,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,阿司匹林固体口服制剂质量分析报告,品种的基本信息,法定检验及结果分析,探索研究及结果分析,质量总体评价及建议,主要内容,基本信息,-,临床用途,-,解热镇痛，治疗发热、疼痛、风湿病等。,抗血小板凝聚、抗血栓，预防心脑血管疾病。,-,不良反应,恶心、呕吐、上腹不适，及过敏反应等。,阿司匹林,处方与工艺（肠溶片）,辅料,：,淀粉、微粉硅胶、羟丙甲纤维素、羧甲淀粉钠、滑石粉、枸椽,酸（或酒石酸）、微晶纤维素、,硬脂酸镁,及包衣材料。,粉碎过筛,配药,混合制粒,干燥,整粒,总混,压片,包肠溶衣,晾干,包装,生产工艺,：,干燥时间,干燥程度,抽样情况,剂型,生产企业数,批准文号数,抽取批数,涉及,生产企业数,涉及,批准文号数,肠溶片,231,372,149,37,42,普通片,62,229,15,5,5,肠溶胶囊,10,13,20,2,2,缓释片,3,4,1,1,1,总和,306,610,185,45,50,分别占生产企业总数和批准文号总数的,14.7%,和,8.2%,。,包装材料及规格,规格：,25mg,、,40mg,、,50mg,、,75mg,、,100mg,、,300mg,及,500mg,剂型,执行标准,批次,肠溶胶囊,中国药典,2005,年版增补本,11,中国药典,2010,年版二部,9,肠溶片,国家药品标准,WS-10001-(HD-0614)-2002-2005,45,进口药品注册标准,JX20060028,2,中国药典,2005,年版二部,6,中国药典,2010,年版二部,96,普通片,国家药品标准,WS,1,-(X-074)-2005Z,1,中国药典,2005,年版二部,6,中国药典,2010,年版二部,8,缓释片,国家药品标准,WS,1,-(X-048)-2005Z,1,法定检验及结果分析,相关结果分析,阿司匹林肠溶片游离水杨酸与规格相关性分析,规格越大，游离水杨酸值总体较小，批次之间差异也较小,。,相关结果分析,阿司匹林肠溶片游离水杨酸、含量和释放度随,贮存期,变化趋势图,贮存期不是影响阿司匹林固体制剂质量的重要因素,。,不显著相关,现行标准评价,游离水杨酸,含量,现行执行标准评价,鉴别项采用化学反应和,HPLC,法，,专属性,能满足鉴别要求；,HPLC,法测定,游离水杨酸,，能够控制样品质量及工艺优劣；,HPLC,法测定释放量（或溶出量），有效避免了,辅料干扰,；,中国药典,2010,年版二部收载的阿司匹林片、阿司匹林肠溶片和阿司匹林肠溶胶囊,均已达到且部分已经超过了国外标准,。,探索研究及结果分析,水活度与游离水杨酸相关性研究,高价金属离子与阿司匹林稳定性研究,溶出度与溶出曲线研究,近红外光谱定性模型,建立及验证研究,开瓶稳定性研究,包装材料与药品稳定性,相关性研究,探索,研究,高价金属离子与阿司匹林稳定性研究,处方应避免加入硬脂酸镁，生产过程采用尼龙筛网过筛。,水活度与游离水杨酸相关性分析,阿司匹林肠溶片,阿司匹林片,阿司匹林肠溶胶囊,经测定，全部样品水活度值均小于,0.62,，,90%,样品水活度值小于,0.50,，样品水活度与游离水杨酸含量相关性分析结果表明，在本次测得的水活度值范围内，水活度与游离水杨酸含量呈非显著性相关。,开瓶稳定性研究,含量,游离水杨酸,释放度,开瓶后，质量受到明显的影响，建议采用小规格包装，避免开瓶后长期使用。,包材与药品稳定性相关性研究,包材与游离水杨酸（,60,）,包材与碱中释放度（,60,）,25/RH75%25/RH92.5%,塑料瓶,铝塑,60,溶出度与溶出曲线研究（肠溶片）,溶出介质,配制方法,pH6.8,缓冲液,（中国药典）,0.1mol/L,盐酸,600ml+0.2mol/L,磷酸钠，用,2mo/L,盐酸或,2mol/L,氢氧化钠溶液调,pH,为,6.80.05,pH6.8,缓冲液,（日本橙皮书）,取磷酸二氢钾,1.7g,和无水磷酸氢二钠,1.775g,，加水适量使溶解，再加水稀释至,1000ml,pH6.0,缓冲液,（日本橙皮书）,取十二水合磷酸氢二钠,17.91g,，加水溶解并稀释至,1000ml,，即得,0.05mol/L,的磷酸氢二钠溶液；另取一水合柠檬酸,5.25g,，加水溶解并稀释至,1000ml,，即得,0.025mol/L,的柠檬酸溶液。于,1000ml,磷酸氢二钠溶液中酌情加入柠檬酸溶液，使最终,pH,值为,6.0,。,采用,光纤药物溶出度实时测定仪,，参考中国药典,2010,年版二部中“阿司匹林肠溶片”的释放度检查方法，参比制剂为,德国拜耳阿司匹林肠溶片,。,溶出度与溶出曲线研究（肠溶片）,300mg,参比制剂,100mg,日本橙皮书,pH6.0,缓冲液,参比制剂,参比制剂,参比制剂,参比制剂,参比制剂,溶出度与溶出曲线研究（肠溶片）,中国药典,pH,6.8,缓冲液,参比制剂,25mg,50mg,100mg,300mg,参比制剂,参比制剂,300mg,参比制剂,300mg,参比制剂,溶出度与溶出曲线研究（肠溶片）,日本橙皮书,pH6.8,缓冲液,总体而言，参比制剂在三种溶出介质中的溶出行为表现较为稳定，都能完全释放。说明国内厂家的样品,与参比制剂的内在质量还是存在很大的差距,。,25mg,25mg,25mg,参比制剂,参比制剂,日本橙皮书,pH6.8,缓冲液,中国药典,pH6.8,缓冲液,H,2,PO,4,-,0.012mol/L,HPO,4,2-,0.006mol/L,K,+,0.012mol/L,Na,+,0.012mol/L,PO,4,3-,0.05mol/L,应对离子种类和离子强度进行考察,近红外光谱定性模型建立及验证,采集阿司匹林肠溶胶囊全部样品的近红外光谱图，建立一致性模型。,采用中检所建立的“阿司匹林片”非铝塑近红外光谱定性模型，对抽验的阿司匹林肠溶片和阿司匹林片全部样品进行测定，结果所有的样品均通过。,总体评价及建议,1,、要进一步考察剂型及规格的合理性。,2,、要进一步优化处方工艺，以确保产品质量安全可靠。,3,、对开瓶稳定性予以重视。为确保临床用药安全有效，建议采用小规格包装。,4,、对包装材料质量应予以考虑。,5,、进一步提高产品质量，以期望能够到达进口产品的质量。,6,、要进一步整顿批准文号。,