单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第一节、,免疫细胞表面功能分子与,人白细胞分化抗原,免疫细胞间相互识别的物质基础是细胞表面的功能分子,有细胞,表面的抗原、受体以及其他分子,一、免疫细胞表面的功能分子,1、TCR,8、细胞黏附（CAF）,2、BCR,9、协同刺激分子,3、NK细胞受体,4、Igfc受体,5、补体受体（CR）,10、MHC-分子,6、细胞因子受体,7、死亡受体（DR）,11、MHC-分子,二、人白细胞分化抗原,1、概念：,是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞的活化过程中，出现或消失的细胞表面标志分子,。白细胞分化抗原都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含跨膜区、胞膜外区和胞浆区，根据人白细胞分化抗原胞膜外区的结构不同，可分为：免疫球蛋白超家族（IgSF）、细胞因子受体超家族、C型凝集素超家族、整合素超家族、肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）和肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）。,2、CD(cluster of differentiation),：,将不同实验室用单克隆抗体鉴定的分化抗原用CD（cluster of differentiation）表示。人的CD的编号已从CD1命名到CD247。现可分为13个组,。,三、常见CD分子,（一）与T细胞识别、黏附、活化有关 的CD分子,1、CD3分子、结构与功能,SS,SS,SS,SS,V,V,C1,C1,SS,SS,SS,SS,C2,C2,C2,C2,/,ITAM,TCR,CD3分子与T细胞受体组成TCR-CD3复合物，分布于T细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号转导过程中起关键作用。其中胞浆区的免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）中的酪氨酸磷酸化后可活化有关激酶，转导TCR-CD3介导的活化途径的信号,。,CD8 杀伤性T细胞亚群 MHC-,（一）阐明发病机制 如AIDS的发病机制,将不同实验室用单克隆抗体鉴定的分化抗原用CD（cluster of differentiation）表示。,有利于白细胞向炎症部位的游走。,（一）阐明发病机制 如AIDS的发病机制,LFA-2（CD2）T细胞、胸腺细胞、NK细胞 LFA-3（IgSF）,白细胞分化抗原都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含跨膜区、胞膜外区和胞浆区，根据人白细胞分化抗原胞膜外区的结构不同，可分为：免疫球蛋白超家族（IgSF）、细胞因子受体超家族、C型凝集素超家族、整合素超家族、肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）和肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）。,CD4 辅助性T细胞亚群 MHC-,抗CD分子的mAB交联某些毒素后可形成免疫毒素，选择性地杀伤肿瘤细胞或其他靶细胞。,可介导ADC，清除免疫复合物，促进吞噬细胞对抗原的吞噬作用，促进吞噬细胞释放IL-1、IL-6和TNF-等介质。,2、组成成员 目前所知至少有14种亚单位和8种亚单位，以亚单位不同可将整合素家族分成8个组,白细胞分化抗原都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含跨膜区、胞膜外区和胞浆区，根据人白细胞分化抗原胞膜外区的结构不同，可分为：免疫球蛋白超家族（IgSF）、细胞因子受体超家族、C型凝集素超家族、整合素超家族、肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）和肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）。,0，当HIV感染后CD4/CD8比值降低或倒置，CD4+T细胞数目降至200个/l，则为疾病恶化的先兆。,如CD4与MHC-类分子、CD8与MHC-类分子、CD28与或CD86、CD2与CD58等，在T细胞识别APC的抗原提呈，T细胞的活化都起着提供协同信号的作用。,1、CD64 是FCR，表达于单核细胞、巨噬细胞以及树突状细胞，与人IgG1、IgG3结合力强；,2、CD4分子、结构与功能,V,SS,C2,V,C2,SS,CD4,与P56,lck,酶结合,CD4的膜外区有4个IgSF结构区，1、2结构区可与MHC-类分子的非肽区结合，第一个V区可与HIV的gp120 结合，CD4分布T细胞表面，为CD4,+,T细胞，CD4是T细胞TCR-CD3的辅佐受体，通过细胞膜外区与抗原提呈细胞表达的MHC-类分子结合，其胞浆区与,P56,lck,酶结合,，,参与信号转导,。,3、CD8分子、结构与功能,SS,SS,S,S,SS,V,V,CD8分子分布于CTL或TC细胞表面，链V样区与MHC-类分子非多态的,3,区结合，可增强TCR与相应抗原肽：MHC分子结合后的信号刺激,4、CD2分子、结构与功能,V,C2,SS,CD2,CD2（LFA-2）表达于胸腺细胞、T细胞和NK细胞，其配体是CD58，CD2与CD58的结合，促进T细胞对抗原的识别功能。主要是通过增强T细胞与APC细胞之间的黏附，以及CD2分子介导的信号传导。,5、CD58分子、结构与功能,V,C2,SS,CD58,CD58（LFA-3），其分布较广泛，表达CD58 APC或靶细胞与表达CD2分子T细胞相互黏附，促进了T细胞识别抗原的功能。,6、CD28分子、结构与功能,CD28,V,V,SS,SS,SS,CD28分布几乎所有的CD4,+,T细胞和约50%的CD8,+,T细胞，CD28分子的配体是B细胞和APC细胞上的B7家族，作为辅佐刺激分子，CD28提供T细胞活化信号。,7、CD152（CTLA-4）,表达于活化T细胞，能与CD80和CD86结合，对已活化CD8,+,T细胞的扩增其抑制作用,，,8、CD40L分子、结构与功能,TNFSF,CD40L,CD40L（CD154），人的CD40L主要表达在活化的CD4,+,T细胞、部分CD8,+,T细胞，,与B细胞表面的CD40结合,，是B细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件,。,（二）与B细胞识别、活化、黏附有关CD分子,1、CD79/CD79,v,v,v,v,c1,c1,c1,c1,c1,c1,c1,c1,c1,c1,IgM,V,C2,CD79 CD79,V,C2,ITAM,CD79CD79,与mIg以非共价键相连，形成BCR复合物，mIg主要是mIgM和mIgD。CD79与CD79其功能类似与CD3，有信号传导的作用。,2、CD80/CD86分子、结构与功能,CD80/86,V,C2,SS,CD80/86分别是B7家族中的B7-1和B7-2，可表达在单核细胞、树突状细胞、B细胞、T细胞上，其配体是CD28，CD80/CD86CD28的结合为T细胞TCR-CD3的活化途径提供重要的协同刺激信号。,3、CD40分子、结构与功能,CD40,TNFRSF,半胱氨酸重复序列,CD40表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞。T细胞上CD40L与B细胞上CD40结合是诱导B细胞再次免疫应答和生发中心形成的必需条件,（三）免疫球蛋白FC段受体,1、CD64,是FCR，表达于单核细胞、巨噬细胞以及树突状细胞，与人IgG1、IgG3结合力强；可介导ADC，清除免疫复合物，促进吞噬细胞对抗原的吞噬作用，促进吞噬细胞释放IL-1、IL-6和TNF-等介质。,2、CD32,是FCR分布与单核细胞，巨噬细胞、郎格汉细胞、粒细胞、B细胞和血小板，对IgG的亚类有不同的亲和力,3、CD23,与FCR 都是IgE的受体，先者亲和力较低，后者结合力较高，介导型超敏反应。,第二节、黏附分子,一、概念,：,细胞黏附分子（CAM）是众多细胞间或细胞与细胞外机质间相互接触和结合的总称，黏附分子以,受体,-,配体,结合的形式发户挥作用，使细胞与细胞之间，细胞与机质之间，或细胞-基质-细胞间发生黏附，,参与细胞的识别，细胞的活化和信号的传导，细胞的增殖与分化，细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤以及创伤等一系列重要生理和病理过程的分子基础,。黏附分子与CD分子是不同的角度来命名的同一种物质。,二、黏附分子的种类与结构,黏附分子根据其结构特点分为：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、粘蛋白血管地址素、钙粘素家族和为归类黏附分子。,（一）整合素家族,1、基本结构,有两条链（、链），共同组成识别配体的结合点,2、组成成员,目前所知至少有14种亚单位和8种亚单位，以亚单位不同可将整合素家族分成8个组,3、分布,，分布广泛，一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也可有多种整合素表达。其表达水平随细胞分化和生长状态发生改变。,（二）选择素家族,1、基本结构,胞歪区均由C型凝集素（CL）结构、表皮生长因子（EGF）样结构和补体调控蛋白（CCP）结构组成。,2、组成成员,有L-选择素（CD62L）、P-选择素（CD62P）和E选择素（CD62E），其主要表达在白细胞、血小板和内皮细胞。,3、作用,白细胞于内皮细胞的黏附，参与炎症反应，淋巴细胞归巢到外周淋巴结。,。,三、黏附分子的功能,（一）免疫细胞识别中的辅助受体和协同活化信号,如CD4与MHC-类分子、CD8与MHC-类分子、CD28与或CD86、CD2与CD58等，在T细胞识别APC的抗原提呈，T细胞的活化都起着提供协同信号的作用。,（二）炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附,有利于白细胞向炎症部位的游走。,（三）淋巴细胞归巢,是指淋巴细胞的定向移动，包括淋巴干细胞向中枢淋巴器官归巢，成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢，淋巴细胞再循环，以及淋巴细胞向炎症部位迁移。在淋巴细胞归巢中起主要作用的有下列黏附分子,参与淋巴细胞归巢的黏附分子,归巢受体 血管内皮细胞地址素 归巢作用,L-selectin CD34（HEV）,淋巴细胞向外周淋巴结,派氏集合淋巴结归巢，参与炎症,LFA-1 ICAM-1 淋巴细胞归巢，参与炎症,Chemokine受体 Chemokine 淋巴细胞归巢,第三节,CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用,（,一）阐明发病机制 如AIDS的发病机制,（二）在疾病诊断中的应用,如检测HIV患者外周中CD4/CD8比值和CD4,+,细胞的绝对数，对于辅助诊断和判断病情有重要的意义。正常人CD4/CD8比值在1.72.0，当HIV感染后CD4/CD8比值降低或倒置，CD4,+,T,细胞数目降至200个/l，则为疾病恶化的先兆。用单克隆抗体免疫荧光染色和流式细胞术分析可进行常规免疫学分型,。,（三）在疾病预防和治疗中的应用,抗CD3mAB可用来预防和治疗移植排斥反应。,抗CD分子的mAB交联某些毒素后可形成免疫毒素，选择性地杀伤肿瘤细胞或其他靶细胞。,LFA-2（CD2）T细胞、胸腺细胞、NK细胞 LFA-3（IgSF）,CD8分子分布于CTL或TC细胞表面，链V样区与MHC-类分子非多态的3区结合，可增强TCR与相应抗原肽：MHC分子结合后的信号刺激,抗CD分子的mAB交联某些毒素后可形成免疫毒素，选择性地杀伤肿瘤细胞或其他靶细胞。,黏附分子 分布 配体,免疫细胞间相互识别的物质基础是细胞表面的功能分子,有细胞表面的抗原、受体以及其他分子,7、死亡受体（DR）11、MHC-分子,1、CD79/CD79,可介导ADC，清除免疫复合物，促进吞噬细胞对抗原的吞噬作用，促进吞噬细胞释放IL-1、IL-6和TNF-等介质。,（一）阐明发病机制 如AIDS的发病机制,1、CD64 是FCR，表达于单核细胞、巨噬细胞以及树突状细胞，与人IgG1、IgG3结合力强；,ICAM-2（CD102）内皮细胞、T、B、髓样细胞 LFA-1,4、CD2分子、结构与功能,正常人CD4/CD8比值在1.,1、CD79/CD79,8、CD40L分子、结构与功能,CD28 T、活化B细胞 B7-1,小结,白细胞分化抗原（,CD表示,）和黏附分子是重要的免疫细胞表面分子。,黏附分子根据其结构特点分为：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、粘蛋白血管地址素、钙粘素家族，参与免疫应答、炎症反应、淋巴细胞归巢等生理和病理过程。CD、黏附分子以及单克隆抗体在疾病的机制解释、疾病的诊断治疗中有广泛的应用。,思考题,1、CD与黏附分子的概念,2、黏附分子的种类与功能,3、CD、