Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,BPH合并OAB病症的诊治,1,下尿路病症(LUTS)的分类,尿流变细,尿流分叉,尿流间断,尿踌躇,排尿费力,尿滴沥,排尿后滴沥,尿不尽,尿急症,尿频,夜尿,尿失禁,2,BPH,合并,OAB,发生率高,Lee JY et al.BJU Int 2004;94:817-20,J.Starkman et al,J Urol,2008,179(3),1018-1023,47%的膀胱出口梗阻患者同时合并有OAB；,高达约 50%的膀胱出口梗阻合并OAB 的患者在 BOO 解除后OAB 病症仍然存在。,患者比例,%,3,BOO越严重,OAB发生率越高,Tomas Knutson,et al.BPH with Coexisting Overactive Bladder Dysfunction-An Everyday,Urological Dilemma.Neurourology and Urodynamics,2001,20:237247.,OAB,发生率（,%,）,随着梗阻的加重,OAB的发生率增高,4,Peters TJ,et al.J Urol 1997;157:885-9,储尿期病症更困扰BPH患者,5,在男性OAB/储尿期LUTS患者中,抗胆碱能药物没有合理应用,在过去12个月中,诊断为OAB的男性,只有25%接受抗胆碱能药物治疗,储尿期LUTS的男性,只有6%-7%处方过抗胆碱能药物,Adapted from Morant SV et al.Int J Clin Pract 2008;62:688694,2000,2006,(n=2547),(n=13,486),(n=4089),(n=30,933),6,a1-AR阻滞剂和抗胆碱能药物联合治疗能更全面地缓解病症,逼尿肌过度活动病症：尿急、尿频、夜尿,膀胱出口梗阻病症：排尿踌躇、尿流中断、尿流变细,一半以上,BPH,患者合并,OAB,如何缓解OAB病症？,如何缓解BOO病症？,1,-AR,阻滞剂,抗胆碱能药物,BPH,OAB,7,1-AR阻滞剂能缓解79%的BOO病症但仅能缓解35%的BOO+OAB病症,79%,35%,没有改善,得到改善,患者比例,%,Lee JY et al.BJU Int 2004;94:817-20,1-AR阻滞剂对BOO病症和BOO+OAB病症的治疗效果观察,8,单用1-AR阻滞剂3个月病症无改善者加用M受体拮抗剂能进一步缓解病症,37.5%,73%,79%,35%,没有改善,得到改善,Lee JY et al.BJU Int 2004;94:817-20,患者比例,%,9,患者主观感受显示联合治疗,(1-AR,阻滞剂,+M,受体拮抗剂,),更有益,N=215,N=210,N=209,N=217,12 周 RCT研究：男性,40 岁,IPSS 12,排尿日记提示OAB,Qmax 5 ml/s;PVR 200 ml,抚慰剂,1,-AR,阻滞剂,联合治疗,M,受体拮抗剂,*P,0.03,(,与其他各组相比,),*,加用抗胆碱能药物是否会增加尿潴留的风险？,联合用药是否有根据？,急性尿潴留,(AUR),？,抗胆碱能药物有抑制逼尿肌收缩的效应,Kaplan SA et al.Int J Clin Pract.2011 Jan 7.doi:10.1111/j.1742-1241.2010.02611.x.,11,在患者PVR较小时,抗胆碱能药物并不增加剩余尿量,剩余尿（ml）,Yang Yong et al.Chin Med J 2007;120(5):372:370-374,朝阳医院门诊中纳入的191例BPH伴发LUTS的患者,经过1周a受体阻滞剂治疗后,仍有69例患者存在尿急,尿频等OAB病症,加用抗胆碱能药物后,IPSS评分显著改善,且剩余尿没有显著改变,（,n=36,）,（,n=33,）,P=0.584,P=0.016,12,在患者PVR较小时,联合抗胆碱能药物并不增加AUR的发生,联合治疗组,基线,PVR(mL,）,AUR,发生例数,(,发生率,(%),1,-AR,阻滞剂,+,安慰剂,1,-AR,阻滞剂,+,抗胆碱能药物,MacDiarmid SA et al.,50.7,0,0,Kaplan SA et al.,51.5,0,3(1.5),Chapple C et al.,45.1,1.8(0.6)*,1.8(0.3)*,Yang yong et al.,17.1,0,0,MacDiarmid SA et al.Mayo Clin Proc 2008;83(9):1002-10;,Kaplan SA et al.J Urol 2009;182:2825-30;,Chapple C et al.Eur Urol 2009;56:534-43,*AUR,发生率,(%)(,需导尿率,(%),Yang Yong et al.Chin Med J 2007;120(5):372:370-374,13,N=220,N=216,N=215,N=225,Kaplan SA et al.JAMA 2006;296:2319-28,与抚慰剂相比,联合治疗并没有显著增加AUR的发生,14,联合治疗前应进行剩余尿评估,剩余尿PVR50ml 时患者BPH并发症（如急性尿潴留）发生的风险小,PVR40%功能性膀胱容积时可以应用联合治疗,William I.Jaffe,MD*and Alexis E.Te,MD.Current Urology Reports 2005,6:410418,BPH/OAB,储尿期症状明显,PVR 40%,功能性膀胱容积,15,2010 EAU Guideline,有越来越多的证据说明:对于有梗阻存在的男性患者的OAB病症,1-AR阻滞剂与抗胆碱能药物联合使用治疗是平安的（B级推荐）。,Treatment of non-neurogenic male LUTS.,European Association of Urology,2010,16,评估加用索利那新对于单用坦索罗辛治疗后仍有OAB病症的BPH患者的疗效及耐受性,17,ASSIST,研究设计,入选标准,24小时内尿急次数2 次,24小时内排尿次数8 次,Qmax5ml/秒,PVR8,Weeks,多中心,随机、双盲、抚慰剂对照研究,TAM：坦索罗辛 PBO：抚慰剂 SOL：索利那新,19,TAM+PBO,(n=209),TAM+SOL 2.5mg,(n=210),TAM+SOL 5mg,(n=208),*:p0.05(vs 抚慰剂,ANCOVA),-3,-2,-1,0,-1.93,-2.18,-2.36,*,尿急次数,/24 h,(,主要终点,),平均次数改变,/24 h,ASSIST,研究结果,加用索利那新,5mg,联合治疗可显著减少尿急、尿频次数,*,:p0.001(vs,安慰剂,ANCOVA),-2,-1.5,-1,-0.5,0,-1.27,-1.06,*,*,*,排尿,/24 h,平均次数改变,/24 h,TAM+PBO,(n=209),TAM+SOL 2.5mg,(n=210),TAM+SOL 5mg,(n=208),Solifenacin Succinate Seventh Periodical Report on the Safety,September,2010.,TAM：坦索罗辛 PBO：抚慰剂 SOL：索利那新,-0.22,20,*:p0.05,*:p0.01,*:p0.001(vs 抚慰剂,ANCOVA),总评分,尿频,夜尿评分,尿急评分,尿失禁评分,8.1,8.2,8.3,1.0,1.0,1.0,2.0,2.0,1.9,4.1,4.1,4.1,1.0,1.0,1.2,-5,-4,-3,-2,-1,0,-2.3,-3.1,-3.2,-0.1,-0.2,-0.3,-0.2,-0.3,-0.4,-1.5,-1.9,-1.9,-0.5,-0.7,-0.7,TAM+SOL 5mg(n=213),TAM+PBO(n=212),TAM+SOL 2.5mg(n=210),*,*,*,*,*,*,*,*,*,治疗前,(,平均,),评分改变,Solifenacin Succinate Seventh Periodical Report on the Safety,September,2010.,TAM：坦索罗辛 PBO：抚慰剂 SOL：索利那新,ASSIST,研究结果,加用索利那新治疗可显著改善患者,OABSS,评分,21,Solifenacin Succinate Seventh Periodical Report on the Safety,September,2010.,加用索利那新治疗不会影响,Qmax,TAM：坦索罗辛 PBO：抚慰剂 SOL：索利那新 EOT：试验结束,0,10,20,(,mL/s),Q,max,TAM+PBO,(n=212),基线,*,EOT,基线,基线,TAM+SOL 2.5mg,(n=210),TAM+SOL 5mg,(n=213),EOT,EOT,平均值,*:n=214,12.9,13.1,13.5,12.8,14.5,13.5,22,(mL),TAM+PBO,(n=212),EOT,基线,基线,TAM+SOL 2.5mg,(n=210),TAM+SOL 5mg,(n=213),0,10,20,30,40,50,18.47,24.,18.8,32.0,16.9,39.4,PVR,70岁）,前列腺体积大（30ml）,PSA水平高（1.4 ng/ml）,Qmax小（12mL/s）等危险因素,25,急性尿潴留的危险因素,年龄,既往尿潴留发生,LUTS,慢性炎症,PSA水平,前列腺体积,剩余尿量,低Qmax,Kaplan SA,et al.J Urol 2008;180(1):47-54.,因此在男性LUTS的联合应用时要充分考虑以上因素,从而合理平安用药,26,二种观点,开始时合用,使用,a,1-AR,阻滞剂后,1-4,周合用,何时使用抗胆碱能药物？,27,筛选,导入期,坦索罗辛,0.4mg/,天,随机化,1,：,1,2,周随访,访视,1,4,周,访视,2,访视,3,访视,4,访视,5,访视,6,每天口服：,坦索罗辛0.4mg,抚慰剂,每天口服：,坦索罗辛0.4mg,索利那新5mg,基线,第,4,周,第,8,周,第,12,周或过早退出,第,14,周,Kaplan SA et al.J.Urol 182,2825-2830,2009,评估,索利那新,对于服用,坦索罗辛,后仍有尿急、尿频,BPH,患者的疗效及耐受性,VICTOR,研究治疗方案,28,筛选,导入期,a,1-AR,阻滞剂,n=36,a,1-AR,阻滞剂,1,周,6,周,a,1-AR,阻滞剂联合抗胆碱能药物,n=33,仍有LUTS病症 包括尿急、尿频、尿失禁随机分组,研究终点,yang yong et al.Chin Med J 2007;120(5):370:370-374,n=191,国内研究的联合用药治疗方案,北京朝阳医院门诊中BPH合并OAB病症的患者,应用a1-AR阻滞剂联合抗