单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,南京医科大学药理教研室 汪红仪,*,第2,3,章肾素-血管紧张素系统抑制药,Renin-Angiotensin System Inhibitors,第23章肾素-血管紧张素系统抑制药Renin-Angio,第一节 肾素血管紧张素系统,一、,renin,-angiotensin,system,RAS,Renin,分泌的调,（1）致密斑机制:,NaCl,促进,Reni,释放,（2）肾内压力感受器 血压,（3）,受体调控机制,肾小球旁器,1,(4)化学与药物因素,AngII.NO.DA.PG,第一节 肾素血管紧张素系统一、renin-angiot,肾素-血管紧张素系统,Renin,ACE,1、,血管紧张素原,Ang,Ang,Ang,(+,AT,1,受体),缩血管,释放醛固酮,水解缓激肽,BP,、,水钠潴留、,NO(EDRF),2、,Ang,(+,AT,2,受体),NO,血管扩张,肾素-血管紧张素系统,血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,ACE,糜蛋白酶,(心肺),缓激肽,失活肽,血管紧张素受体（,AT,1,）,ACEI,（）,肾素抑制药,（）,肾素,肾素血管紧张素系统及其抑制药的作用环节,血管收缩、促交感,N,释放,NE、,促醛,固酮分泌、抑制排钠利尿、细胞增殖,NO、PG,血管舒张,血压下降,血管紧张素原血管紧张素血管紧张素 ACE 糜蛋白酶缓激肽,（一）对血管、血压的影响,（二）对心脏的影响,（三）对肾脏的影响,（四）对肾上腺素的影响,肾素血管紧张素系统的功能,（一）对血管、血压的影响肾素血管紧张素系统的功能,（,1）对血管的影响,直接收缩血管,易化外周交感功能,中枢交感兴奋,促儿茶酚胺递质释放,降低血管顺应性,（2）对心脏的影响,正性肌力和正性频率作用,引起心肌肥大和增生,（1）对血管的影响,促,Na+,重吸收,增加醛固酮分泌,提高肾脏交感神经张力,（4）与心血管疾病的关系,血流动力学,心血管组织结构,（3）对肾脏和肾上腺皮质的影响,促Na+重吸收（3）对肾脏和肾上腺皮质的影响,第二节血管紧张素转化酶抑制药,angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI,第二节血管紧张素转化酶抑制药angiotensin co,一、化学结构与分类,分类,（1）含有巯基（-,SH）：,如卡托普利,（2）含有羧基（-,COOH）：,如依那普利,（3）含有磷酸基（,POO-）：,如福辛普利,必需基团（,SH,COOH,POOH）,与,ACE,的,Zn,2+,结合而发挥作用。所以依那普利和福辛普利须在体内转化后才有活性,。,一、化学结构与分类分类,基本药理作用,1、抑制,ACE，,减少,Ang II,生成,2、,保护缓激肽的活性,3、保护血管内皮,C、,抗,A,硬化,4、,抗心肌缺血、心肌保护。,5、增敏胰岛素,6、阻止心血管病理性重构,二、药理作用与应用,基本药理作用二、药理作用与应用,临床应用,（1）,高血压,可单用，加利尿药,更好,肾血管性,特别好,。对心、肾、脑保护,伴心衰、,糖尿病、肾病,首选,降压,不,伴反射性心率增快,阻止或逆转,心血管重构,临床应用,临床应用,（2）充血性心力衰竭与心肌梗死,（3）治糖尿病性肾病和其他,肾病,1型、2型,糖尿病性肾病,阻止肾功恶化,高血压、肾小球肾病、间质性肾炎,有效。,机制：舒张出球小,A,临床应用（2）充血性心力衰竭与心肌梗死,不良反应,1,、首剂低血压：卡托普利,多见,（2-4）,2,、咳嗽,：,与,缓激肽、,PG、P,物肺内蓄积,有关。,吸入,色甘酸二钠,可缓解,咳嗽,（-20%），为刺激性干咳，是被迫停药的主要原因。,Fosinopril,较低；,依那普利、赖诺普利,高、,福辛普利,低,3,、高血钾，因减少醛固酮生成。,不良反应1、首剂低血压：卡托普利多见（2-4）,5,、肾功能受损（血肌酐氮质血症）,肾,A,阻塞或肾,A,硬化,双侧肾血管病,6,、,致畸，早孕妇禁用；哺乳妇忌用,。,7,、血管神经性水肿,（多发生于用药第一个月）,8,、,久用含-,SH,者可致,皮疹；味觉、嗅觉,的缺损；脱发,等。,低血糖,4,、,5、肾功能受损（血肌酐氮质血症）低血糖4、,卡托普利,（,captopril,甲巯丙脯酸,）,药理作用,1、对心血管作用（对,ACE,抑制作用、-,SH,有自由基清除作用）,2、对肾脏作用,3、对缺血再灌注损伤有,防治,作用,卡托普利（captopril,甲巯丙脯酸）药理作用,临床应用,1、高血压,2、充血性心力衰竭,3.心肌梗死,4.糖尿病性肾病,卡托普利,临床应用卡托普利,依那普利(,enalaapril),PO,依那普利酸、强.,1,次/日,对血糖、脂质代谢影响小,不良反应发生率低，轻、短,干咳、低血压、高血钾,因不含,SH,wbc,少、蛋白尿、味觉障碍少见,依那普利(enalaapril)PO依那普利酸、强.1,第三节血管紧张素,II,受体（,AT,1,受体）拮抗药,阻断,AT,1,-R,的效应与,ACEI,相似；此外，,AT,1,-R,阻断后，反馈性增加肾素（2-3倍），使,Ang II,合成增加，激动,AT,2,-R（,其效应与,AT,1,-R,相反），进一步增效。,不引起咳嗽，高血钾和,血管神经性水肿等,不良反应较少。,第三节血管紧张素II受体（AT1受体）拮抗药阻断AT1-,二、血管紧张素,II,受体,（,AT,1,）拮抗,药与,ACEI,比较与合用,AT,1,（-）,与,ACEI,抗高血压心衰疗效相似,AT,1,（-）,药无缓激肽咳嗽,AT,1,阻滞,Ang,完全，但缺乏的缓激肽-,NO,心血管保护，无胰岛素增敏，,无,血浆纤维蛋白原,疗效提高而不增加不良反应。,二、血管紧张素II受体AT1（-）与ACEI抗高血压心衰疗效,AT,1,受体阻断药 -,氯沙坦,（,losartan),药理作用,1、,肾脏血流；,尿酸排泄,2、扩血管,临床应用：高血压,不良反应：少数眩晕,;,孕乳妇不用,AT1受体阻断药 -氯沙坦（,缬沙坦,（,valsartan),拮抗,AT,1,受体，,长期用药能逆转左室肥厚，,血管壁增厚，用于高血压，,不良反应少,。,缬沙坦（valsartan),伊白沙坦,(erbesartan),强效，长效,AT,1,受体拮抗药，可降低血压，改善肾功能，,用于高血压及高血压合并糖尿病性肾病,患者可减轻肾损害,坎替沙坦：,强效、长效、选择性高,伊白沙坦(erbesartan),