单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,药物的体内过程,药物的体内过程,1,吸收,指药物从给药部位进入血液循环的过程。,药物吸收的快慢和多少，直接影响药物起效的快慢和作用的强弱。,吸收 指药物从给药部位进入血液循环的过程。药物吸,2,影响药物吸收的因素,1,2,3,给药途径,药物的理化性质,药物制剂类型,影响药物吸收的因素123给药途径药物的理化性质药物制剂类型,3,影响药物吸收的因素,1、给药途径：此为影响吸收的主要因素,（1）口服给药：是最常用给药途径。,优点安全、方便和经济。,缺点但吸收缓慢，并受很多因素影响。,药物主要在小肠吸收，少数弱酸性药物可少量在胃吸收。,首关消除（第一关卡效应）,有些药物,口服,后经过肠粘膜吸收后随门静脉,到达肝脏,时就,首先,被代谢而灭活，进入体循环的药量明显减少，药效减弱的现象。,影响药物吸收的因素1、给药途径：此为影响吸收的主要因素,4,在胆汁中排泄的药物或其它代谢物课件,5,影响药物吸收的因素,（,2,）舌下给药：药物从舌下静脉吸收，速,度较快，可避免肝脏的首关消除。适用于,用量小、脂溶性高，需快速起效的药物。,影响药物吸收的因素（2）舌下给药：药物从舌下静脉吸收，速,6,（,3,）直肠给药：吸收量少，无首关消除现象。,但仅适用于少量刺激性大的药物或不能口服给药,病人。,（3）直肠给药：吸收量少，无首关消除现象。,7,影响药物吸收的因素,（4）注射给药：药物的吸收效果与注射给药的部位及药物的剂型有关。,静脉注射,药物直接进入体循环，没有吸收过程，显效最快。但静脉注射应高度重视安全性，静脉注射的速度、选择的剂型必须严格控制。,肌肉注射,吸收较皮下注射快，,皮下注射,给药吸收缓慢而较为恒定，但仅适用对组织没有刺激性的药物。水溶性高的注射剂吸收较快，而油剂、混悬剂等吸收较慢。,影响药物吸收的因素（4）注射给药：药物的吸收效果与注射给药的,8,在胆汁中排泄的药物或其它代谢物课件,9,影响药物吸收的因素,（5）吸入给药：气体、挥发性药物和气雾剂型药可被肺上皮细胞或呼吸道黏膜吸收，吸收速度快。,影响药物吸收的因素（5）吸入给药：气体、挥发性药物和气雾剂型,10,（6）皮肤粘膜给药：完整皮肤对药物的吸收能力是很差的，多发挥局部作用。如加入了促皮吸收剂，可增加吸收量。粘膜吸收好于皮肤。,（6）皮肤粘膜给药：完整皮肤对药物的吸收能力是很差的，多发挥,11,影响药物吸收的因素,2、药物的理化性质：,药物的分子量越小、脂溶性越大或极性越小，则越易吸收，反之则难吸收。,3、药物的制剂与生物利用度：,影响药物吸收的因素 2、药物的理化性质：,12,生物利用度是反,映,药物剂型被机体吸收速度和程度的一种度量。,生物利用度,药物被吸收利用的速度和程度，即一种药物制剂进入体循环的相对数量和速度，是评价制剂吸收程度的重要指标。,A,生物利用度=,100%,D,A：体内药物总量；D：用药剂量,生物利用度是反映药物剂型被机体吸收速度和程度的一,13,生物利用度受到药物的,剂型因素,和人,体生物因素,等影响。同一种药物的不同剂型、不同批号，其生物利用度都可能不同，应注意其对药物吸收和作用的影响。,4、吸收环境：胃排空速度、肠蠕动速度、药物局部吸收的面积、血液循环情况、局部环境pH值等均可影响药物的吸收。,生物利用度受到药物的剂型因素和人体生物因素等影响。同,14,分布,指药物随血液循环转运到机体各组织器官的过程。,分布 指药物随血液循环转运到机体各组织器官的过程,15,影响药物分布的因素,1、血浆蛋白结合率,血浆蛋白结合率,指血液中的药物与血浆蛋白结合的百分率。,药物进入血液后，与血浆蛋白结合成为,结合型药物,，未被结合的药物则称为,游离型药物,。,影响药物分布的因素 1、血浆蛋白结合率,16,结合型药物特点：,（1）可逆性,（结合型 游离型）,；,（2）不能跨膜转运；,（3）暂时失去药理活性；,（4）饱和性，,（5）,有竞争置换现象。,结合型药物特点：,17,影响药物分布的因素,血浆蛋白结合率高的药物显效慢，作用时间较长；血浆蛋白结合率低的药物则相反。,2,.,与组织的亲和力和局部器官血流量,亲和力越大，在该组织分布量越多；器官血流量丰富，分布的药物量较多。,影响药物分布的因素 血浆蛋白结合率高的药物显效慢，作,18,3,.,体液pH值和药物的理化性质,在生理条件下，细胞内液的pH约为7.0，细胞外液的pH约为7.4，,弱酸性药物,在细胞外液解离型多，,不易进入细胞内,，故细胞内浓度较低，而弱碱性药物则相反。,碱化体液，使弱酸性药物易向血液转运，也可加速药物自尿排出。,3.体液pH值和药物的理化性质,19,影响药物分布的因素,4、体内特殊屏障：,（,1,）血脑屏障：在中枢神经系统内，毛细血管内的,血液,与,脑组织,之间，具有选择性通透作用的结构。,毛细血管,脑组织,影响药物分布的因素4、体内特殊屏障：（1）血脑屏障：在中枢神,20,分子量较小、脂溶性较高,的药物易通过,血脑屏障而进入脑组织。但有时病理状态能改变血脑屏障的通透性。,（,2,）胎盘屏障：胎盘将,母体血液,与,胎儿血,液,隔开的屏障。大部分药物均可通过，对胎儿有影响的药物，孕妇应禁用或慎用。,分子量较小、脂溶性较高的药物易通过,21,药物分布的屏障,血脑屏障 药物难通过,胎盘屏障 妊娠慎用药,血眼屏障 局部用药,药物分布的屏障,22,生物转化,指药物在体内发生的化学结构和药理活性的变化，也称,药物的代谢,。,肝脏,是药物代谢的主要器官。大多数药物经代谢后，其代谢产物的作用减弱或消失，称为,灭活,；少数药物经代谢后，其代谢产物的作用增强，或由无活性转变为有活性的药物，称为,活化,。,生物转化 指药物在体内发生的化学结构和药理活性的变,23,生物转化的方式和肝药酶,药物的代谢在酶的催化下进行，有,氧化、还原、水解、结合,四种方式。,肝药酶,：肝脏微粒体细胞色素P450酶系肝药酶，在药物的代谢过程中起着重要作用。肝药酶的活性决定药物代谢的速度，从而影响药物作用的强度和持续时间,生物转化的方式和肝药酶 药物的代谢在酶的催化下进行,24,药酶诱导剂和抑制剂,药酶诱导剂,：指能增强肝药酶活性或增加肝药酶合成的药物。药酶诱导剂通过增强肝药酶活性，能加速自身或其他药物的代谢，,使药物效应减弱,。,常见的药酶诱导剂,药酶诱导剂和抑制剂 药酶诱导剂：指能增强肝药酶活性,25,30 60 90 120 150 180 210,0,12,20,28,36,时间(分),血浆浓度(,mg/L),凝血酶原时间(秒),苯巴比妥(60,mg/d),诱导肝药酶，使双香豆素(75,mg/d),血药浓度及凝血酶原时间下降。,苯巴比妥,血药浓度,凝血酶原时间,30,26,药酶抑制剂,：指能降低肝药酶活性或抑制肝药酶合成的药物。药酶抑制剂通过减弱肝药酶活性，降低其他药物的代谢，,使药物效应增强,，甚至发生毒性反应。,常见的药酶,抑制,剂,药酶抑制剂：指能降低肝药酶活性或抑制肝药酶合成的药物。药酶抑,27,2,4,6,8,10,12,2,4,6,7,8,9,10,12,14,氯霉素,苯妥英,2,g/,日,250,mg/,日,服药日期(日),氯霉素抑制肝药酶，使苯妥英血浓度上升,24681012246789101214氯霉素苯妥英2g/日,28,排泄,是指药物及其代谢产物方式自体内排出体外的过程。,。,排泄 是指药物及其代谢产物方式自体内排出体外的过程。,29,排泄,代谢,肾脏,胆汁,肾小球滤过,重吸收,肾小管主动分泌,呼吸道,乳汁,泪液,汗液、唾液,排泄代谢肾脏肾小球滤过重吸收肾小管主动分泌呼吸道乳汁泪液,30,1,、肾脏排泄,是药物主要排泄途径。大多数药物通过肾小球滤过排泄，少数药物通过肾小管分泌随尿排出.,1、肾脏排泄,31,经肾排泄的特点,影响药物经肾排泄的因素：,（1）,肾小管重吸收,程度,影响药物经肾小管重吸收程度的因素：,1）药物的,脂溶性,2）解离度,3）尿液的pH值,经肾排泄的特点影响药物经肾排泄的因素：,32,尿液的酸碱度,酸酸碱碱易吸收,酸碱碱酸易排泄,口诀：,尿液的酸碱度酸酸碱碱易吸收口诀：,33,通过改变尿液pH值从而改变弱酸性或弱碱性药物的解离度，改变其在肾小管重吸收，加快或减慢其排泄速度。,（,2,）,竞争抑制现象,经肾小管分泌排泄的药物，多需载体转运，经同一类载体转运的药物，存在竞争抑制现象，导致排泄减慢，作用时间延长。,（如丙磺舒可抑制青霉素从肾小管分泌，延长青霉素作用的维持时间）,通过改变尿液pH值从而改变弱酸性或弱碱性药物的解离,34,其他途径的排泄,2、胆汁排泄,肝肠循环,在胆汁中,排泄的药物或其它代谢物，,在小肠中又重新被吸收而,返回肝脏的现象叫,肝肠循环,。,肝肠循环使药物,作用时间延长,。,其他途径的排泄2、胆汁排泄,35,3.,其他排泄途径,唾液、乳汁、汗液、泪液,肺是挥发性药物的主要排泄途径。乳汁pH略低于血浆，因此弱碱性药物可自乳汁排泄，哺乳期用药应予注意。,36,