单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,FeNO,在哮喘诊治及管理中的应用,专家意见，仅供医疗专业人士进行医学科学交流，不可用于推广目的,FeNO 在哮喘诊治及管理中的应用专家意见，仅供医疗,1,FeNO,在,哮喘诊治及管理,中的应用,辅助哮喘诊断,评估监测患者依从性,FeNO,哮喘管理策略降低急性发作,FeNO在哮喘诊治及管理中的应用 辅助哮喘诊断,2,FeNO,在,哮喘诊治及管理,中的应用,辅助哮喘诊断,评估监测患者依从性,FeNO,哮喘管理策略降低急性发作,FeNO在哮喘诊治及管理中的应用 辅助哮喘诊断,3,哮喘的免疫应答类型,哮喘的免疫应答类型,4,呼出气一氧化氮,(NO),的产生,NO,内源性调节分子,NO,的合成是由,一系列酶调节,：,NO,合成酶,(NOS),由,iNOS,产生的,NO,主要由支气管壁上皮细胞生成,Th2(,过敏性,),引发的炎症伴随呼出气,NO,的增高，通常和嗜酸性炎症相关,FeNO-Th2,驱动的气道炎症标记物,ICS,OCS,呼出气一氧化氮(NO)的产生NO 内源性调节分子FeN,5,Olin et al.,Chest,2006,Smith et al.,AJRCCM,2004,16,2,200,Figures in white=median and 95%C.I.,Figures in orange=mean and S.D.,ppb,52,86,18,“,Healthy,”,Untreated asthma,部分哮喘病人为,非,EOS,的气道炎症,用,FeNO,来,诊断哮喘,其敏感性及特异性不可能是,100%,健康人和未经治疗哮喘患者的FeNO值范围,Olin et al.,Chest,2006162200,6,临床试验结果并不一致；,研究一：,FeNO 15ppb,作为诊断的预测值，特异性,90%,，敏感性,91%,；,研究二：,FeNO 19ppb,作为诊断阈值，特异性,85.2%,，敏感性,52.4%,；,研究三：,FeNO 20ppb,作为诊断阈值，特异性,61%,，敏感性,49%,；,50ppb,作为诊断阈值，特异性,96%,，敏感性,19%,。,Andrew D.Smith,Jan O.Cowan,Sue Filsell,et al,.Thorax,2005;60:383388.,。,Lieven J.Dupont MD,PhD;Maurits G.Chest 2003;123;751-756,Schneider A,Tilemann L,Schermer,，,et al.,Respir Res.2009;10:15.,Andrew D.Smith,Jan O.Cowan,Sue Filsell,et al,Am J Respir Crit Care Med 2004,169:473-478,N Berkman,A Avital,R Breuer,E Bardach,et al.Thorax,2005;60:383388.,。,FeNO,诊断哮喘的临床研究,临床试验结果并不一致；Andrew D.Smith,Ja,7,Andrew D.Smith,Am J Respir Crit Care Med,2004,FeNO,对哮喘的诊断价值,Andrew D.Smith,Am J Respir C,8,小结：,FeNO,可用于,辅助,哮喘诊断,目前诊断与监测哮喘的主要方法,临床表现：,反复发作喘息、咳嗽、气促、胸闷,肺功能：,支气管舒张,试验,支气管激发试验,PEF,变异率,、,ATS,2011,We suggest that FeNO,may be used to,support the diagnosis of asthma,in situations in which objective evidence is needed,(weak recommendation,moderate quality of evidence),我们建议，在需要客观证据的情况下可,使用,FENO,支持哮喘诊断,（一般建议，证据质量中等）,小结：FeNO可用于辅助哮喘诊断目前诊断与监测哮喘的主要方法,9,FeNO,在,哮喘诊治及管理,中的应用,辅助哮喘诊断,评估监测患者依从性,FeNO,哮喘管理策略降低急性发作,FeNO在哮喘诊治及管理中的应用 辅助哮喘诊断,10,FeNO,是评估监测气道炎症疾病的重要生物标志物,Over,2,751,papers published on FeNO,The ATS has developed guidelines which were endorsed by the AAAAI and ACAAI,J Allergy Clin Immunol.2011 Nov;128(5):927-34;,FeNO 是评估监测气道炎症疾病的重要生物标志物Over 2,11,FENO,年,月,日,周,肺功能异常,(,气道阻塞,),出现症状,气道高反应性,(,支气管激发试验,),(Piacentini et.al.JACI 1999),FeNO,症状肺功能异常气道高反应阳性,FeNO,是最早出现,异常的气道炎症标志物,FeNO,常于其他参数如肺功能和嗜酸粒细胞发生明显改变之前就出现增高，,可作为哮喘失去控制的早期预警指标,FENO年月日周肺功能异常(气道阻塞)出现症状气道高反应,12,FeNO,是最快速的抗炎反应指标,FeNO是最快速的抗炎反应指标,13,FeNO,与依从性的相关性,Positive correlation between adherence and reduction in FeNO levels,*Adherence determined by calculating number of doses taken per day/doses prescribed x 100.Delgado-Corcoran et al.,Pediatr Crit Care Med,.2004;5(1):48-52.,FeNO,ppb,100,120,Adherence,*%,200,300,0,100,80,60,40,20,0,-20,Severe asthma(n=5),Moderate asthma(n=17),n=41 visitsr=-0.76R,2,=0.56,P,=0.001,FeNO与依从性的相关性Positive correlati,使用,FeNO,识别难治性哮喘,患者的,依从性,The Utility of Fractional Exhaled Nitric Oxide(FeNO)Suppression in the Identification of Non-adherence in Difficult Asthma,Am J Respir Crit Care Med,，,2012,；,186,：,11021108,使用FeNO识别难治性哮喘患者的依从性Am J Respir,15,非依从性组,加强药物干预后,FeNO,值下降更明显,Am J Respir Crit Care Med,186:11021108,2012,依从性组,非依从性组,47ppb21%,79ppb26%,非依从性组加强药物干预后FeNO值下降更明显Am J Res,16,Am J Respir Crit Care Med,186,:11021108,2012,Non-Adherence group,FeNO,可以识别病人对激素的依从性,Am J Respir Crit Care Med,186,病人自知,FeNO,水平对配合改善依从性的研究,Clinical and Translational Allergy,，,2013,3:37,高,FeNO,水平的患者依从性明显低于低、中,FeNO,水平组的患者,明确自己是处于高,FeNO,水平的患者配合改善依从性百分比明显高于低、中,FeNO,水平的患者,病人自知FeNO水平对配合改善依从性的研究Clinical,18,FENO,作为量化指标,-,评估依从性差导致炎症水平升高,10 ppb,20%,2011,年,ATS FeNO,临床实践指南,Am J Respir Crit Care Med 2011,，,l 184.,：,602615,FENO作为量化指标-评估依从性差导致炎症水平升高 10,19,小结,进行抗炎治疗时，,FeNO,可以作为炎症指标对患者进行跟踪管理,FeNO,可以作为评估依从性的客观证据，患者的依从性差，,FeNO,会显著增高,当医生和患者都知道,FeNO,处于高水平的情况下，有助于提升患者的依从性,小结,20,FeNO,在,哮喘诊治及管理,中的应用,辅助哮喘诊断,评估监测患者依从性,FeNO,哮喘管理策略降低急性发作,FeNO在哮喘诊治及管理中的应用 辅助哮喘诊断,21,FeNO,对临床线索的解读,*,增高定义为从前次监测水平上升高,10ppb,焦虑,-,高通气状态，支气管扩张，心血管疾病，胃食管反流，鼻窦炎，声带功能障碍,FeNO,：评估炎症控制，监测,&,管理哮喘患者的策略,ATS,指南,2011,炎症得到控制,炎症部分控制,&,未得到控制,FeNO对临床线索的解读*增高定义为从前次监测水平上升高,22,FeNO,指导过敏性哮喘的抗炎治疗,The Journal of Allergy and Clinical Immunology,639-648,2013,FeNO指导过敏性哮喘的抗炎治疗The Journal of,23,研究,随访,研究随访,24,依据,FeNO,指标,调整抗炎药物,的升降级,依据FeNO指标调整抗炎药物的升降级,25,FeNO,策略显著优于对照组,症状评分,急性发作率,FeNO策略显著优于对照组症状评分急性发作率,26,Managing asthma in pregnancy(MAP)study,FeNO,策略管理孕妇哮喘患者的双盲、随机、对照研究,Powell et al.Lancet.2011;378(9795):983-990,.,Managing asthma in pregnancy(,27,Powell et al.Lancet.2011;378(9795):983-990,.,研究设计,研究设计,28,FeNO,16-29ppb,ICS1 step,29ppb,No change,No change,ICS1 step,ICS1 step,ACQ1.5,1.5ACQ,1.5ACQ,ACQ1.5,ICS,剂量调整,No change,LABA 1 step,LABA 1 step,No change,LABA,剂量调整,No change,ACQ,NA,FeNO,策略组调整方案,-,依据,FeNO,和,ACQ,评分,FeNO16-29ppbICS1 step2,29,对照组调整方案,-,依据,ACQ,评分,ACQ,评分,1.5,Dose changes based on clinical assessment for the clinical algorithm(control),对照组调整方案-依据ACQ评分ACQ评分0.751 s,30,FeNO,较常规策略管理,妊娠哮喘,患者,更有效降低急性,发作,率,，减少吸入激素用量,75,50,15,0,Time,weeks,Exacerbations,n,Powell et al.Lancet,，,2011;378(9795):983-990,.,Control group(n=109),FeNO group,0,5,10,15,20,25,900,800,700,600,500,Visit,Mean ICS dose,g/d,Control group(n=109),FeNO group(n=111),1,2,3,4,5,6,P=0.043,FeNO,组急性发作率为,2,8