Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,1,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,31-人工合成抗菌药本-09,31-人工合成抗菌药本-0931-人工合成抗菌药本-09 喹诺酮类药物 磺胺类药物 其他合成抗菌药,甲氧苄啶硝基呋喃类硝基咪唑类人工合成抗菌药,喹诺酮类药物,磺胺类药物,其他合成抗菌药,甲氧苄啶,硝基呋喃类,硝基咪唑类,人工合成抗菌药,【,发展概况与分代,】,分代 代表药,第一代,(1962)萘啶酸,第二代,(1973)吡哌酸,第三代,(80年代)诺氟沙星(氟喹诺酮类),第四代,(1997-)莫西沙星(新型氟喹诺酮类),喹诺酮类药物,各代喹诺酮类药物的主要特性发展趋势,分代 药动学 安全性 抗菌活性 抗菌谱 应用,第1代,差 小 中等 窄 已弃用,(G,-,除铜绿),第2代,较差 较小 中等 扩大 仅用于泌尿肠道感染,(G,-,部分G,+,),第3代,良好 较大 较强 广谱 敏感菌所致各种感染,(,G,-,G,+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌),第4代,良好 大 强 广谱 敏感菌所致各种感染,(G,-,G,+,支,衣,军,分枝,厌氧菌,),X,N,R,O,COOH,1,2,3,4,5,6,7,8,【,构效关系,】,基本结构:4-喹诺酮,3位,COOH,和4位,C=O,为活性必需,在C,6,、N,1,、C,7,、C,8,引入不同的基团 改变抗菌谱、抗菌活性、脂溶性、光敏反应、CNS毒性形成各具特点的喹诺酮类药物。,【作用机制】,主要机制：,抑制细菌,DNA回旋酶,(G,-,菌),拓扑异构酶,(G,+,菌),阻碍DNA合成而导致细菌死亡,喹诺酮类药物,【作用机制】,其他可能机制:,抑制细菌RNA及蛋白质合成,诱导菌体DNA错误复制,抗菌后效应（PAE）,喹诺酮类药物,DNA回旋酶与喹诺酮类作用靶点,DNA,回旋酶,切断后侧双链,在前侧封闭切口,喹诺酮,(),(),正超螺旋,DNA,负超螺旋,DNA,喹诺酮类抑制,DNA,回旋酶切口活性与封口活性,问 题,喹诺酮类药物是否影响人体,DNA,复制？,哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，而含有概念及机制上相似的,拓扑异构酶,喹诺酮类仅在很高浓度才能将其抑制，故喹诺酮类对细菌的选择性高，而对人体的不良反应少,?,拓扑异构酶的作用,拓扑异构酶(topoisomease),为解链酶，可在 DNA 复制时将环连的子代DNA解环连,拓扑异构酶IV,解环连,喹诺酮类药物的作用机制,拓扑异构酶IV,解环连,喹诺酮,喹诺酮类,抑制,拓扑异构酶IV,的解环连活性,阻碍细菌DNA复制细菌死亡,(),【耐药性】,特 点：,本类之间有交叉耐药性,与其他类抗菌药没有交叉耐药性,耐药菌:,金葡菌，肠球菌，大肠杆菌等,机 制:,回旋酶基因突变或拓扑异构酶变异,外膜通透性降低:如OmpF缺失,外排体系增强:外排泵,喹诺酮类药物,喹诺酮类的共性,体内过程,抗菌作用,临床应用,不良反应,用药注意,【体内过程】,喹诺酮类药物,吸收：,口服吸收良好，但可螯合多价阳离子如,Fe2+、Ca2+、Mg2+、Zn2+,等,分布：,血浆蛋白结合率低，穿透性好，分布广泛,代谢与排泄：,多途径，差异较大,肝肾清除均很重要,【抗菌作用】,广谱杀菌,对,需氧的G-菌,(包括铜绿假)有强大杀灭作用,对,大多数G+菌,(包括金葡菌和产酶金葡)作用良好,部分药物对,结核分枝杆菌、支原体、衣原体、立克次体有作用,厌氧菌：,脆弱杆菌、等梭杆菌属,喹诺酮类药物,【临床应用】,1、泌尿生殖道感染,（1）对单纯性、复杂性尿路感染、宫颈炎、,前列腺炎等,均有效,（2）淋病：,首选,环丙-、氧氟-、内酰胺类,（3）铜绿假单胞菌性尿道炎：,首选,环丙沙星,喹诺酮类药物,2、呼吸系统感染,(1)青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染:,首选,左氧氟-、莫西沙星，或+万古霉素,(2)支原体、衣原体、军团菌感染：,左氧氟沙星、莫西沙星,替代大环内酯类,(3)结核病和非典型分枝杆菌感染：,环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星,喹诺酮类药物,3、肠道感染与伤寒,菌痢、鼠伤寒、霍乱、沙门菌胃肠炎：,首选,伤寒、副伤寒：,首选,氟喹诺酮类/头孢曲松,喹诺酮类药物,4、革兰阴性菌引起的骨、关节感染,5、皮肤、软组织感染和眼、耳、鼻喉感染及创面感染等,6、沙眼衣原体、支原体所致的性传播疾病,喹诺酮类药物,【不良反应】,1、胃肠道反应,2、中枢神经系统毒性,3、皮肤反应和光敏反应,4、软骨损害,5,、,其他反应,喹诺酮类药物,【不良反应】,1.胃肠反应：,环丙、氧氟、培氟-易引起,2.中枢神经系统毒性:,兴奋-,表现头痛、失眠、重者精神异常、抽搐、惊厥等,机制：,抑制GABA与受体结合,【不良反应】,3.皮肤反应及光敏反应：,司氟、氟罗、洛美,最多见；,莫西-,无，,左氧氟-,极低,表现：皮疹、血管神经性水肿、光照部位瘙痒、糜烂、皮肤脱落等,【不良反应】,4.软骨损害：,（1）负重关节软骨损害,（2）儿童用药后出现关节肿痛,（培氟、氟罗-多见；诺氟、环丙-无）,5.其他：,肝肾功异常、跟腱炎、心脏毒性、眼毒性等,【禁忌证及药物相互作用】,1.,不宜常规用于,儿童、孕妇和授乳妇女,，不宜用于有精神病或癫痫病病史者,2.喹诺酮类过敏者,禁用,3.避免与,抗酸药、含金属离子,的药物服用，必须合用时，应间隔2-4小时服用,4.慎与,茶碱类或NSAID,合用,5.避免日照条件下,保存和应用,环丙沙星、氟罗沙星、洛美沙星或司氟沙星，用药期间亦应避免日照,喹诺酮类药物,常用氟喹诺酮类药物,诺氟沙星（氟哌酸）,口服吸收差，生殖泌尿道及胆汁药物浓度高于血浓度,【抗菌作用】,抗G,-,菌强：包括常见菌及绿脓杆菌。,抗G,+,菌弱：金葡菌、肺炎球菌、链球菌感染有效。,对结核、衣原体、支原体无效。,【应用】,主要治疗,泌尿生殖道、胃肠道感染，急性淋病,等，是第一个用于临床的氟喹诺酮类药物,环丙沙星（环丙氟哌酸）,1、抗菌谱,广,，体外抗菌活性为目前在临床应用喹诺酮类中,最强,2、体外对,绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、肺炎链球菌、金葡菌、军团菌、淋病奈瑟菌,的抗菌活性高于多数氟喹诺酮类,常用氟喹诺酮类药物,3.但对,厌氧菌不敏感,，对耐氨基苷类、第三代头孢菌素菌有效,4.,应用：,对其他抗菌药耐药的G,-,所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、骨与关节和皮肤组织感染。,5.口服后本品生物利用度为70%，血浓度较低，静脉滴注可弥补此缺点,常用氟喹诺酮类药物,氧氟沙星（氟嗪酸）,口服吸收快而完全，药物体内分布广，尤以,胆汁,浓度较高,抗菌活性强，对,G,+,菌（包括去甲氧西林耐药金葡菌，MRSA）,G,-,菌包括,绿脓杆菌,均有较强作用；对,肺炎支原体，奈瑟菌，厌氧菌及结核杆菌,也有一定活性,3.治疗敏感菌所致的各种感染,常用氟喹诺酮类药物,洛美沙星,1、对G,-,菌的抗菌活性与诺氟沙星、氧氟沙星相近,2、对MRSA、表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌的抗菌活性与氧氟沙星相同,3、对多数,厌氧菌,的抗菌活性低于氧氟沙星,4、对小鼠皮肤具有,光致癌作用,常用氟喹诺酮类药物,高效、广谱,对大多数G,+,、G,-,、结核菌、衣原体、支原体、,厌氧菌,活性强；,不良反应,发生率低，几乎无光毒性,莫西沙星(拜复乐）,磺胺类药物（Sulfonamides）,短效类,中效类,长效类,：,磺胺异噁唑,(SIZ)、,磺胺二甲嘧啶,(SM,2,),：,磺胺嘧啶,(SD),、磺胺甲噁唑,(SMZ),：,磺胺多辛,用于全身性感染的磺胺药,：,柳氮磺吡啶,(SASP),用于肠道感染的磺胺药,：,磺胺米隆(SML),磺胺嘧啶银(SD-Ag),磺胺醋酰钠(SA-Na),外用的磺胺药,磺胺类抗菌药,【抗菌作用机制】,抑制二氢叶酸合成酶,二氢叶酸合成酶,二氢叶酸还原酶,【临床应用注意事项】,必须用足够的剂量和疗程，首剂加倍量,用于局部感染时应先清创排脓,局麻药普鲁卡因体内分解产生PABA、酵母片和中药神曲内含PABA，减弱磺胺的疗效，不宜同用,能利用外源性叶酸的细菌对磺胺药不敏感,对人体叶酸代谢没有影响,与,甲氧苄啶,合用使抗菌活性明显增加,磺胺甲噁唑+甲氧苄啶复方新诺明,【抗菌谱】,1、,G,+,菌：,链球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌中度敏感,2、,G,-,菌：,脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、肺炎、鼠疫、伤寒杆菌,3、对疟原虫、沙眼衣原体也有效,磺胺类抗菌药,【临床应用】,泌尿道感染：（多为大肠、变形杆菌、葡萄球菌、链球菌引起）常用SIZ（菌得清）,2.流脑：,SD首选,（耐药者用青霉素、氯霉素,3.呼吸道感染：急性上呼吸道感染、慢性支气管炎、肺炎 SMZ+TMP（复方新诺明）,4.伤寒、菌痢：SMZ+TMP,磺胺类抗菌药,5.皮肤、粘膜局部感染：,丹毒、蜂窝组织炎、疖、痈,SD、SMZ,创面感染（含烧伤）,SML（甲磺灭脓，对破伤风、绿脓杆菌有强大作用）或SD-Ag（磺胺嘧啶银盐）。,结膜炎、砂眼,：SA（磺胺醋酰钠）,磺胺类抗菌药,【不良反应】,较多见,1、肾损害：,在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致,结晶尿,、血尿、管型尿，以SD多见(1)多饮水：大于1.5l/d，增加尿量、降低尿药浓度(2)碱化尿液（NaHCO3）：预防结晶尿(3)老年、肾功能不全慎用,2、过敏反应：,皮疹、固定型药疹、药热等，注意用药史,3、造血系统：,粒细胞减少，血小板减少，再障，缺葡萄糖6磷酸脱氢酶可致溶血性贫血,4、消化系统：,恶心、呕吐，饭后服减轻,5、神经系统：,头晕、乏力，新生儿胆红素脑病；驾驶员、高空作业及新生儿不宜用,1.用于全身感染的磺胺药,【临床应用】,1、防治流行性脑脊髓膜炎：,首选SD,2、治疗尿路感染：SIZ，SMZ+TMP,3、伤寒：SMZ+TMP（复方新诺明）,磺胺类抗菌药,2.用于肠道感染的磺胺药,柳氮磺吡啶（SASP）,：口服吸收少，肠道浓度高,治疗肠道感染，如肠炎等,3.外用磺胺药,甲磺米隆（SML）,：对铜绿假单胞有效,用于烧伤、伤口感染,磺胺嘧啶银（SD-Ag）,：SD抗菌，Ag收敛作用,对,铜绿假单胞,、大肠杆菌有效,用于烧伤、伤口感染,磺胺醋酰钠（SA）,：眼科治疗角膜炎、沙眼,磺胺类抗菌药,三、甲氧苄啶(TMP),作用特点:,1、抗菌谱：与磺胺相似，较广,2、机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺合用增效,3、常与SD和SMZ合用，或组成复方制剂,【临床应用】,本品不单用，常与磺胺合用，治疗呼吸道、流脑、泌尿道及伤寒等感染性疾病,【不良反应】,(1)大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症 可逆性血细胞减少，巨幼红细胞贫血,(2)动物实验可致畸、孕妇禁用,硝基呋喃类药,广谱抗菌药，对常见G,+,、G,-,菌有效，抗绿脓、变形杆菌弱。主要用于泌尿道感染。,呋喃妥因（呋喃坦啶）,口服吸收迅速，代谢快，t1/2 0.5h，不适于全身感染，肾脏排泄，治疗尿路感染。,临床耐药菌株形成缓慢,与其他类别抗菌药之间无交叉耐药.,呋喃唑酮（痢特灵）,口服吸收少，肠内浓度高，治疗肠炎、菌痢；抗幽门螺旋菌治疗消化性溃疡。,硝咪唑类,甲硝唑、替硝唑等,机制：,分子中硝基在细胞内无氧环境中被还原为氨基,抑制DNA 合成而发挥抗厌氧菌作用,抗菌谱：,对脆弱类杆菌最敏感，对需氧菌和兼性需氧菌无效,还有抗破伤风杆菌、滴虫、阿米巴原虫及贾弟鞭毛虫作用,应用：,厌氧菌引起的各种感染,幽门螺杆菌所致的消化性溃疡,耐四环素艰难梭菌所致的伪膜性肠炎,与破伤风抗毒素合用治疗破伤风,滴虫和阿米巴原虫所致的相关感染,A磺胺嘧啶 B头孢他定 C克拉维酸 D甲