Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第六节 糖异生,糖异生的,概念,糖异生,途径,糖异生的,调节,糖异生的,生理意义,糖异生,(gluconeogenesis),异生：,非糖,物质,合成,糖原,或糖原,。,部位：,肝脏,主要在肝、肾细胞的胞浆及线粒体,提问：,哪些物质可以转变成G或糖原？,答案：,凡能转变成糖代谢中间产物的物质,。,包括,有机酸：,乳酸、丙酮酸，TAC中各种羧酸,甘油,生糖氨基酸,糖异生的概念,糖异生：,非糖化合物如乳酸、甘油、生糖氨基酸等在肝脏中酶的作用下转变为葡萄糖或糖原的过程。,糖异生途径：,从丙酮酸生成葡萄糖的具体反响过程。,糖异生途径,乳 酸,葡萄糖：糖异生,丙酮酸,葡萄糖：糖,异生,途径,葡萄糖,丙酮酸：糖,酵解,途径,葡萄糖,乳 酸：糖酵解,一、糖异生途径,*过程,酵解途径中有3个由关键酶催化的不可逆反响。在糖异生时，须由另外的反响和酶代替。,糖异生途径与酵解途径大多数反响是共有的、可逆的；,Glu,G-6-P,F-6-P,F-1,6-2P,ATP,ADP,ATP,ADP,1,3-二磷酸甘油酸,3-磷酸甘油酸,2-磷酸甘油酸,丙酮酸,磷酸二,羟丙酮,3-磷酸,甘油醛,NAD,+,NADH+H,+,ADP,ATP,ADP,ATP,磷酸烯醇式丙酮酸,乳酸,糖酵解,已糖激酶,6-磷酸果糖,激酶-1,丙酮酸激酶,三个不可逆,反响,糖异生,第,1,步,丙酮酸 磷酸烯醇式丙酮酸,提问,：如何进行？,丙酮酸,羧,化,酶,CO,2,ATP,ADP+Pi,GTP,GDP,CO,2,磷酸烯醇式丙酮酸,羧,激,酶,3,C,O,O,H,C,O,C,H,CO,CH,2,COOH,COOH,丙酮酸,草酰乙酸,C,O,O,H,3,C,H,C,O,P,磷酸烯醇式,丙酮酸,提问,：,这里,CO,2,的作用是什么？,能量载体,合成的,草酰乙酸新,COOH,中储存了ATP水解的键能，脱碳时损失的键能相对较少。,P,F-6-P,P,P,F-1,6-2P,果糖双磷酸酶-1,葡萄糖-6-磷酸酶,第,1,步,第,2,步,第,3,步,草酰乙酸,丙酮酸,羧化支路,丙酮酸羧,化,酶,磷酸烯醇式丙酮酸,羧,激,酶,丙酮酸,草酰乙酸,磷酸烯醇式丙酮酸PEP,PEP,苹果酸,苹果酸,草酰乙酸,天冬氨酸,天冬氨酸,草酰乙酸,(胞液),(线粒体),羧化酶,羧激酶,羧激酶,羧激酶,NAD,+,NADH+,H,+,NADH+,H,+,NAD,+,糖异生,乳酸：,丙酮酸 (线粒体),天冬氨酸,丙氨酸：,丙酮酸 (线粒体),苹果酸,甘油：,3-磷酸甘油 磷酸二羟丙酮,3-磷酸甘油,激酶,3-磷酸甘油,脱氢酶,葡萄糖-6-磷酸酶,第,1,步,第,2,步,第,3,步,草酰乙酸,丙酮酸羧,化,酶,磷酸烯醇式丙酮酸,羧,激,酶,果糖双磷酸酶-1,底物循环,概念：作用物的互变反响分别由不同的酶催化其单向反响，这种互变循环就称为底物循环。,无效循环：当底物循环中的两种酶活性相等时，不能将代谢向前推进，结果ATP分解释放能量，因而称为无效循环。,对糖酵解途径与糖异生途径中的2个底物循环进行调节，是糖异生调节的主要方式。,第一个底物循环,ATP,ADP,Pi,6-磷酸果糖激酶-1,果糖双磷酸酶-1,2,6-二磷酸果糖,AMP,6-磷酸果糖,1,6-二磷酸果糖,胰高血糖素,:,cAMP,蛋白激酶,A,6-,磷酸果糖激酶,-2(,磷酸化,失活,),2,，,6-,二磷酸果糖,促进糖异生,抑制糖的分解,。,胰岛素,:,作用相反,2,，,6-,二磷酸果糖,目前被认为是肝内调节糖的分解或糖异生方向的主要信号。,第二个底物循环,磷酸烯醇型丙酮酸,1,6-二磷酸果糖,丙 酮 酸,乙酰CoA,丙酮酸激酶,草酰乙酸,+,+,丙酮酸羧化酶,丙酮酸脱氢酶复合体,1.丙酮酸激酶,11,6-双磷酸果糖是丙酮酸激酶的别构激活剂,胰高血糖素2,6-双磷酸果糖 1,6-双磷酸果糖,2胰高血糖素 cAMP 丙酮酸激酶磷酸化失活,3丙酮酸激酶可被丙氨酸糖异生原料抑制。,2.丙酮酸羧化酶,1乙酰CoA存在，丙酮酸羧化酶才有活性。,2乙酰CoA对丙酮酸脱氢酶有抑制作用。,糖异生的生理意义,维持血糖浓度恒定：,保证某些主要依赖葡萄糖供能的组织的功能具有重要意义,补充肝糖原,机体摄入的葡萄糖先分解为丙酮酸、乳酸等三碳化合物，后者再异生成糖原的途径称为,三碳途径,，也称之为,间接途径,调节酸碱平衡,葡萄糖,丙酮酸,乳酸,葡萄糖,丙酮酸,乳酸,葡萄糖,NADH,NAD,+,NADH,NAD,+,糖,酵解,途径,糖,异生,途径,乳酸,肝,血液,肌肉,乳酸循环,概念：肌收缩尤其是氧供给缺乏时通过糖酵解产生乳酸，因为肌肉内糖异生活性低，所以乳酸通过细胞膜弥散进入血液后，再入肝，在肝内异生为葡萄糖，葡萄糖入血后又可被肌肉摄取，这就构成了一个循环，成为乳酸循环，也叫Cori循环。,意义：在于防止损失乳酸及防止乳酸堆积引起酸中毒。,第七节 血糖及其调节,血糖的,来源和去路,血糖水平的,调节,血糖水平,异常,血 糖,血糖,：,指血液中的葡萄糖。,正常值,：,人空腹静脉血含葡萄糖,3.89,6.11mmol/L,血糖含量维持一定水平，对于保证人体各组织器官特别是,脑组织,的正常机能活动极为重要。,血糖的来源与去路,血糖水平的调节,血糖水平保持恒定是糖、脂肪、氨基酸代谢协调的结果，也是肝、肌肉、脂肪组织等各器官组织代谢协调的结果。,机体的各种代谢以及各器官之间能这样精确协调，以适应能量、燃料供求的变化。,主要依靠激素的调节，酶水平的调节是最根本的调节方式和根底：,降低血糖：,1.促进葡萄糖转运入细胞内。,2.通过调节糖原代谢的关键酶，加速糖原合成，抑制糖原分解.,3.通过诱导糖酵解途径的关键酶，激活丙酮酸脱氢酶而加快糖的氧化分解过程。,4.抑制肝内糖异生。,5.抑制脂肪发动，增加葡萄糖利用，促进葡萄糖转变成脂肪。,胰岛素,胰高血糖素,升高血糖，机制：,通过调节糖原代谢的关键酶，抑制糖原合成，促进糖原分解。,通过抑制关键酶活性，抑制糖酵解途径，减少糖的氧化。,促进磷酸烯醇型丙酮酸羧激酶合成，并加速肝摄取氨基酸原料，加强糖异生。,通过加速脂肪发动，生成的大量脂肪酸可抑制周,围组织摄取利用葡萄糖。,胰高血糖素,升高血糖，增加肝糖原。作用机制：,1.促进肌肉蛋白质分解，产生的氨基酸,转移到肝进行糖异生,2.抑制肝外组织摄取和利用葡萄糖，,抑制点为丙酮酸的氧化脱羧。,3.使其他促进脂肪发动的激素发挥最大效果,糖皮质激素,强有力的升高血糖激素，在应激状态下发挥作用。,作用机制：,通过肝和肌肉的细胞膜受体、cAMP、蛋白激酶级联激活磷酸化酶，加速糖原分解。,肾上腺素,血糖水平异常,高血糖(hyperglycemia,空腹血糖浓度高于7.227.78 mmol/L称为高血糖。,当血糖浓度高于8.89 10.00 mmol/L肾糖阈，超过肾小管的重吸收能力，可出现糖尿。,糖尿病(diabetes mellitus),持续性高血糖和糖尿，特别是空腹血糖和糖耐量曲线高于正常范围，主要见于糖尿病。,临床上常见的糖尿病有两型：胰岛素依赖型I型和非胰岛素依赖型II型。,糖耐量曲线,血糖水平异常,低血糖：,空腹血糖浓度低于3.333.89mmol/L,病因,：,(1)胰性(胰岛-细胞机能亢进、胰岛-细胞机能低下等)；,(2)肝性(肝癌、糖原积累病等)；,(3)内分泌异常(垂体机能低下，肾上腺皮质机能低下等)；,(4)肿瘤(胃癌)等；,(5)饥饿或不能进食者等。,糖 代 谢 小 结,糖原合成,糖原分解,糖原,G-1-P,G,G-6-P,F-6-P,F-1,6-2P,磷酸二羟丙酮,3-磷酸甘油醛,5-磷酸核糖,2-磷酸甘油酸,磷酸烯醇式丙酮酸,丙酮酸,乙酰CoA,1,3-2磷酸甘油酸,3-磷酸甘油酸,乳酸,丙氨酸,三羧酸循环,磷酸甘油,甘油,草酰乙酸,-,H,2,O+CO,2,磷酸戊糖途径,糖的有氧氧化,糖酵解,糖异生,名 词 解 释,糖酵解、糖酵解途径,糖的有氧氧化、三羧酸循环,巴斯德效应,糖异生、Cori循环、底物循环,血糖,思 考 题,体内有哪几个底物水平磷酸化反响？分别在哪个代谢反响中出现？,请说明为什么糖酵解反响只能净生成2个ATP分子。,磷酸戊糖途径的生理意义是什么？,糖异生的概念；如何绕过几个能障，需要什么酶的参与？,简述血糖的来源和去路。,