Haga clic para cambiar el estilo de ttulo,Haga clic para modificar el estilo de texto del patrn,Segundo nivel,Tercer nivel,Cuarto nivel,Quinto nivel,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,出血热病毒,1,出血热病毒1,出血热（,Hemorrhagic fever,）,不同特征：发热的程度、热型，出血的程度、部位,共同特征：“,3H”,症状,1.,发热（,hyperpyrexia,）,2.,出血（,hemorrhage,）,3.,低血压（,hypotension,）休克,不是一种疾病，而是一大类疾病的统称,损害的脏器,2,出血热（Hemorrhagic fever）不同,人类出血热病毒及其所致疾病,病毒类属,病毒,主要媒介,所致疾病,主要分布,布尼亚病毒科,汉坦病毒,啮齿动物,肾综合征出血热,亚洲、欧洲,非洲、美洲,汉坦病毒肺综合征,美洲、欧洲,克里米亚,-,刚果出血热病毒,蜱,克里米亚,-,刚果出血热,非洲、中亚,中国新疆,Rift,山谷热病毒,蚊,Rift,山谷热,非洲,黄病毒科,登革病毒,蚊,登革热,亚洲、南美,黄热病病毒,蚊,黄热病,非洲、南美,Kyasanur,森林热病毒,蜱,Kyasanur,森林热,印度,鄂目斯克出血热病毒,蜱,鄂目斯克出血热,俄罗斯,披膜病毒科,基孔肯雅病毒,蚊,基孔肯雅热,亚洲、非洲,沙粒病毒,Junin,病毒,啮齿动物,阿根廷出血热,南美,马丘波病毒,啮齿动物,玻利维亚出血热,南美,Lassa,病毒,啮齿动物,Lassa,热,非洲,丝状病毒科,埃博拉病毒,猴,埃博拉出血热,非洲、美洲,马堡病毒,未确定,马堡出血热,非洲,3,人类出血热病毒及其所致疾病病毒类属病毒主要媒介所致疾病主要分,一、汉坦病毒,1976年韩国学者李镐旺等首次成功地用简接免疫荧光法在黑线姬鼠肺组织中发现了病毒抗原，随后又用A549和VeroE-6细胞分离到HFRS病毒毒株，这个毒株是在韩国汉坦河附近的疫区分离到的，因而命名为汉坦病毒。引起以发热、出血和严重的肾功能衰竭等为主要症状的肾综合征出血热。,本病主要流行于欧亚大陆，在我国除新疆、西藏、台湾和海南省外，均有病例报告，但主要集中在东北三省、长江中下游和黄河下游各省。,4,一、汉坦病毒1976年韩国学者李镐旺等首次成功地用简接免疫荧,1.,汉坦病毒的形态和结构特征,病毒颗粒具有多形性，多数呈圆形或卵圆形，,直径,75,210nm,（平均,122nm,）；有包膜,5,1.汉坦病毒的形态和结构特征 病毒颗粒具有多形性，多数呈,生物学性状,：,1、具有多形性，呈圆形或卵圆形,2、有包膜,3、大小不一致，平均直径约120nm,4、核衣壳为螺旋对称,5、核酸为-ssRNA，分大（L），中（M），小（S）3个节段,6,生物学性状：6,L,：约,6.36.5 kb,，编码,RNA,聚合酶，,与病毒的复制、转录有关,M,：约,3.63.7 kb,，编码包膜糖蛋白,G1,、,G2,S,：约,1.62.0,kb,，编码核壳蛋白,汉坦病毒的基因组（单股负链,RNA,）,7,L：约 6.36.5 kb，编码 RNA 聚合酶，M：约,中国是世界上,HFRS,疫情最严重的国家,流行范围广，发病人数多，病死率较高,*传染源和宿主动物种类多、分布广,*可通过多种途径传播,*多为野外感染，主要危害青壮年,*缺乏特异有效的治疗药物,8,中国是世界上 HFRS 疫情最严重的国家 流行范围广，发病人,传染源和宿主动物,*,多宿主性，主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠属、林平属、白足鼠属等为主要传染源,*,我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠,9,传染源和宿主动物*多宿主性，主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠,传播途径,*,动物源性传播,呼吸道,消化道,破损皮肤,*垂直（胎盘）传播,*虫媒（螨）传播,10,传播途径10,流行地区和季节,流行季节（高峰）,11,12,月、,6,7,月,3,5,月,冬、春季均可出现流行高峰,我国主要疫区类型,姬鼠型（汉滩型）疫区,家鼠型（汉城型）疫区,混合型疫区,：,HFRS,的发生和流行有明显的地区性和季节性,11,流行地区和季节 流行季节（高峰）我国主要疫区类型HFRS,致病性,12,致病性12,三大主症,*发热,*出血,*肾脏损害,五期经过（典型病例,）*发热期,*低血压期,*少尿期,*多尿期,*恢复期,1.,临床表现,起病急，发展快，病情重,13,三大主症 *发热五期经过（典型病例）*发热期1.,*发热：必备症状，多为高热（,3840,）,*“三红”：颜面、颈部、上胸部弥漫性充血（酒醉貌）,*“三痛”：头痛、眼眶痛、腰痛,*出血：球结膜充血、皮肤黏膜出血,*肾脏损害：蛋白尿,1,）发热期（持续,3 6,天）,结膜充血 牙龈出血,14,*发热：必备症状，多为高热（3840）1）发热期（持续,*,出血症状加重：出血量增多,，重症者可多处出血,*“三痛”症状加剧,*肾脏损害加重,*低血压、休克,2,）低血压休克期（持续,1 3,天）,皮下出血 皮肤淤斑,15,*出血症状加重：出血量增多，重症者可多处出血2）低血压休克,*尿量明显减少（5,00 ml/,天）,*肾损害及出血症状达高峰,是本病最凶险的阶段,患者的死亡多发生在此期,*突出表现为“三高”,高血钾、高血容量、高氮质血症,3,）少尿期（持续,2 5,天）,16,*尿量明显减少（500 ml/天）3）少尿期（持续 2,*,多尿原理,肾脏组织逐渐恢复，肾小球滤过率增加，,但肾小管重吸收功能尚未完全恢复,4,）多尿期（持续,1 2,周）,*,2000 ml/,天，后期,40008000 ml/,天,17,*多尿原理4）多尿期（持续 1 2 周）*2000,*尿量：,2000 ml/,天,*各种症状体征逐渐消失，体力逐渐恢复,5,）恢复期（,1 3,月）,18,*尿量：2000 ml/天5）恢复期（1 3 月）,免疫性,19,免疫性19,1,）人群易感性,*普遍易感,*多呈隐性感染,*患者以青壮年为主,20,1）人群易感性20,免疫特点,*感染后免疫应答出现早、强,*以体液免疫（中和抗体）为主,*细胞免疫（包括细胞因子）起重要作用,*病后免疫力持久,*强烈免疫应答也参与致病,21,免疫特点21,微生物学检查法,22,微生物学检查法22,*,病毒分离,标本：发热期患者,的血液、鼠肺,方法：细胞分离、小白鼠乳鼠分离,用途：首发病例确定、新型别的确定,23,*病毒分离23,*,常规检查：白细胞、,血小板、蛋白尿,*,血清学检查（特异性检验诊断）,早期诊断：特异性,IgM,抗体（,ELISA,捕捉法）,流行病学调查：特异性,IgG,抗体（,ELISA,、,IFA,）,鼠带毒监测：病毒抗原（直接或间接,IFA,）,24,*常规检查：白细胞、血小板、蛋白尿*血清学检查（特异,血清学检查,检测特异性,IgM,具有早期诊断价值。根据情况可选用间接免疫荧光法和,ELISA,，后者又可分为,IgM,捕获法和间接法，其中以,IgM,捕捉法的敏感性和特异性为最好。,检测特异性,IgG,抗体,IgG,抗体出现也较早，维持时间很长，因此需检测双份血清（间隔至少一周），恢复期血清抗体滴度比急性期升高,4,倍以上可确诊。常用检测方法为间接免疫荧光法和,ELISA,。此两种方法还可用于血清流行病学调查。,检测血凝抑制抗体采用血凝抑制试验进行检测，在辅助诊断和流行病学调查中也较常用。,25,血清学检查25,预防与治疗,26,预防与治疗26,1.,预 防,*,灭鼠、防鼠，灭虫、消毒和个人防护措施,*,疫苗：,纯化乳鼠脑灭活疫苗,（汉滩型）,细胞培养灭活单价疫苗,（汉滩型或汉城型）,细胞培养灭活双价疫苗,（汉滩型和汉城型）,接种人体后均可刺激产生特异性抗体,接种观察表明对预防,HFRS,有较好效果,27,1.预 防 *疫苗：纯化乳鼠脑灭活疫苗（汉滩型）,2.,治疗,*“,三早一就”,早发现、早诊断、早治疗，就近医治,*把好“五关”,休克、尿毒症、高血容量、大出血、继发感染,*以,“液体疗法”为主的综合对症治疗措施,缺乏特异而有效的治疗药物,28,2.治疗 *“三早一就”*把好“五关”*以“液体疗,新疆出血热病毒,29,新疆出血热病毒29,新疆出血热病毒是从我国新疆塔里木地区出血热病人的血液、尸体的肝、脾、肾、淋巴结以及在疫区捕获的硬蜱中分离到的。其形态结构和抵抗力等与HFRS病毒相似，但抗原性、传播方式和致病性等均与HFRS病毒不同。小白鼠、乳鼠对此病毒高度易感，可用于病毒分离和传代。目前已将该病毒归属于布尼亚病毒科的内罗病毒属（Nairovirus）的克里米亚-刚果（Crimean-Congo）出血热病毒组。,新疆出血热是一种自然疫源疾病，主要分布于有硬蜱活动的荒漠和牧场。牛、羊、马、骆驼等家畜及野兔、刺猬和狐狸等野生动物是储存宿主。传播媒介为亚洲璃眼蜱(Hyalommaasiaticum)，实验观察到蜱可卵经传递此病毒，因此蜱又是此病毒的储存宿主。,30,30,新疆出血热的发生有明显的季节性，每年,4,5,月为流行高峰，与蜱在自然界的消长情况及牧区活动的繁忙季节相符合。人被带毒蜱叮咬而感染。潜伏期,7,天左右，起病急骤，有发热、头痛、困倦乏力、呕吐等症状。病人早期面部、胸部皮肤潮红，继而在口腔粘膜及其他部位皮肤有出血点，严重病人有鼻出血、呕血、血尿、蛋白尿甚至休克等。病后第,6,天血清中可出现中和抗体，第,14,天达高峰，并可维持,5,年以上；补体结合抗体至第,2,周才出现，且上升缓慢，滴度也低。病后免疫力持久。,我国已研制成功新疆出血热的疫苗，系采用感染乳鼠脑组织后精制而成，在牧区试用的初步结果表明安全有效。,31,新疆出血热的发生有明显的季节性，每年45月为流行高峰，与蜱,汉坦病毒的主要生物学特性是什么？,肾综合征出血热的流行有哪些特点？,肾综合征出血热的血清学诊断方法有哪些？各有何主要用途？,思考题,?,32,汉坦病毒的主要生物学特性是什么？思考题?32,