,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,新、老版,GMP,的对比及主要变化情况,一、内容的变化,新版,GMP,与,98,版,GMP,相比内容丰富了许多，条款更加完善，专业术语更加确切，解读更加全面,二、现用的,98,版,GMP,的情况,我国自,1988,年第一次颁布药品,GMP,至今已有,20,多年，期间经历,19921998,年的两次修订，截止,2004,年,6,月,30,日，实现了所有原料药和制剂均在符合,GMP,的条件下生产的目标。,1,二、现用的,98,版的情况,1999,年,4,月,21,日国家药品监督管理局局令第,9,号公布，自,1999,年,7,月,1,日实施,共分,14,章，,88,条，全文有,7000,多字,第一章总则有两条，第二章机构与人员有五条，第三章厂房与设施有,23,条，第四章设备有,7,条，第五章物料有,10,条，第六章卫生有,9,条，第七章验证有,4,条，第八章文件有,5,条，第九章生产管理有,8,条，第十章质量管理有,3,条，第十一章产品销售与收回有,3,条，第十二章投诉与不良反应报告有,3,条，第十三章自检有,2,条，第十四章附则,4,条,2,三、新版,GMP,的内容情况,新版,GMP,有,14,章，是在,2011,年,3,月,1,日开始实施，首先对新建、改扩建的药品生产企业或车间率先实施,对按照,98,版检查已经通过企业，,GMP,证书到有效期的，再次认证必须按照新版,GMP,条款进行认证,对证书在,2013,年以后到期的注射剂生产企业，必须在,2013,年,12,月,31,日前按照新版,GMP,条款进行认证,对证书在,2013,年以后到期的口服固体生产企业，必须在,2015,年,12,月,31,日前按照新版,GMP,条款进行认证,3,三、新版,GMP,的内容情况,第一章总则有,4,条,第二章质量管理有,4,节，第一节原则中有,3,条、第二节质量保证有,3,条，其中第九条中又分为,10,项，第十条中又分,10,项（第三项中又分,6,小项）、第三节质量控制有两条（第二条中分,7,小项）、第四节质量风险管理中有,3,条,4,三、新版,GMP,的内容情况,第三章机构与人员分为,4,节,第一节原则有,4,条，要求药品生产企业应设立的机构和足够的具有资质的人员,第二节关键人员有,6,条，分别对企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量授权人的资质、学历、职称及职责作了详细的要求和分工,第三节培训含有,3,条,第四节人员卫生有,9,条,5,三、新版,GMP,的内容情况,第四章厂房与设施有,5,节,33,条,第一节原则,8,条 从厂房的选址、设计、维护都有详细的规定要求，公用设施、固定管道建造都要保存竣工图纸,第二节生产区,11,条 都是对一般生产区和洁净区应具备的条件和要求,第三节仓储区,6,条,第四节质量控制区,5,条 这一条说的是质量控制实验室及动物房的要求,第五节辅助区,3,条 设置的休息室、更衣室、洗漱室，维修室要远离生产区和仓库,6,三、新版,GMP,的内容情况,第五章设备共,6,节,31,条,第一节原则,3,条,第二节设计和安装,5,条,第三节维护和维修,3,条,第四节使用和清洁,8,条,第五节校准,6,条,第六节制药用水,6,条,7,三、新版,GMP,的内容情况,第六章物料与产品共有,7,节,36,条,第一节原则,8,条 详细规定了物料和产品之间的关系、直接接触药品的包装材料的要求、重点对物料的接收应当记录的内容、怎样利用计算机管理物料,第二节原辅料,8,条,第三节中间产品和待包装产品,2,条 怎么管理、怎么储存及状态标识,第四节包装材料,8,条,第五节成品,2,条,第六节特殊管理的物料和成品,1,条,第七节其它,7,条 不合格的物料、中间产品、待包装产品、返工产品、退回的产品及成品的处理和管理,8,三、新版,GMP,的内容情况,第七章确认与验证,12,条,具体要求：企业应当建立确认和验证工作，用来证明各项操作的关键要素能达到控制，例：厂房、设施、设备及各种检验仪器、产品工艺、操作规程和检验方法，设施设备的设计、安装、运行、性能确认完成之后，再进行验证。,变更原辅材料及检验方法需要验证，设施设备的清洁验证,依据产品质量回顾性分析情况进行的再确认或再验证,9,三、新版,GMP,的内容情况,第八章文件管理共,6,节,35,条,第一节原则,14,条 整节是对各种文件的要求，第一百五十八条要求文件应当定期审核修订；第一百六十条规定应当尽量使用生产和检验设备自动打印的记录、图谱、和曲线图；第一百六十二条明确规定了质量标准、工艺规程、操作规程、稳定性考察、确认、验证、变更等其他重要文件应长期保持；第一百六十三条要求使用电子数据处理系统、照相技术等方式记录数据资料，但是必须有该系统的操作规程，只有经批准授权的人员方可输入或更改数据，更改和删除应有记录，并设置有密码。,10,三、新版,GMP,的内容情况第八章文件管理,第二节质量标准有,4,条 第一百六十五条对物料的基本信息作了详细的规定，例如物料代码、质量标准、标准的依据、供应商的资质、印刷包装材料的实样或样稿、取样检验方法或相关操作规程编号,第一百六十六条中强调了中间产品的检验结果用于成品的质量评价,第一百六十七条要求成品也要有产品的代码,11,三、新版,GMP,的内容情况第八章文件管理,第三节工艺规程,3,条,本节中的第一百七十条中明确规定了产品工艺规程的详细内容，含概有三大项，分别是（一）生产处方、（二）生产操作要求、（三）包装操作要求,第四节批生产记录,5,条,第一百七十三条明确规定了原版空白的批生产记录应当经生产管理负责人和质量管理负责人的审核批准，批生产记录的复制和发放应当按照操作规程进行控制并记录，每批产品的生产只能发放一份原版空白批生产记录的复制件,第一百七十五条重点要求不同生产工序所得产量的物料平衡计算,第五节批包装记录,5,条基本与原版相同,第六节操作规程和记录,3,条 第一百八十三条要求各项活动都要有记录，如：设备的装配和校准、环境监测、虫害控制、变更控制、偏差处理、投诉等,12,三、新版,GMP,的内容情况第九章生产管理,此章共分,4,节,33,条,第一节原则,13,条 此节中第一百九十二条明确了容器、设施设备采用色标管理，来区分被标识物的状态,第二节防止生产过程中的污染和交叉污染分为,2,条，其中最后一条第一百九十八条明确规定应定期检查防止污染和交叉污染的措施并评估其适用性和有效性，这一项评估也必须要有记录、分析、验证,第三节生产操作,3,条,第四节包装操作,15,条,13,三、新版,GMP,的内容情况第十章质量控制与质量保证,此章与,98,版的第十章质量管理内容相似，不过是把质量管理变为更为确切的术语质量控制和质量保证，也是,2010,年版,GMP,的变化最大的核心内容,新版,GMP,在本章中新增了持续稳定性考察、变更控制、偏差处理、纠正措施和预防措施、产品质量回顾分析四个章节,本章共分为,9,个章节,61,条是新版,GMP,中最大的一章,14,三、新版,GMP,的内容情况第十章质量控制与质量保证,第一节质量控制实验室管理,11,条,此节对药品生产企业的质量控制实验室各项操作和管理做了详细的要求和描述，首先从人员资历、设施设备、工具书及标准品的配备上有了严格的要求，并且在第二百二十一条对质量控制实验室的文件要求上提出了应当采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如：检验数据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据等）,本节的第二百二十二条有对取样有重点的要求，比如：取样、留样的代表性怎样，取样人的信息,本节的第二百二十三条需对各种检验方法进行确认或验证，检验用的仪器设备及型号都要详细记录,第二百二十七条标准品、对照品的管理增加了首次开启日期的登记并定期标化，以确保校期内效价、含量稳定,15,三、新版,GMP,的内容情况第十章质量控制与质量保证,此章第二节物料和产品放行共有,3,条，本节中的第二百三十条产品放行应当符合的要求，并对每批药品进行评价，评价的内容要有下列内容，,1,、主要生产工艺和检验方法经过验证；,2,、已完成所有必须的检查、检验、并综合考虑实际生产条件和生产记录；,3,、所有必须的生产和质量控制均已完成并经相关主管人员签名；,4,、变更已按照相关规程处理完毕，需经药监部门批准的变更已得到批准；,5,、对变更或偏差已完成所有必要的取样、检查、检验和审核；,6,、所有与该批产品有关的偏差均已有明确的解释或说明，或者已经过彻底调查和适当处理：如偏差还涉及其他批次产品，应当一并处理。,16,三、新版,GMP,的内容情况第十章质量控制与质量保证,本章第三节持续稳定性考察,9,条，这一条是新版,GMP,新增的名词章节，在,98,版中的质量管理中提到了这一名词，没有做详细的解读，但在,10,版中用了,9,条进行了详细的要求和描述，并且省局在,2011,年,5,月,35,日对全省的,GMP,检查员及企业负责人、质量授权人进行了专题培训，要求检查员在检查时能够灵活运用,本章节的目的是，通过持续稳定性考察，能够在药品的有效期内监控已上市的产品质量，以发现药品的稳定性问题（比如：杂质、含量或溶出度的变化、运输的条件、用于做稳定性考察的设备）,17,三、新版,GMP,的内容情况第十章质量控制与质量保证,本章的第四节变更控制,7,条，第二百四十条强调企业应当建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更要进行评估，并报药品监督管理部门批准,第二百四十一条要求原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施，必须由质量管理部门指定专人负责变更控制,第二百四十四条要求改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要设备发生变更时，应对最初的至少三个批次的产品质量进行评估，并进行产品的稳定性考察。,18,三、新版,GMP,的内容情况第十章质量控制与质量保证,第五节产品的偏差处理,5,条,产品在生产过程中，出现的各类偏差，要对偏差产生的原因，进行分析和评估，偏差的性质、范围对产品质量潜在的影响程度分类（如：重大偏差、次要偏差、一般偏差），处理的措施，要详细记录。,第六节纠正措施和预防措施,3,条，要求企业建立投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势等，以便采取纠正和预防措施。,第七节供应商的评估和批准,12,条，重点对物料供应商的产品质量要进行风险评估，生产的条件、设备、人员、检验的条件要审计和评估,19,三、新版,GMP,的内容情况第十章质量控制与质量保证,第八节产品质量回顾性分析,3,条，这一节也是新版,GMP,的新增重点内容，第二百六十六条要求企业应当按照操作规程，每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应当考虑以往回顾分析的历史数据，还应当对产品质量回顾分析的有效性进行自检。,20,三、新版,GMP,的内容情况第十章质量控制与质量保证,企业至少应当对下列情形进行回顾分析：（一）产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料；（二）关键中间控制点及成品的检验结果；（三）所有不符合质量标准的批次及其调查；（四）所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；（五）生产工艺或检验方法等的所有变更；（六）已批准或备案的药品注册所有变更；（七）稳定性考察的结果及任何不良趋势；（八）所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查；（九）与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果；（十）新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当完成的工作情况；（十一）相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态；（十二）委托生产或检验的技术合同履行情况。,21,三、新版,