,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第5章 白细胞分化抗原,11/16/2024,1,第5章 白细胞分化抗原10/8/20231,白细胞分化抗原（CD）,抗原受体：TCR、BCR、NKCR,主要组织相容性复合体（MHC）,细胞黏附分子（CAM）,CKR、CR、FcR、促有丝分裂原受体、激素受体,概述,11/16/2024,2,白细胞分化抗原（CD）概述10/8/20232,Leukocyte differentiation antigen（LDA）:指不同谱系（lineage）白细胞在分化成熟的不同阶段以及活化过程中，出现或消失的表面标记。,特点,：1.表达广泛：红细胞、血小板和血管内皮细胞,2.包含抗原种类很多,（一）白细胞分化抗原的概念,11/16/2024,3,Leukocyte differentiation anti,（二）白细胞分化抗原的生物学意义,参与免疫应答过程,造血细胞的分化和造血过程的调控,炎症的发生,细胞的迁移和肿瘤细胞的转移,出、凝血,创伤愈合,11/16/2024,4,（二）白细胞分化抗原的生物学意义10/8/20234,（三）白细胞分化抗原的基本结构,大多数是跨膜糖蛋白，包括胞膜外区、跨膜区和胞浆区;,有些以糖基磷脂酰肌醇（glycosylphosphatidylinositol,GPI）连接方式锚定在细胞膜上;,少数白细胞分化抗原是碳水化合物,。,（四）分化群(cluster of differentiation,CD)概念,人类白细胞分化抗原国际协作组（international workshop on human leukocyte differentiation antigens）应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原给出的统一命名（CD）。,CD：表示用抗体所识别的分化抗原。,CD1CD247，大致划分13个组,11/16/2024,5,（三）白细胞分化抗原的基本结构10/8/20235,白细胞分化抗原（分布）,白细胞分化抗原广泛分布于血细胞和非造血细胞如血管内皮细脑、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。,常用的CD分子,与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子,与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子,免疫球蛋白Fc段受体,11/16/2024,6,白细胞分化抗原（分布）白细胞分化抗原广泛分布于血细胞和非造血,人CD分组,分 组 CD,1.T细胞,CD1,CD8、CD27、CD28、CD99、CD99R、CD152,CD154、,CD160、CD245,CD247,2.B细胞,CD10、CD19,CD24、CD37,CD40、CD72,CD74、CD77、,CD79a、CD79b、CD80,CD84、CD86、CD138、CD139,、,CD179a,CD180,3.髓样细胞,CDw12、CD13、CD14、CDw17、CD33,-,CD35、CD64-65、,CD65s、CD66a,CD66f、CD68、CD87,CD89,、,CD91、CD92、,CDw93、CD101、CD111、CD112、CD114、CD115、CD155、,CD157、CD163、CD177,4.血小板,CD9、CD36、CD41、CD42a,CD42d、CD51、CD61、CD62P、,CD63、CD107a、CD107b、CD110、CD151,5.NK细胞,CD16、CD56、CD57、CD69、CD94、CD96、CD158a、D158b、,CD159a、CD161、CD162R、CD244,6.非谱系,CD26、CD30、CD32、CD43、CD45、CD45RA、CD45RB、,CD45RC、CD45RO、CD46、CD47R、CD48、CD52、,CD53、,CD55、CD59、CD70、CD71、CD97、CD98、CD100、CD108、,CD148、CD150、CD200、CD220,CD225、CD227,CD232,11/16/2024,7,人CD分组分 组,分 组 CD,7.黏附分子,CD11a-CD11c、CD15、CD15s、CD18、CD29、CD31、CD44、,CD44R、CD47、CD49a-CD49f、CD50、CD54、CD58、,CD62E、CD62L、CD90、CD102,CD104、CD156b、,CD164,CD172a,8.细胞因子,/CD25、CD116,CDw137、CD178、CD183、CD184、CD195、,趋化因子受体,CDw197、CDw210,213a2、CDw217,9.内皮细胞,CD105、CD106、CD109、CD140a,CD147、CD201,CD209,10.碳水化合物,CD15u、CD60a、CD60b、CD60c、CD75、CD75s、CD173,CD176,11.树突状细胞,CD85,12.干细胞/祖细胞,CD133、CD243,13.红细胞,CD233,CD242,11/16/2024,8,分 组,C N C,N C,N,胞外区,跨膜区,胞浆区,膜本体蛋白的分型,11/16/2024,9,LDA胞外区结构,免疫球蛋白超家族(IgSF),III型纤连蛋白(Fn3),细胞因子受体结构域,整合素(integrin),C-型凝集素结构域超家族(CL-SF),补体调节蛋白(CCP),表皮生长因子(EGF)结构域,肿瘤坏死因子超家族(TNFSF),肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF),富含半胱氨酸清除剂受体(SRCR),富含亮氨酸重复序列(LRR),Link结构域,12类,11/16/2024,10,LDA胞外区结构 免疫球蛋白超家族(IgSF)12类10/8,LDA胞浆区结构,蛋白酪氨酸激酶(PTK)，RTK,蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase),死亡结构域(DD),免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM),免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM),其它：多种,11/16/2024,11,LDA胞浆区结构 蛋白酪氨酸激酶(PTK)，RTK10/8/,N,Protein,C,EthN,P,Man,Man,GlcN,Inositol,P,GPI,PI,PA,DAG,Ser,乙醇胺,甘露糖,葡糖胺,肌醇,肌醇,磷脂酰肌醇,二酰甘油,磷脂酸,GPI连接蛋白膜分子示意图,11/16/2024,12,N Protein CEthNPManManGlcNIn,Part1.与淋巴细胞抗原识别及活化有关的CD,（1）与T细胞识别、黏附、活化有关的CD分子,TCR、CD2、CD3、CD4、CD8、CD28、CD44、CD45、CD58（CD2配体）、CD152（CTLA4）、CD40L、ICOS等。,（五）常见的CD分子,11/16/2024,13,Part1.与淋巴细胞抗原识别及活化有关的CD（1）与T细,11/16/2024,14,10/8/202314,CD2分子,也称,淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2），绵羊红细胞受体（SRBCR）：、可介导绵羊红细胞与人T细胞形成玫瑰花环,结构：,I型，IgSF（V+C2）,分布：,胸腺细胞，T细胞，NK细胞,配体及相关分子：,配体：,人CD58（LFA-3），小鼠CD4与多种膜分子,（TCR/CD3、CD4、CD8、CD45）相连,膜浆区富含脯氨酸区与p56,LCK,激酶SH3结构域结合,功能：,CD2CD58/CD48结合,增强T APC/靶细胞黏附,促进T细胞对抗原的识别,参与T/NK细胞的信号转导,CD2 mAb：,临床试用治疗银屑病和移植物抗宿主病（GVHD）,11/16/2024,15,CD2分子也称淋巴细胞功能相关抗原2（LFA-2），,CD3分子,结构：,TCR/CD3复合物（TCR,/CD3,）,、,、,链：IgSF；,或,，I型膜本体蛋白,胞浆区均含ITAM,分布：,T细胞，胸腺细胞,配体及相关分子：,TCR/CD3复合物中，TCR识别MHC/抗原肽复合物，,CD3,链胞浆区ITAM与ZAP-70中SH2结构域结合,可与FcR,链形成,功能：,MHC/抗原肽,TCR/CD3,CD3分子,胞浆区ITAM中Y磷酸化,结合ZAP-70,传递活化信号,CD3mAb：,T细胞标记，分离T细胞（免疫磁珠等）,体外应用刺激T细胞,CD3AK,体内应用清除T细胞,免疫抑制，防治肾移植排斥反应,临床试用治疗某些自身免疫病（银屑病）,11/16/2024,16,CD3分子 结构：TCR/CD3复合物（TCR /CD,CD4分子,结构：,I型，,胞膜外区4个IgSF结构域：,V(,D1)、C2(D2)、V(D3)、C2(D4),分布：,CD4,+,T细胞（Th：Th0、Th1、Th2),胸腺中不成熟的CD4,+,CD8,+,胸腺细胞亚群（DP）,配体及相关分子：,配体：,D1、D2结合MHC II类分子的非多态区,D1是HIV受体（结合gp120）,D4可能是IL-16受体,胞浆区C,X,CP可结合p56,LCK,激酶,功能：,MHC II类分子限制的Th 细胞识别抗原的辅助受体，参与信号转导,可能介导IL-16抑制HIV的复制,CD4 mAb：,Th细胞标记，分离CD4,+,T细胞,体内、体外应用抑制T细胞功能,11/16/2024,17,CD4分子 结构：I型，胞膜外区4个IgSF结构域：V(D1,CD4分子结合的配体,11/16/2024,18,CD4分子结合的配体 10/8/202318,CD8分子,结构：,I型，IgSF，,异源二聚体，各有 1个V样区,分布：,CD8,+,T细胞（CTL或Tc:Tc1、Tc2）,胸腺中不成熟的CD4,+,CD8,+,胸腺细胞亚群（DP）,配体及相关分子：,CD8,链V样区结合MHC I类分子的非多态区（,3）,胞浆区C,X,CP可结合p56,lck,激酶,功能：,MHC I类分子限制的CD8,+,T 细胞识别抗原的辅助受体，,参与信号转导,CD8 mAb：,CD8,+,T细胞（CTL）标记，分离CD8,+,T细胞亚群,sCD8水平与某些疾病相关,11/16/2024,19,CD8分子 结构：I型，IgSF，异源二聚体，各有 1,CD28分子,CD28家族分子：CD28、CTLA-4、ICOS,结构：,I型，IgSF(V)，同源二聚体,分布：,T细胞（CD4,+,和约50%CD8,+,），部分活化B细胞,配体及相关分子：,配体：B7家族：,B7-1(CD80)，B7-2(CD86),胞浆区可结合磷酸肌醇3激酶（PI-3K）以及Grb2/Sos信号,分子中的SH2结构域,功能：,辅助刺激分子：,CD28(T)-B7(APC/B)相互作用，,提供T细胞辅助刺激信号(第二信号),第一信号：MHC/抗原肽（APC）,TCR/CD3（T）,第二信号：B7（APC）,CD28（T）,如APC缺乏B7，只有第一信号，T细胞不能活化，,即免疫无能（anergy）,使记忆T/效应T细胞抗凋亡的作用,11/16/2024,20,CD28分子 CD28家族分子：CD28、CTLA-4、I,CD58分子,CD2家族成员，LFA-3,结构：,I型，IgSF（V+C2），跨膜和GPI连接两种形式,分布：,较广泛，如造血细胞中T、B、Mo、DC、PMN、Pt和RBC；,非造血细胞Ep、EC、Fb,配体：,CD2，人T细胞CD2结合SRBC上CD58结合,E花环,功能：,CD58（APC/靶细胞）CD2（T细胞）结合促进黏附和,T细胞的抗原识别,发作性夜间血红素症（PNH）患者红细胞表达GPI形式,CD58缺陷,11/16/2024,21,CD58分子CD2家族成员，LFA-3 10/8/20232,CTLA-4（CD152）,CD28家族成员,结构：,I型，IgSF（V），同源二聚体,分布：,活化T细胞,配体及相关分子：,配体：,家族（CD80/CD86）,胞浆区：,可结合一种磷酸酶SH