,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,PPT课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,同型半胱氨酸,心脑血管疾病独立的危险因子以及其他多种疾病的危险因素,1,PPT课件,同型半胱氨酸心脑血管疾病独立的危险因子以及其他多种疾病的危险,什么是同型半胱氨酸？,同型半胱氨酸（,Homocycteine,，,Hcy,）是蛋氨酸代谢的中间产物，,80%,的,Hcy,通过二硫键与蛋白结合，游离的,20%Hcy,参加循环。,分子式：,2,CH,CH,HOOC,2,CH,2,NH,SH,其中：,SH,（巯基）具有反应性，参与再甲基化和转硫途径的反应,2,PPT课件,什么是同型半胱氨酸？同型半胱氨酸（Homocycteine，,同型半胱氨酸的代谢,蛋氨酸,同型半胱氨酸,Methyl,THF,叶酸,循环,蛋氨酸,循环,胱硫醚,半胱氨酸,Methylene,THF,MTHFR,MS,SAHase,MAT,CBS,SAM,SAH,R,R-CH,3,去甲基化,B,2,B,12,B,6,B,6,THF,其代谢依赖于几种,B,族维生素：,VB12,VB6,叶酸,3,PPT课件,同型半胱氨酸的代谢蛋氨酸同型半胱氨酸Methyl叶酸蛋氨酸胱,同型半胱氨酸的致病机理,1.,损伤血管内皮细胞，改变凝血因子的功能，增加血栓形成倾向，使小动脉血管易于栓塞。,2.,促进血管平滑肌细胞增殖，参与粥样硬化形成。,3.,可促使血小板聚集，并可与载脂蛋白,B,形成致密的复合物易于被血管壁巨噬细胞吞噬，引起血管壁脂肪堆积。,4.,干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。,4,PPT课件,同型半胱氨酸的致病机理1.损伤血管内皮细胞，改变凝血因子的功,同型半胱氨酸升高的原因及百分比：,5,PPT课件,同型半胱氨酸升高的原因及百分比：5PPT课件,同型半胱氨酸与冠心病,Nygard et al.,N Engl J Med,1997,337(4),230-236,年,0.70,0.75,0.80,0.85,0.90,0.95,1.00,0,1,2,3,4,5,6,存活比例,n=19,n=44,n=335,n=125,p0.001 for trend,Hcy,范围,(mol/L),20.0,15.0,-19.9,9.0,-14.9,9.0,研究对象：冠心病患者（冠脉造影确诊）,6,PPT课件,同型半胱氨酸与冠心病Nygard et al.,N Eng,同型半胱氨酸与中风,（刘海波,惠汝太等，中华内科杂志,1999,38,（,12,）,:821,；,北京阜外医院惠汝太教授的研究结果：,Hcy,水平越高，冠动脉病变的支数越多,高,Hcy,水平与脑中风是相关 的,李昭晖,.,惠汝太：,Stroke 2003,34:2085-2090,）,（许翔，陆元善。上海交通大学附属第一人民医院，临床检验及实验室设备，,2006,，,2,：,24,26,）,7,PPT课件,同型半胱氨酸与中风（刘海波 惠汝太等，中华内科杂志 19,冠心病及脑血栓患者血清,Hcy,水平检测的临床应用,注：冠心病组与正常对照组比较，,p,0.01,；脑血栓患者组与正常对照组比较，,p,0.01,结论：冠心病组、脑血栓患者组与正常对照组比较，血清,Hcy,含量均明显高于正常对照组。,8,PPT课件,冠心病及脑血栓患者血清Hcy水平检测的临床应用注：冠心病组与,Hcy,水平在缺血性脑卒中患者中的临床价值,注：与对照组比较，,p,0.05,结论：缺血性脑卒中患者的血浆,Hcy,水平显著高于对照组，且多发性脑卒中患者血浆,Hcy,水平显著高于单发性脑卒中患者，其差异均具有显著性（,p15,9-15,159-159相对危险(总死亡率)糖,糖尿病早期肾损伤患者,CysC,和,Hcy,的观察,结论：在早期糖尿病肾病时，,Cr,无显著变化时，,CysC,、,Hcy,均已有显著变化。,12,PPT课件,糖尿病早期肾损伤患者CysC和Hcy的观察结论：在早期糖尿病,血糖控制后，,2,型糖尿病肾病患者血清,Hcy,的变化,治疗方案：停用口服降糖药，改为诺和灵,R,、,N,，,4,次,/d,注射；或诺和灵,30R,、,50R,，,2,次,/d,注射；叶酸,5mg/d,、维生素,B12 500g/d,；同时予调整降脂药物，治疗三个月后检测结果,结论：随着胰岛素治疗控制血糖和叶酸及维生素,B12,治疗，,Hcy,较治疗前明显下降，进一步表明强化血糖控制、改善,Hcy,代谢对于延缓,2,型糖尿病血管并发症具有重要的临床意义。,13,PPT课件,血糖控制后，2型糖尿病肾病患者血清Hcy的变化治疗方案：停用,Lim U,Cassano P,Am J Epidemiol,2002,1105-1113,15.9,10.3,8.6,7.2,0,各五分位数时平均,Hcy,水平,5.6,5,10,15,20,25,30,高血压,(%),同型半胱氨酸和血压,:,（美国国家第三次健康和营养调查的数据分析，,NHANES III,）,Hcy,与高血压呈独立的,正相关,关系,同型半胱氨酸协同高血压,14,PPT课件,Lim U,Cassano P,Am J Epidemi,同型半胱氨酸是高血压的“大帮凶”,高,Hcy,联同高血压，脑卒中的发生风险达到健康人的,12,倍,中国高血压患者,75%,伴有,Hcy,升高。,其中女性,60%,，男性,91%,伴有,Hcy,升高,中国脑卒中发病率为,250/10,万人，冠心病发病率为,50/10,万人,脑卒中发生危险,4050%,归因高血压,科学时报、健康报、人民日报等分别报导,口服补充叶酸能使,Hcy,下降超过,20%,，进而使脑卒中风险下降,25%,北京大学第一医院、安徽医科大学生物医学研究所联合对,39165,人进行了,6,年以上前瞻性追踪研究结果。,15,PPT课件,同型半胱氨酸是高血压的“大帮凶”高Hcy联同高血压，脑卒中的,同型半胱氨酸与肾功能衰竭,Hcy,与慢性肾功能衰竭（,CRF,）,在慢性肾功能衰竭患者中，心脑血管疾病（,CVD,）的发生率较普通人群高,1020,倍，是常见的并发症和主要死因之一。终末期肾衰（,ESRD,）患者,CVD,的高发原因仅用一些传统的危险因素如：高血压、贫血、糖尿病、高胆固醇血症、吸烟等是很难完全解释的。,CRF,患者普遍存在高,Hcy,血症，其发生率是正常人的,33,倍。血浆,Hcy,每增加,1mol/L,，血管通路栓塞的危险增加,4.0%,，心血管事件（,CVE,）的危险性就增加,6%,。,16,PPT课件,同型半胱氨酸与肾功能衰竭Hcy与慢性肾功能衰竭（CRF）16,Mallamaci F et al.,Kidney International,2002,Vol.61,609-614,致死性和非致死性动脉血栓事件的生存曲线。数据对其他致死性和非致死性动脉血栓性心血管事件的独立预测因子进行了校正,I tertile 22.9 mol/L,II tertile 22.9 mol/L,III tertile 37.8 mol/L,0.7,0.8,0.9,1.0,0,6.7,13.3,20.0,33.3,累积生存率,时间（月）,40.0,26.7,同型半胱氨酸是透析患者心血管死亡率独立的、很强的危险因子。,n=175,同型半胱氨酸与肾透析患者,17,PPT课件,Mallamaci F et al.,Kidney Int,Hcy,与妊娠高血压综合症（,PIH,）：,PIH,患者早在胎盘形成时已经出现血管内皮损伤这一特征性表现。有研究发现：妊娠中期血浆,Hcy,水平升高发生,PIH,的风险性增加,3.2,倍。因此，妊娠中期,Hcy,水平可以作为早期,PIH,的指标。,近年来研究发现，,Hcy,升高与习惯性流产、胎盘早剥、胎儿生长受限、胎儿畸形、死胎、早产、低体重儿等密切相关,同型半胱氨酸与妊娠疾病,18,PPT课件,Hcy与妊娠高血压综合症（PIH）：PIH患者早在胎盘形成时,弗明汉医学研究中心对,1092,名平均年龄为,76,岁的老年人调查结果表明：,Hcy,水平超过,14umol/L,，患老年痴呆的危险性增加一倍。,血清同型半胱氨酸水平升高是患老年性痴呆的一个重要危险因素。与病程无关，但与疾病严重程度相关。,同型半胱氨酸与老年痴呆,19,PPT课件,弗明汉医学研究中心对1092名平均年龄为76岁的老年人调查结,吸烟组别,:,1=,从未吸烟,2=,已戒烟者,3=,目前,20/,天,OCallaghan P et al.,Eur Heart J,2002,23:1580-1586,7.5,危险比,吸烟组别,Hcy,五分位数,5.0,2.5,4.0,3.0,2.0,1.0,4.0,3.0,2.0,1.0,5.0,欧洲,Hcy,协同作用计划研究，,同型半胱氨酸,吸烟和心血管危险因素,12,倍,同型半胱氨酸与吸烟的关系,20,PPT课件,吸烟组别:OCallaghan P et al.,Eu,0%,-5%,-10%,-15%,-20%,-25%,Hcy,每降低,3 mol/L,危险性减少,中风,深静脉血栓,缺血性心脏病,Wald DS et al.,BMJ,2002,325:1202,-16%,-25%,5%,-24%,降低同型半胱氨酸治疗后心脑血管疾病预计风险降低,21,PPT课件,0%-5%-10%-15%-20%-25%Hcy每降低3,哪些人需要检测,同型半胱氨酸,动脉硬化相关疾病：冠心病、中风、周围血管疾病、静脉栓塞,肾病、糖尿病、高血脂、高血压、骨质疏松患者,育龄妇女与孕妇：妊娠并发症、习惯性流产、胎儿畸型等,有,Hcy,遗传变异者；抗叶酸患者,老年性痴呆,有不良生活习惯者：大量吸烟、饮酒、劳累、肥胖者,健康体检,22,PPT课件,哪些人需要检测同型半胱氨酸动脉硬化相关疾病：冠心病、中风、周,临床相关科室,心脏科,神经科,内分泌科,肾脏科,妇产科,体检中心,23,PPT课件,临床相关科室心脏科23PPT课件,锻练,多吃素菜,富含维生素的食物,少吃来源于动物的食物,戒烟,少喝酒,同型半胱氨酸的治疗方案（非药物）,24,PPT课件,锻练同型半胱氨酸的治疗方案（非药物）24PPT课件,同型半胱氨酸国内外开展情况,美国,1995,年以前，,Hcy,检测为科研性质。,1998,年，美国心脏协会建议对所有心、脑血管疾病患者及有心脏病家族史的人进行,Hcy,检测。,美国疾病控制中心提出：为预防出生缺陷和心脑及外周血管疾病，应对所有育龄妇女及,40,岁以上人群进行,Hcy,检测。,25,PPT课件,同型半胱氨酸国内外开展情况 美国25PPT课件,2004,年,3,月，美国疾病控制中心（,CDC,）宣布补充叶酸，每年可挽救,4.8,万人的生命（减少中风死亡,3.1,万人，心脏病死亡,1.7,万人）,2005,年，美国有将近,70%,的内科医生将,Hcy,检测作为常规检测项目。,26,PPT课件,2004年3月，美国疾病控制中心（CDC）宣布补充叶酸，每年,英国,每年,Hcy,在孕妇中的检测达,1000,万人次以上。,中国,近年约有,800,家以上的医院开展了,Hcy,检测,27,PPT课件,27PPT课件,糖化血红蛋白,糖化血红蛋白,(GHb),是血红蛋白与葡萄糖经非酶促反应缩合而成的一类血红蛋白，其生成速度取决于血糖浓度和血糖与,Hb,接触的时间，,GHb,与血糖浓度呈正相关。由于红细胞寿命为,120d,，因此，,GHb,的水平可反映抽血前,8-12,周的平均血糖水平,临床意义,:,糖尿病治疗监测的“金标准”。,GHb,每升高,1%,，相当于平均血糖浓度增高,1.1-1.7mmol/L,，