,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,糖尿病的治疗,药物治疗,磺酰脲类药物,餐时血糖调节剂,双胍类药物,-,糖苷酶抑制剂,胰岛素增敏剂(噻唑烷二酮类药物),胰岛素,口服降糖药,促胰岛素分泌,磺脲类,非磺脲类(餐时血糖调节剂),磺脲类药物种类,优降糖,达美康,美比哒,瑞易宁(格列吡嗪控释片),糖适平,格列美脲,磺脲类药剂量和作用时间,一般剂量,mg/d,剂量范围,mg/d,每日服药次数,生物半衰期,(h),作用时间,(h),开始,最强,持续,第一代,甲苯磺丁脲,1500,500-3000,2-3,4-8,0.5,4-6,6-12,氯磺丙脲,250,100-500,1,36,4,10,60,第,二,代,格列苯脲,5,2.5-20,1-2,10-16,0.5,2-6,16-24,格列吡嗪,5,2.5-30,1-2,3-6,1,1.5,12-24,格列齐特,80,80-240,1-2,12,5,12-24,格列波脲,25,12.5-100,1-2,6-12,12-24,格列喹酮,30,30-180,1-2,磺脲类,sulfonylureas,SUs,适应:,2,型糖尿病。,不适应:,1,型糖尿病,合并严重感染、酮症酸中毒、高渗昏迷、大手术、肝肾功能不全和妊娠。,副作用:,主要是低血糖;,皮疹、胃肠道反应等很少见,磺脲类与其他药物的相互作用,通过减弱葡萄糖异生,降低磺脲类与血浆蛋白结合,降低药物在肝代谢、肾排泄增强降糖作用。如:水杨酸类、磺胺药、氯霉素、胍乙啶、利血平、,受体阻滞剂。,通过抑制胰岛素释放,拮抗胰岛素作用降低降糖作用。如:噻嗪类利尿经济、呋噻米利尿酸、糖皮质激素,双胍类降糖药的副作用,胃肠道反应,乳酸中毒(,发生率很低,每年,0.003%,),-,肾功能不全,缺氧性疾病,肝功能损害,不用,-,血肌苷升高,应停药,-,饭中或饭后服,能克服胃肠道反应,-,降糖灵日剂量,75mg,-,糖苷酶抑制剂,单独或联合用药,IGT,干预,安全性较好,与进餐同服,与碳水化合物同服,小剂量逐渐加量可减少腹胀,瑞格列奈,作用机制类似磺脲类降糖药物,胰岛素促分泌剂,促进胰岛素第一时相的分泌,作用快,持续时间短,低血糖发生少,经肾排泄,8%,,,92%,经粪便,单独或与双胍类,,-,葡萄糖苷酶抑制联合,噻唑烷二酮类药物,胰岛素增敏剂,促进胰岛素介导的葡萄糖利用,减轻胰岛素抵抗,降糖同时血脂、血压可有不同程度的改善,水肿发生率,45%,,有轻度贫血的可能,无胰岛素存在时,不具备降糖作用,单独和,/,或联合用药,2,型糖尿病治疗的经验(,UKPDS,),单一药物长程治疗的效果,-,第,1,年效果最佳,空腹血糖(,FPG,),糖化血红蛋白(,HbA,1C,)下降显著,-,以后,FPG,、,HbA,1C,逐年回升,-,约至第,6,年回复到开始治疗前水平,口服降糖药继发失效的原因,-C,功能的逐年减退,胰岛素抵抗,原因不明,应除外饮食控制不好及用药不规律,磺脲类降糖药继发失效的患者特点,高血糖,发病年龄低,-C,功能低下,口服降糖药继发失效的预测,发病时,FPG,较高,发病后每年,FPG,恒定升高,2,型糖尿病联合治疗法的目的,改善糖代谢,改善,细胞功能,延缓其衰退,减轻胰岛素抵抗状态,延缓、减少并发症的发生率、病死率,联合疗法治疗,2,型糖尿病评价,磺酰脲类加二甲双胍,-,空腹及餐后血糖、,HbA,1C,皆显著下降,-,对脂代谢可起有益的作用,-,体重的增加较单用,SU,明显减少,-,对心血管并发症的发生率及病死率尚有待进 一步研究,磺酰脲类加用阿卡波糖,改善糖代谢,餐后血糖下降,20%,以上,空腹血糖可有轻度降低,,HbA,1C,亦明显下降,治程中磺酰脲类药物用量往往减少,平均减少,18%,餐后血浆胰岛素上升幅度较低,可减轻胰岛,细胞负担,联合疗法治疗,2,型糖尿病评价,联合疗法治疗,2,型糖尿病评价,二甲双胍加阿卡波糖,糖代谢改善,餐后,90,分钟血糖高峰值下降,63mg/dL,空腹血糖均值下降,27mg/dL,HbA,1C,下降,0.8%,(与安慰剂比较),INS,与,OHA,联合用药,(一),除急性并发症、妊娠、严重外伤、大手术等特殊情况外,提倡与,OHA,联合用药,可与任何一种或多种,OHA,联用,葡萄糖苷酶抑制剂,噻唑烷二酮类增敏剂,磺脲类,胰岛素,双胍类,非磺脲类胰岛素促泌剂,INS,与,OHA,联合用药,(二),OHA,选择:,葡萄糖苷酶抑制剂,控制餐后血糖,噻唑烷二酮类,减轻胰岛素抵抗,双胍类,控制空腹血糖,胰岛素促泌剂,减少胰岛素注射次数与剂量,是否与胰岛素促泌剂联用,要视胰岛,-,细胞的功能和引入胰岛素治疗的目的,INS,与,OHA,联合用药,的评价,磺酰脲类加睡前胰岛素(,NPH,),糖代谢(空腹、餐后血糖)及,HbA,1C,皆显著下降,低血糖发生率较多,体重增加较多,血浆胰岛素水平略高,不同磺酰脲品种有差别,INS,与,OHA,联合用药,的评价,二甲双胍加睡前胰岛素(,NPH,),糖代谢改善(空腹、餐后)及,HbA,1C,下降皆甚显著,低血糖发生率较低,对脂代谢可起有益的作用,体重增加较单用胰岛素明显减少,血浆胰岛素水平较低,二甲双胍在血脂、,PAl-1,纤溶系统、降低血浆胰岛素水平等方面,可对血管的保护产生进一步的益处,INS,与,OHA,联合用药,的评价,胰岛素加用阿卡波糖,糖代谢改善,餐后,90,分钟血糖高峰值下降,50mg/dL,HbA,1C,下降,0.4%,(与安慰剂比较),胰岛素用量减少,,1/3,病例减少,15%,以上,胰岛素和口服制剂联合治疗,二种口服药物联合治疗达到最大剂量(包括三联治疗),开始胰岛素治疗,:应用睡前中效胰岛素,首剂,中效胰岛素每公斤体重,0.10.2,单位,(,睡前,15-20,单位,),目标,:空腹血糖降到正常,二种情况要在早晨加用中效胰岛素,:,空腹血糖正常但晚上血糖仍然较高,睡前需要中效胰岛素量超过,60,单位,