单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/4/27,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/4/27,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/4/27,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/4/27,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/4/27,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/4/27,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/4/27,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/4/27,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/4/27,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/4/27,#,单击此处编辑母版标题样式,构建心衰治疗的基石,高血压合并慢性心衰患者,目录,ACEI,（洛汀新,），预防慢性心衰的发生,ACEI,（洛汀新,），延缓慢性心衰病情进展,难治性心衰的治疗,慢性心力衰竭的管理包括,J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90,预防心衰、延缓病情发展、延长生存时间三个阶段,控制高血压是预防心衰的关键,J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90,中华心血管病杂志,.2007,35:1076-95.,2007,年中国慢性心力衰竭诊断与治疗指南指出：,高血压是心力衰竭的主要病因,60%80%,心衰患者患有高血压。,高血压导致,39%,男性心衰和,59%,女性心衰。,控制高血压可使新发心衰的危险降低约,50%,。,洛汀新,强效降压,-24.4,-38.2,与基线相比,P0.001,单,药治疗显著降低压,达,24.4mm Hg,联合治疗显著降低收缩压达,38.2mm Hg,EVIDENCE CHINA-BP,血压组：中国原发性高血压患者应用贝那普利降压疗效和安全性荟萃分析。其中,28,项贝那普利单药治疗的试验，共计,1055,例患者，平均治疗时间,8.4,周；纳入,5,项贝那普利联合治疗的试验，共计,239,例患者，平均治疗时间,8.0,周。研究结果：洛汀新单药治疗显著降低收缩压,24.4mmHg,，联合治疗显著降低收缩压达,38.2mmHg,。,中华高血压杂志,.2011,19(11):1024-1031,有效达标,ACCOMPLISH,研究是一项前瞻性、多中心、随机、双盲、对照研究，共纳入高危高血压患者,11506,例，随机接受贝那普利,/,氨氯地平或贝那普利,/,氢氯噻嗪治疗，平均随访,3,年，主要重点为复合心血管事件和死亡。,CCPACH,（原发性高血压的社区综合防治研究），对某社区接受洛丁新,1831,例中国原发性高血压患者，随访,3,年。,贝那普利,/CCB,贝那普利,75.4%,71.5%,单,药,治疗控制率高达,71.5%,联合治疗控制率高达,75.4%,大型研究证实,ACEI,预防心衰发生,CHF=,慢性心力衰竭,Ther Adv Cardiovasc Dis.2008;2:167-77.,3.7%,11.5%,9.0%,1.7%,1.0%,3.7%,2.8%,白色：,ACEI,组,红色：安慰剂组,慢性心力衰竭的管理,J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90,-,延缓病情发展,RAS,激活慢性心衰疾病进展的重要因素,NADPH,：尼克酸铵腺嘌呤二核苷酸磷酸,RAS,：肾素血管紧张素系统,RAS,激活,左室重构和扩张,心肌肥厚、纤维化和心肌细胞凋亡,交感神经系统激活,氧化应激,慢性心力衰竭进展,Ther Adv Cardrovasc Dis.2008;2:167-77,Mller,DN,Luft FC.,Clin J Am Soc Nephrol 2006,;,1:2218,ACE=,血管紧张素转换酶,;Ang=,血管紧张素,；,RAS=,肾素血管紧张素系统,RAS,激活带来全面心肾血管损害,肾小球血管收缩,炎症,纤维化,钠重吸收,肾脏损害,肥大,纤维化,心脏损害,增生肥大,炎症,氧化,纤维化,血管收缩,血管损害,反馈回路,AT,1,受体,肾素,Ang I,血管紧张素,Ang II,生物学效应,ACE,ACE,I,ACEI,有效阻断肾素血管紧张素系统,Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007.293:939-948,新生大鼠心室心肌细胞在无,血清的培养基中,孵育,无抑制剂组表示没有使用贝那普利,.,针对都使用异丙肾上腺素的大鼠心肌细胞（图中标志为粉红色），贝那普利显著抑制了印异丙肾上素素导致的,AngII,升高。,贝那普利充分抑制心脏,RAS,系统减少心肌细胞,AngII,合成,贝那普利改善心脏纤维化,CVF=,胶原容积分数,Acta Cardiol.2010 Aug;65(4):431-9.,贝那普利组胶原容积分数显著低于未治疗组,。,一项动物研究，将雄性大白鼠随机分入,3,组，,2,组大白鼠通过,STZ,（链脲佐菌素,60mg/kg,）诱导成糖尿病鼠，研究分为（对照组、糖尿病,-,未治疗组、糖尿病,-,贝那普利组）。贝那普利组予以贝那普利,10mg/kg/,日，治疗,12,周。用胶原容积分数显示心脏纤维化程度。,贝那普利,未治疗,逆转进展，保护心脏,显著降低高血压合并左室肥厚患者左室质量指数,(LVM1),CCPACH,：原发性高血压的社区综合防治研究（国家“九五”攻关项目）。其中,157,例原发性高血压伴左室肥厚患者接受洛汀新治疗，随访,2,年,。,LVM,：左室质量；,中华流行病学杂志,2004;25:756-60.,C.Gaudio,al.Journal of Cardiovascular Pharmacology 1998;32:760-768,洛汀新,改善左室肥厚显著优于,CCB,舒张压,100mmHg,高血压患者随机给予,贝那普利,10,mg qd/bid,，,或尼群地平20,mg qd/bid,治疗,6,个月,，,结果显示无论是治疗,3,个月，还是,6,个月，贝那普利组,LVMI,均明显低于尼群地平组。,LVMI,：左室质量指数,P=0.001,14,改善心衰患者的心功能优于利尿剂,双盲,交叉研究：,29,例心肌梗死后有症状的轻度心衰患者,(NHYA II),接受贝那普利,20mg/,日或,HCTZ50mg/,日治疗,3,个月,仅,1,例,(3.6%),患者的,心功能改善至,NYHA I,17,例,(59%),患者的,心功能改善至,NYHA I,J.E.Nordrehaug,et al.Journal of Internal Medicine 1992;231:589-594,利尿剂组,(,N=28),贝那普利,(N=29),P=0.0004,THANK YOU,SUCCESS,2024/11/15,16,可编辑,改善心衰患者运动耐量时间，显著优于利尿剂,交叉对照研究：,14,例心肌梗死后有心率失常的轻度心衰患者接受,HCTZ,或,贝那普利,治疗,3,个月,3,个月后运动耐量增加,5%*,贝那普利,3,个月后运动耐量增加,18%,*,531,秒,626,秒,运动耐量时间,557,秒,Amrican Heart Journal 1993;125:771-776,*,两组治疗,前后,P0.01;,HCTZ,基线,基线,组间比较,P=0.007,基线,改善中国慢性心衰患者症状,全面获益,LVEF:,左室射血分数，,LVEDD,:,左室舒张末期内径,LVEF,指标包括,15,个试验，共计,537,例患者，平均治疗时间,4.2,个月，贝那普利服用剂量范围是,5-40mg/,日。,LVEDD,指标纳入,8,个试验，共计,305,例患者，平均治疗时间,5.5,个月，贝那普利服用剂量范围是,5-40mg/,日。每分输出量指标纳入,5,个试验，共计,202,例患者，平均治疗时间,3.6,个月，贝那普利服用剂量范围是,5-10mg/,日。,黄峻,.,哈尔滨,:,第,13,届中华医学会第,13,次全国心血管病年会,2011,年,6,月,26,日,09:00-09:20,LVEDD,降低,5.3mm,（与基线相比,P0.001,）,心率降低,24.5,次,/,分,（与基线相比,P0.005,）,基线,LVEF,提高,10.4%,（与基线相比,P0.001,）,每分输出量增加,1460ml,（与基线相比,P=0.016,）,洛汀新,ACEI,权威心衰指南广泛推荐,中华心血管病杂志,2007,35:1076-95.,J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90,European Heart Journal(2008)29,2388-2442,慢性心力衰竭的管理,J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90,-,延长生存时间，改善生活质量,延缓生存时间,D,期,存在需要特殊干预治疗的难治性心衰,延长生存时间,例如，最大剂量药物治疗情况下静息时仍有明显症状的患者（如那些反复住院或无特殊干预治疗情况下不能安全出院的患者,控制容量负荷,应用神经激素抑制剂，包括,ACEI,和,受体阻滞剂,应用静脉扩血管药物和正性肌力药物,器械辅助治疗,心脏移植,总结,洛汀新,显著降压，有效达标，预防心衰发生,洛汀新,延缓心衰进展,有效阻断,RAS,逆转左室肥厚，改善心室重构,改善患者生活质量，。,ACEI,被各国权威指南广泛推荐,洛汀新,，,拥有,SFDA,批准慢性心力衰竭适应症,ACEI(,洛汀新,),，构筑慢性心衰患者的基石治疗,高血压合并心衰患者,Thanks,M000561112,RAS,系统和血管紧张素,II,在心衰形成中占重要地位,Vijayaraghavan K.Cardiol Clin.2011 Feb;29(1):137-56.,动物模型发现：,ACEI,联用,直接肾素抑制剂改善射血,分数和左室舒张末期压力,2011,年,Cardiovasc Ther.2011 Jul 4.doi:10.1111/j.1755-5922.2011.00292.x.,P0.05,P0.05,心力衰竭的发展与血压有关,Arnold JMO,et al.,Circulation,.2003;107:1284-1290.,逆转左室肥厚降低心血管,事件发生,Am J Hypertens 2010;23:876,荟萃分析收入,5,项研究（,3,项完整研究，,2,项研究的亚组），共,2449,例患者，,1900,例基线,LVH,（,78%,），,968,例发生逆转（,51%,）。结果与,LVH,持续存在,/,新发患者相比，,LVH,持续不出现,/,逆转患者总心血管事件的风险下降,46%,（,HR:0.54;95%CI:0.35-0.84,，,P=0.007),Study,name,Statistics for each study,Hazard,ratio,Lower,limit,Upper limit,Z,value,P,value,Verdecchia 1998,0.180,0.049,0.664,-2.575,0.010,Devereux,2004,0.580,0.386,0.873,-2.614,0.009,Muiesan 2007,0.550,0.322,0.938,-2.195,0.028,Pietdomenico2008,0.360,