单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,局麻药,局麻药,内容提要,构效关系,局麻作用及作用机制,常用局麻药,普鲁卡因 利多卡因 丁卡因 布比卡因,罗哌卡因,临床应用,不良反应及防治,内容提要构效关系,局部麻醉药（,local anesthetics,）简称局麻药，是一类能够暂时、完全、可逆地阻断神经冲动的发生和传导，在意识清醒的的条件下，使局部痛觉等感觉消失的药物。,局部麻醉药（local anesthetics）简称局麻,1884,年由眼科大夫,Carl Koller,首次报告用于眼科表面麻醉,1884,年外科大夫,William Halsted,首次应用,cocaine,作局部浸润和神经阻滞,1898,德国神经外科医生,August Bier,首次实施腰麻,COCAINE,1855,年由,Gaedicke,在古柯叶中分离,1860,年由,Albert Neimann,纯化,局麻药简史,1884年由眼科大夫Carl Koller 首次报告用于眼科,局麻作用特点,阻断所有神经,阻断顺序：痛（感觉）,植物,运动,仅影响动作电位,抑制心肌,平滑肌,骨骼肌,可逆,活动依赖性（,使用依赖性,，,use dependence),局麻作用特点阻断所有神经,理化性质稳定、易长期保存，不因高压、日照等变,质；,易溶于水，局部刺激性小，对皮肤、皮下组织、血管及神经组织无损伤；,起效快、局部作用强、能满足不同手术所需的麻醉时效；,对皮肤、粘膜的穿透力强，能用于表面麻醉，且麻醉效果应是完全可逆的；,不易被吸收入血或虽被吸收入血亦无明显毒性；,不易引起变态反应；,无快速耐受性。,理想局麻药的条件,理想局麻药的条件,理化性质稳定、易长期保存，不因高压、日照等变质；理想局麻药,现在没有符合上述所有条件的局麻药！,现在没有符合上述所有条件的局麻药！,一、分类和构效关系,一、分类和构效关系,分类和构效关系,芳香基团,中间链,氨 基 团,亲脂疏水的,主要结构,与麻醉药的,脂溶性相关,决定局麻药的亲水疏脂性，影响药物分子 的解离度,由酯键或酰胺键组成，,决定局麻药的分类,.,代谢途径,并影响作用强度,一定范围内链长者麻醉强度增加,基本结构,分类和构效关系芳香基团中间链氨 基 团亲脂疏水的决定局麻,分类与构效关系,依中间键不同，局麻药可分为两大类,酯类：,普鲁卡因 氯普鲁卡因 丁卡因,酰胺类：,利多卡因 布比卡因 罗哌卡因,依作用实效不同，局麻药可分为三大类,短效：,普鲁卡因 氯普鲁卡因,中效：,利多卡因,长效：,丁卡因 布比卡因 罗哌卡因,分类与构效关系,分类与构效关系,局麻药的分子结构决定其理化性质和药理性质。脂溶性的大小与局麻作用的强度相关。蛋白结合率可影响药物作用的时效。总的说来，酰胺类局麻药起效快，弥散广，阻滞明显，时效长，临床应用比酯类局麻药广泛。,分类与构效关系局麻药的分子结构决定其理化性质和药理性质。脂溶,二、局麻作用及机制,二、局麻作用及机制,局麻药对任何神经（外周或中枢、传入或传出、突起或胞体、末梢或突触）都有阻断作用，使其兴奋阈升高，动作电位上升速度降低，传导速度减慢，直至完全丧失兴奋性和传导性。此时神经细胞膜仍能保持正常的跨膜静息电位，但对任何刺激均不引起去极化。,局麻药对任何神经（外周或中枢、传入或传出、突起或胞体、,神经阻滞特点：,无髓神经阻滞早于有髓神经,与直径粗细有关,钝性感觉,锐性感觉,植物神经,运动神经,痛觉,-,冷热,-,触觉,-,深部感觉,-,运动神经,可逆性,神经阻滞特点：,局麻药被吸收或被直接注入血管时，可产生全身作用。血药浓度达一定水平时，可影响中枢神经系统、心血管系统及其他器官功能。,局麻药被吸收或被直接注入血管时，可产生全身作用。血药浓度,吸收作用,中枢神经系统：,低浓度,有镇静、抗惊厥作用,高浓度,中毒时,先兴奋后抑制,眩晕、烦躁、震颤神志错乱、惊厥昏迷、呼吸,麻痹,由于中枢抑制性神经元对局麻药更敏感，出现,“,脱抑制现象,”,。,若处于全麻状态或合用中枢抑制药，抑制表现易被隐藏。,吸收作用,局麻药引起的惊厥是抑制的减弱而不是兴奋的加强。苯二氮卓类能加强边缘系统,GABA,能神经元的抑制作用，可对抗局麻药中毒性惊厥。,临床麻醉中，为什么能用苯二氮卓类药物预防局麻药中毒？,局麻药引起的惊厥是抑制的减弱而不是兴奋的加强。苯二氮卓类,心血管系统,小剂量：抗心律失常作用,大剂量：心肌抑制,心肌收缩力,、不应期,、传导,、舒张容积,、心率,、血管平滑肌松弛,心血管系统,局麻药的作用机制,局麻药能阻止产生动作电位所必需的,钠离子,的内流。主要作用于神经细胞膜,Na+,通道上的一个或多个结合位点，抑制,Na+,内流，使神经纤维兴奋阈升高、传导速度减慢、动作电位幅度降低，最终阻止动作电位的产生和神经冲动的传导，产生局部麻醉作用。,局麻药的作用机制 局麻药能阻止产生动作电位所必需的钠离子的,Na,+,通道,Na+通道,局麻药阻滞,Na,内流的作用，具有使用依赖性（,use dependence,）即频率依赖性。也就是神经组织受到的刺激频率越高，开放的通道数目越多，受阻滞就越明显，局麻作用也越强。,局麻药的作用机制,局麻药阻滞Na内流的作用，具有使用依赖性（use,局麻药分子在体液中存在两种形式：未解离的碱基和阳离子,阳离子与带负电的膜内受体结合关闭钠通道阻止钠离子内流从而阻止神经传导功能,RH,RH,RH,RNH,+,RH,RH,RNH,+,RNH,+,RNH,+,RNH,+,RNH,+,PH=7.08,碱基具有脂溶性,Ph=7.4,局麻药分子在体液中存在两种形式：未解离的碱基和阳离子,阳离,三、局麻药的临床应用,三、局麻药的临床应用,1,表面麻醉（,surface anaesthesia,）,将穿透性较强的局麻药涂于黏膜表面，使黏膜下神经末梢麻醉。适用于黏膜部位的浅表手术。常用浓度为利多卡因：,2%10%,，丁卡因：,2%,，可卡因：,1%4%,。成人表面麻醉最高安全剂量为利多卡因,500mg,，丁卡因,500mg,，可卡因,200mg,。,1表面麻醉（surface anaesthesia）,2,浸润麻醉（,infiltration anaesthesia,）,将局麻药注入皮下或手术切口部位，使局部的神经末梢麻醉。常用的局麻药及其浓度为利多卡因：,0.5%1.0%,，普鲁卡因：,0.5%1.0%,，布比卡因：,0.125%0.25%,。,2浸润麻醉（infiltration anaesthesi,3,传导麻醉（,conduction anaesthesia,）,将局麻药注射到外周神经干附近，阻断神经冲动传导，使该神经分布的区域麻醉。常用药为普鲁卡因：,0.5%2%,，利多卡因：,1%2%,，布比卡因：,0.25%0.5%,。,3传导麻醉（conduction anaesthesia）,4,蛛网膜下腔麻醉（,subarachnoidal anaesthesia,）,将局麻药注入腰椎蛛网膜下腔，麻醉该部位的脊神经根，又称脊髓麻醉或腰麻（,spinal anaesthesia,）。常用药物为利多卡因、丁卡因、普鲁卡因。,4蛛网膜下腔麻醉（subarachnoidal anaes,5,硬膜外麻醉（,epidural anaesthesia,）,将药液注入硬膜外腔，麻醉药沿着神经鞘扩散，穿过椎间孔阻断神经根。常用浓度较高的溶液，如丁卡因：,0.3%,，布比卡因：,0.5%,0.75%,。硬膜外用药时加入的肾上腺素浓度以,1:20 000,（,5,g/ml,）最为常用，即将,0.1%,肾上腺素,0.1ml,加入局麻药,20ml,内，一般总量不超过,0.30.5mg,。,5硬膜外麻醉（epidural anaesthesia）,四、局麻药的不良反应及注意事项,四、局麻药的不良反应及注意事项,1,毒性反应,主要表现为中枢神经和心血管系统的毒性，中毒反应的处理应以预防为主，掌握药物浓度和一次允许的最大剂量，采用分次小剂量注射的方法。小儿、孕妇、肝肾功能不全患者应适当减量。注意不要误入血管。一旦发生局麻药中毒，应立即停药，及时处理。,1毒性反应 主要表现为中枢神经和心血管系统的毒性，中毒反,2,过敏反应,表现为荨麻疹、皮炎、支气管痉挛、血压下降、心动过速和心律失常等。,过敏反应的防治 询问变态反应史和家族史；麻醉前过敏反应皮试；用药时可先给予小剂量，再给予适当剂量；预防性用药，局麻前给以适量的巴比妥类药物，能增强体内酶诱导；一旦发生变态反应，应立即停药、吸氧、补液，并适当应用肾上腺皮质激素、肾上腺素、抗组胺药。,2过敏反应 表现为荨麻疹、皮炎、支气管痉挛、血压下降、心,五、常用局麻药及其特点,五、常用局麻药及其特点,普鲁卡因,Procaine,又名,奴佛卡因（,novocaine,),普鲁卡因Procaine又名奴佛卡因（novocaine),特点：,1.,亲脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。,2.,常用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。药液中常加肾上腺素，只能维持,30-45,分钟。,3.,本品毒性小，安全范围大。因为普鲁卡因进入血循环后，很快被血浆假性,AchE,水解成氨苯甲酸（,PABA,）和二乙氨基乙醇。,特点：,4.,避免与磺胺药物合并应用，因代谢物,PABA,能对抗磺胺药物的抗菌作用。,5.,避免与琥珀胆碱合用，会增加琥珀胆碱的毒性。因两药物经血浆,AchE,代谢，具有竞争血浆,AchE,作用。,6.,过敏反应，过敏时发生休克，用药前皮试。,4.避免与磺胺药物合并应用，因代谢物PABA能对抗磺胺药物的,丁卡因,tetracaine,又名地卡因（,dicaine,),，为长效局麻药。,丁卡因tetracaine又名地卡因（dicaine)，为,丁卡因,麻醉效价为普鲁卡因的,10,倍，毒性为普鲁卡因的,10,12,倍。毒性反应率比普鲁卡因高。起效时间,10-15min,。脂溶性高，穿透性较强，与神经组织结合快而牢固，表面麻醉效果较好。用于表面麻醉、神经阻滞、硬膜外阻滞和脊髓麻醉，,一般不单独用于浸润麻醉,。,丁卡因麻醉效价为普鲁卡因的10倍，毒性为普鲁卡因的1012,酰胺类局麻药,利多卡因,Lidocaine,为中效局麻药。,利多卡因盐酸盐水溶液稳定，高压消毒或长时间贮存不分解，不变质。具起效快，穿透性强，弥散广，无明显扩张血管作用的特点。,酰胺类局麻药利多卡因Lidocaine 为中效局麻药。利,特点：,1.,与普鲁卡因比，作用快、强、持久，粘膜穿透力较强，局麻时间、效应及毒性与药物浓度有关。,2.,全能麻醉药，表面、浸润、传导、腰麻及硬膜外麻均有效。,3.,本品毒性较小，安全范围较大，对组织无刺激，无局部血管扩张作用。,4.,无过敏反应，对普鲁卡因过敏者可选用此药。,5.,具有抗心律失常作用。,特点：,布比卡因,布比卡因（,bupivacaine,),为长效局麻药。盐酸盐水溶液稳定，其麻醉作用比利多卡因强,3,4,倍，作用时效与丁卡因相似或更长些。,布比卡因布比卡因（bupivacaine)为长效局麻药。盐酸,特点：,1.,麻醉作用强，持续时间长，局麻作用比利多卡因强,4-5,倍，可维持,5-10,小时,。,2.,主要用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉，不用于表面麻醉和腰麻。,3.,严重心脏毒性。,特点：,罗哌卡因,罗哌卡因（,ropivacaine,）为长效局麻药。,罗哌卡因罗哌卡因（ropivacaine）为长效局麻药。,特点：,化学结构类似布比卡因，,其阻断痛觉的作用较强而对运动的作用较弱,，作用时间短，使患者能够尽早离床活动并缩短住院时间，对心肌的毒性比布比卡因小，有明显的收缩血管作用，使用时无需加入肾上腺素。适用于硬膜外、臂丛阻滞和局部浸润麻醉。它对子宫和胎盘血流几乎无影响，故适用于产科手术麻醉。,特点：,Thanks!,Thanks!,