监测和记录结果对有效控制血糖的重要性还是不可代替的。,13,糖化血红蛋白检查的注意事项 尽管糖化,影响,HbA1c,检测的因素,标本处理方式的影响,抗凝剂的种类：临床上以,EDTA-K2,作为测定,HbA1c,的标准用管。肝素锂抗凝的全血检测结果略有偏高。,标本储存条件：若全血标本不能及时测定，需将其于 保存 并最好在内进行测定 此时,HbA1c,检测结果变异率小于,3%,。,14,影响HbA1c检测的因素 标本处理方式的影响14,患者自身因素的影响,贫血患者，影响红细胞寿命的疾病均可对,HbA1c,测定产生影响。如溶血性贫血、缺铁性贫血、大量失血等。,部分进展迅速的,1,型糖尿病患者，,HbA1c,的水平往往正常或轻度升高，并不能完全反应急速增高的血糖水平。,15,患者自身因素的影响15,患者自身因素的影响,饮食和药物，如抗氧化剂（,VC,和,VE,）能抑制,Hb,的糖基化，可造成测定结果偏低，服用阿司匹林可使,HbA1c,轻微升高等。,某些血红蛋白亚型，如,HbS,、,HbC,、,HbF,和,HbE,等血红蛋白病的存在，会影响,HbA1c,的检测结果。,16,患者自身因素的影响16,患者自身因素的影响,黄疸和高脂血症患者,：,血中胆红素和乳糜与血红蛋白在相同波长处存在吸收效应，会导致,HbA1c,假性升高。,高原地区居民，由于慢性缺氧造成,Hb,量的改变，继而可导致,HbA1c,基础水平与平原地区存在差异。,17,患者自身因素的影响17,患者自身因素的影响,年龄和种族：因空腹血糖水平随年龄增长略有增高，所以,HbA1c,也与年龄呈正相关，有研究认为，,30,岁后，年龄每增长,10,岁，,HbA1c,会增长,0.1%,；白种人的,HbA1c,较其他种族都低。,18,患者自身因素的影响18,方法学的影响,HbA1c,的检测方法主要有：,基于电荷差异的检测方法，包括离子交换高效液相色谱法（,HPLC,）和电泳方法等。,基于结构差异的检测方法，包括亲和层析色谱法、免疫化学方法以及酶法等。,床旁检测方法，多采用亲和层析或免疫比浊等方法原理。,19,方法学的影响19,离子交换,HPLC,法具有检测通量高、准确度高、重复性良好的优点，但易受血红蛋白变异体的影响,。,此法已被美国国家糖化血红蛋白标准化计划（,NGSP,）推荐为参考方法。,免疫比浊法适用于自动生化分析仪批量检测，但易受高浓度葡萄糖、甘油三酯和胆红素的干扰，以及变异血红蛋白的影响,。,20,离子交换HPLC法具有检测通量高、准确度高、重复性良好的优点,亲和层析法特异性强，不受异常血红蛋白的干扰。英国,DREWSCIENTIFIC,公司的,DS1,糖化血红蛋白分析仪日前刚刚获得美国仪器药品管理署,(FDA),的认可获准上市，作为目前世界唯一的快速床边糖化血红蛋白仪，它采用硼酸亲和层析法，只需,10,l,全血即可在,4,分钟内快速分离检测糖果化血红蛋白，为临床提供即时的化验结果，从而使医生在患者就诊的第一时间明确诊断并制定相应的治疗方案，特别适合于临床科室使用，尤其对小儿患者而言更有优势。其检测结果也完全达到并超过临床要求，,CV,值,5%,以内。,但亲和层析柱的测定结果偏低，尤其当,Hb,F,20%时，可导致,HbA1c,值下降1%，甚至更多，可能与,Hb,F,的糖发化速率较,HbA,更慢有关。,21,亲和层析法特异性强，不受异常血红蛋白的干扰。英国DREWSC,酶法反应灵敏、特异，可使用全自动生化仪检测，不需昂贵的仪器。与常规 HPLC和免疫法有很好的相关性。由于此法应用于临床的时间不长，还需对实际应用中存在的问题进行总结和研究。,22,酶法反应灵敏、特异，可使用全自动生化仪检测，不需昂贵的仪器。,BIO-RAD D10,23,BIO-RAD D1023,NycoCard reader II,24,NycoCard reader II24,有学者认为,HbAlc,用以诊断糖尿病具有较高的敏感性和特异性，可以替代空腹血糖；其缺点是测定方法尚未标准化，且生物变异度较大，,HbAlc,能否用于诊断糖尿病的筛查是目前国际上讨论的热点问题，用于诊断糖尿病一直存在争议。,25,有学者认为HbAlc 用以诊断糖尿,HbA1c,的标准化工作,所谓检测标准化：是指通过对测定方法和检测程序规范化，使测定结果的量值可溯源至统一标准物质或参考方法，从而使测定结果在不同方法、不同试剂及不同实验室间具有可比性。其最终目标是通过标准化，评价和改善实验室测定结果的准确度和精密度，从而提高不同实验室之间的可比性。,26,HbA1c的标准化工作 所谓检测标准化：是指通,HbA1c,的标准化工作阶段,第,1,阶段，由于较长时间内缺乏国际标准化，致使一些国家相继开展本国内标准化计划，其中以美国、瑞典和日本为代表的国家标准化最为成功。,第,2,阶段，是国际临床化学与实验室联盟（,IFCC,）开展的全球标准化工作。,27,HbA1c的标准化工作阶段 第1阶段，由于较长时间内缺乏国际,HbA1c,检测，国际标准有争议,美国、瑞典、日本,3,国的标准化组织所采用的参考方法均为“指定的比对方法”，并不是基于计量学概念建立的真正的参考方法。,由于检测系统特异性的差异，导致,3,种指定比对系统对同一份样本测定结果不同，无法在全球范围内实现,HbA1c,检测结果的溯源性和可比性。,28,HbA1c检测，国际标准有争议美国、瑞典、日本3国的标准化组,IFCC,建立基于计量学概念的参考系统,IFCC,参考方法的特异性高于上述,3,个国家的指定比对方法，因此，,IFCC,参考方法的测定结果低于上述指定比对参考方法。,IFCC,单位,:,mmol/mol,NGSP,单位,:,%,29,IFCC 建立基于计量学概念的参考系统,在过去的十多年里，,NGSP,和,IFCC,二者间一直存在争议，主要原因就在于,NGSP,结果是建立在使用基础上，而,IFCC,结果是建立在准确计量基础上，目前达成共识的是：,IFCC,参考的系统是,HbA,1C,测定标准化唯一有效的参考系统；,HbA,1C,结果应该由,IFCC,国际单位制单位（,mmol/mol,）和使用,IFCC-NGSP,方程推倒换算的,NGSP,单位（,100%,）共同报告,。,30,在过去的十多年里，NGSP和IFCC,HbA1c,检测，国内标准化在行动,2010,年卫生部临检中心室间质评，不同仪器组内,HbA1c,的,CV,值为,4.5%21%,。,2011,年北京市临床检验中心室间质评结果显示，相同仪器组内,CV,基本在,4%,以下，虽显示了很好的精密度，但不同仪器组间,CV,仍高达,15.8%,，检测结果的可比性较差，无法达到,HbA1c,检测结果互认。,31,HbA1c检测，国内标准化在行动 201,2010,版,中国,2,型糖尿病防治指南,不推荐,HbA1c,作为现阶段糖尿病的诊断方法和诊断标准！,32,2010版中国2型糖尿病防治指南不推荐32,目前，由卫生部临检中心牵头，已经建立了国际公认的,HPLC-,串联质谱,HbA1c,测定参考方法，并且研制出了,HbA1c,国家一级校准物质。这,2,项工作的完成对于实现,HbA1c,测定结果的量值溯源和保证检测质量具有重要作用。,33,目前，由卫生部临检中心牵头，已经建立,2011,年国家食品药品监督管理局发布了,糖化血红蛋白仪,医药行业标准。该标准的发布和实施将结束我国,HbA1c,检测方法上市不统一，无章可循的历史。,34,2011年国家食品药品监督管理局发,结 语,糖化血红蛋白是糖尿病患者疾病控制程度一项良好的指标，糖尿病患者应定期检测糖化血红蛋白，并据此制定、修正相关治疗方案,。,35,结 语 糖化血红蛋白是糖尿病患者