,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,感染与免疫：,浅谈,MRSA,感染基础,与临床,1,ppt课件.,感染与免疫：1ppt课件.,病原体、宿主和,环境是,感染发生的三个要素,病原体是“主角”病原体侵入人体，在组织、体液或细胞中增殖才能构成感染,病原体致病性与宿主免疫防御功能、生理应激能力的相互作用是关键,环境，即人体或所处外部环境，包括生活方式、微生态和微环境,宿主,状态,病原体,环境,贾辅忠 李兰娟主编。感染病学。,003-121,。,2,ppt课件.,病原体、宿主和环境是感染发生的三个要素病原体是“主角”病原体,病原菌感染的方式,自身免疫力,病原菌侵袭性,3,ppt课件.,病原菌感染的方式自身免疫力病原菌侵袭性3ppt课件.,自身免疫力的构成,完整的组织学屏障,益生菌,细胞免疫,体液免疫,4,ppt课件.,自身免疫力的构成完整的组织学屏障益生菌细胞免疫体液免疫4pp,“菌群,-,宿主,-,环境”平衡被打乱时，会引起感染,贾辅忠 李兰娟主编。感染病学。,003-121,。,5,ppt课件.,“菌群-宿主-环境”平衡被打乱时，会引起感染贾辅忠 李兰娟主,病原体方面，感染性疾病的病原体以细菌为主,临床角度，感染宿主体内分离到病原菌分为致病菌、条件致病菌和非致病菌。,主要病原体的生物学位置,病 毒,立克次氏体,衣原体,支原体,革兰阴性,菌,（需氧菌、厌氧菌）,革,兰阳性菌,（需氧菌、厌氧菌）,真菌：,曲霉,念珠,菌,隐球菌,贾辅忠 李兰娟主编。感染病学。,003-121,。,6,ppt课件.,病原体方面，感染性疾病的病原体以细菌为主临床角度，感染宿主体,对上皮细胞的黏附是许多致病菌入侵,的第一步，,细菌的粘附力一定程度上反映其致病力,贾辅忠 李兰娟主编。感染病学。,003-121,。,7,ppt课件.,对上皮细胞的黏附是许多致病菌入侵的第一步，细菌的粘附力一定程,细菌的致病力,毒力,毒素,外毒素,内毒素,侵袭力,表面结构,释放的 侵袭蛋白和酶,医学微生物,第七版,8,ppt课件.,细菌的致病力毒力毒素外毒素内毒素侵袭力表面结构释放的,内毒素的释放产生一定的生物学效应,9,ppt课件.,内毒素的释放产生一定的生物学效应9ppt课件.,从毒力因子，看阳性菌感染的机制,细菌产生毒素可直接引发感染，或通过在宿主体内造成不良反应直接增强感染的进程。,革兰阳性,菌和,革兰,阴性菌均可产生外毒素，后者是毒力很强的物质,内毒素由革兰阴性菌产生，它并非由细胞释放，而是从其存在的细胞壁中发挥作用，可导致诸如发热、炎症和休克等全身症状（整个机体）。,革兰阳性菌毒力因子,作用机制,所在致病菌,粘附素,(,磷壁酸,),辅助细菌,粘附,于宿主细胞,金葡菌、表葡菌、肺炎链球菌、肠球菌,荚膜,包绕细菌保护其,免受,宿主免疫系统,吞噬或灭活,肺炎链球菌、,B,组,溶血性链球菌,细胞外粘性物质,辅助细胞粘附塑性表面并保护其,免被杀灭,表葡菌,酶,(,透明质酸酶、链激酶、胶原蛋白酶,),溶解宿主组织，帮助致病菌在,体内播散,金葡菌、,A,组,溶血性链球菌,凝固酶,摧毁宿主凝血因子,，帮助致病菌播散,金葡菌,表面蛋白,保护细菌,免受吞噬,A,组,溶血性链球菌,10,ppt课件.,从毒力因子，看阳性菌感染的机制细菌产生毒素可直接引发感染，或,宿主方面，免疫防御是应对细菌侵袭的重要方法,贾辅忠 李兰娟主编。感染病学。,003-121,。,B,细胞产生,Ab,：,主要为,IgG,，,IgM(,高,效,)IgA(,局部,),11,ppt课件.,宿主方面，免疫防御是应对细菌侵袭的重要方法贾辅忠 李兰娟主编,针对大多数感染的免疫应答，由各种固有免疫和适应性免疫的成分共同参与。,特异性免疫与天然免疫共同参与，完成抗感染的免疫应答,感染中后期（感染后,5-7,天）,感染早期（,5,天）,固有免疫占主导地位,淋巴细胞开始启动适应性免疫应答。,皮肤黏膜屏障及其附属成分的屏障作用，以及血脑屏障和血胎屏障。,固有免疫相关细胞，吞噬细胞、自然杀伤细胞、,NKT,细胞、中性粒细胞等。,体液中固有免疫细胞效应分子。,T,细胞,B,淋巴细胞,贾辅忠 李兰娟主编。感染病学。,003-121,。,12,ppt课件.,针对大多数感染的免疫应答，由各种固有免疫和适应性免疫的成分共,天然免疫中，,Toll,样受体系能识别多种病原体相应表面结构，激活固有免疫,TLRs,共有,13,个（,TLRs 1-13,），各自具有不同的表达部位和配体,TLR,表达部位,配体,TLR,表达部位,配体,TLR1,普遍存在,可溶性细菌,因子、三酰基肽,TLR6,骨髓细胞、浆细胞和,B,细胞,Diacyl lipopeptide,TLR2,膜表面、吞噬溶酶体、骨髓细胞、浆细胞、,NK,细胞、,mDC,和,细胞,细菌：脂蛋白、,PGN,、,LTA,、膜孔道蛋白、,LPS,TLR7,pDC,、,mDC,、,B,细胞和嗜酸性粒细胞,病毒、,ssRNA,、咪唑奎琳,TLR3,mDC,和,NK,细胞,病毒和蠕虫的,dsRNA,TLR8,NK,细胞、,B,细胞和骨髓细胞,病毒、,ssRNA,、咪唑奎琳,TLR4,单核细胞、浆细胞、中性粒细胞、消化道上皮细胞、内皮细胞和,细胞,细菌：,LPS,、,HSP60,TLR9,pDC,、,NK,细胞、,B,细胞和扁桃体细胞,细菌,和病毒,DNA,、疟疾裂殖体、宿主染色质,TLR5,上皮细胞、,NK,细胞和,mDC,细菌鞭毛,、病毒,TLR10,pDC,和,B,细胞,不清楚,贾辅忠 李兰娟主编。感染病学。,003-121,。,13,ppt课件.,天然免疫中，Toll样受体系能识别多种病原体相应表面结构，,临床已发现，感染类型不同启动,TLRs,存在差异,感染部位,启动,TLRs,全身感染,脓毒血症，,TLRs4,介导的,LPS,发挥关键作用。,MD-2,与,TLR4,胞外部分相连，形成,LPS,受体复合物。,LPS-LBP-CD14,、,MD-2-TLR-,核,因子,-,B,依次激活，可以导致大量炎症介质释放，从而诱导感染性休克的发生。,消化系统感染,胃黏膜上皮如果持续受某种成分细菌刺激，,TLRs,表达和,IRAK,活性降低。,肠上皮细胞,TLR10,及,TLR2,，,TLR4,表达有助于细菌清除。,呼吸系统感染,肺是,TLRs,表达的主要器官，,TLR2,主要表达在健康肺组织的肺泡巨噬细胞，,TLR4,主要表达在肺上皮细胞。,泌尿系统感染,正常的阴道上皮表达,TLR1,、,TLR2,、,TLR3,、,TLR5,、,TLR6,。,皮肤感染,朗格汉斯细胞表达,TLR2,；皮肤表达,TLR1,、,TLR2,和,TLR5,；真皮和表皮细胞表达,TLR1,和,TLR2,。,中枢神经系统感染,链球菌脑膜炎：,TLR2,、,TLR4,和,TLR9,表达增高；大肠埃希菌脑膜炎中,TLR2,、,TLR4,和,TLR7,表达增高，表达,TLRs,在炎症诱导的神经系统感染中发挥重要作用。一般是几种,TLRs,联合免疫反应的结果。,14,ppt课件.,临床已发现，感染类型不同启动TLRs存在差异感染部位启动TL,细胞因子在免疫应答中发挥一定作用,炎症反应、防御病毒感染、,T,细胞和,B,细胞克隆的增殖及其功能调节等功能性事件均有细胞因子的参与。,干扰素,(IFN),白介素,(IL),集落刺激因子,(CSF),趋化性细胞因子,肿瘤坏死因子,(TNF),贾辅忠 李兰娟主编。感染病学。,003-121,。,15,ppt课件.,细胞因子在免疫应答中发挥一定作用炎症反应、防御病毒感染、T细,主要炎症介质的种类及其生物学作用归纳,16,ppt课件.,主要炎症介质的种类及其生物学作用归纳16ppt课件.,从感染基础我们可以知道：,感染发生与“病原体,-,宿主,-,环境”密切相关,病原体的粘附力、毒素等是影响致病力的主要因素,宿主通过启动固有免疫和特异性免疫进行感染的免疫应答,TLRs,、,细胞因子及主要炎症介质的表达及调控会因感染类型不同存在差异,17,ppt课件.,从感染基础我们可以知道：感染发生与“病原体-宿主-环境”密切,金黄色葡萄球菌引起感染常见的临床表现为,皮肤软组织感染、肺炎、,IE,、骨髓炎等化脓性病变，大多有发热等相关症状，以发热为例，了解感染后的机理。,18,ppt课件.,金黄色葡萄球菌引起感染常见的临床表现为18ppt课件.,临床上，发热,是,感染患者常遇到的问题,19,ppt课件.,临床上，发热是感染患者常遇到的问题19ppt课件.,联系基础与临床，可为抗菌治疗找到更好的选择,感染发热机制？,抗菌治疗需要关注哪些环节？,抗菌与症状缓解,?,20,ppt课件.,联系基础与临床，可为抗菌治疗找到更好的选择感染发热机制？20,发热发病学基本环节中，发热刺激物是根本,发热刺激物,致病微生物,内毒素,外毒素,抗原抗体复合物,致炎物,类固醇,单核细胞,直接,OVLT,OVLT,：终板血管器,体温调定中枢,调定点上移,Ca2+,cAMP,PGE,AVP,A-MSH,皮肤血管收缩散热,骨骼肌寒颤产热,发热,发热与发热刺激物“致病菌”、“细菌毒素”、“内生性致热原”密切相关,抗菌治疗中，有效控制发热刺激物，是从根本上控制发热的必然选择,21,ppt课件.,发热发病学基本环节中，发热刺激物是根本发热刺激物致病微生物单,外致热原和体内产物，都是发热激活物，,阳性菌是最常见的发热原因,发热,激活,物，是,指能刺激机体产生,EP,的物质，又称为,EP,诱导物，包括来自体外的外致热原和某些体内的产物,。,细菌相关外致热原,1,）革兰阴性菌,：,主要有大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌等,；,胞壁的脂多糖,(LPS),，又称内毒素（,ET,）有极强的致热性，其中的脂质,A,是其致热性和毒性的主要成分,；,ET,耐热性强，在自然界中分布极广，临床上输血和输液过程中出现的发热反应大多与其污染有关,。,2,）革兰阳性菌,：,主要有肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌等,；,是最常见的发热原因,；,全菌体和胞壁骨架成分,-,肽聚糖均有致热性,；,革兰阳性菌分泌的外毒素，如毒性休克综合征毒素,-1,、肠毒素、致热外毒素,A,、,B,、,C(,曾被称为猩红热毒素,),和白喉毒素等都有显著的致热性,。,体内,产物,1,）抗原,抗体复合物：,抗原抗体复合物对产,EP,细胞有激活作用,；,许多自身免疫性疾病的固性发热与其血中持续存在的抗原,-,抗体复合物有关,。,2,）致炎物和炎症灶激活物：,尿酸盐结晶、硅酸盐结晶和无菌性炎症灶渗出物等具有致热性,；,组织坏死过程也可释放某些发热激活物,。,3,）致热性类固醇：,体内,某些类固醇代谢产物，如睾丸酮的中间代谢产物本胆烷醇酮可引起发热。,22,ppt课件.,外致热原和体内产物，都是发热激活物，,抗感染过程中产生的白细胞介素,-,1,、肿瘤坏死因子,、,干扰素和白细胞介素,-,6,是,内生性,致热原的发热,激活物,2.,内生性致热原,1,）,EP,是在发热激活物的作用下，由体内产,EP,细胞产生和释放的，可引起发热的物质，其本质是细胞因子。,2,）可以产生,EP,细胞,包括单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、神经胶质细胞、肾小球膜细胞以及肿瘤细胞,等。,23,ppt课件.,抗感染过程中产生的白细胞介素-1、肿瘤坏死因子、干扰素和白细,坏死性肺炎,心内膜炎,骨髓炎,金黄色葡萄球菌,感染,24,ppt课件.,坏死性肺炎心内膜炎骨髓炎金黄色葡萄球菌感染24ppt课件.,毛囊炎,脓肿,蜂窝织炎,金黄色葡萄球菌,-,皮肤软组织感染,25,ppt课件.,毛囊炎脓肿蜂窝织炎 金黄色葡萄球菌-皮肤软组,Gordon RJ and Lowy FD.,Clin Infect Dis,2008;46:S350-9.,Pathogenic Factors of S.aureus,26,p