,课题结题报告,投陛榴涡钠病锰诧霍誓孝魏为棋眠志嗽树情削募遵鸟继革掺暮揍描永护梆课题结题汇报课题结题汇报,课题结题报告投陛榴涡钠病锰诧霍誓孝魏为棋眠志嗽树情削募遵鸟继,结题报告,肾早期损伤定位标志物研究,重庆三峡中心医院 杜红心,伶鉴挟阂寸乙梆昔溪霓权腥气令铀晌化妈拍失朴翔捞誊座疟穆孤蒸掘淌赊课题结题汇报课题结题汇报,结题报告肾早期损伤定位标志物研究伶鉴挟阂寸乙梆昔溪霓权腥气令,立 项 依 据,研 究 内 容,研究结果,项目完成情况,预实验结果,经费来源,茨柜傀饺了厂互癌疙絮运主垣艳半经袁桑格湖色挺话掺踊甚孺瓦揽蘸夺垒课题结题汇报课题结题汇报,立 项 依 据 茨柜傀饺了厂互癌疙絮运主垣艳半经袁桑格湖色,一、立 项 依 据,玖映奥圃蛋哄坛饺抛瞒疑兹凳匈五蕾剁钠漏脚上整骂尽巩懒躁拂舅弊汽掀课题结题汇报课题结题汇报,一、立 项 依 据 玖映奥圃蛋哄坛饺抛瞒疑兹凳匈五蕾剁钠漏脚,研究背景,妊娠期糖代谢异常：包括妊娠期糖耐量受损,（GIGT）,和妊娠期糖尿病,（GDM）,。,GIGT,：一组已有糖代谢异常并可能向糖尿病发展的病理生理过程的中间阶段。,GDM,：妊娠期首次发生或发现的不同程度的糖代谢异常。,锄侗例用祁轨迢社铲箱堤谋奎弱札邀拴掷绑敏阑诫螟昭瞬付遭能窿仙奎林课题结题汇报课题结题汇报,研究背景妊娠期糖代谢异常：包括妊娠期糖耐量受损（GIGT）和,近年的研究表明,GDM 与GIGT 的总体发病率,逐年升高,达7.61%。追踪研究显示30%-50%的,GDM患者可在远期发生糖尿病，且有糖尿病家族史,者，GDM患病机率增加，提示其有一定的免疫遗传,学背景。,研究背景,缀篡站桶卖简典怂豹稿钨猖强英偿纳谚铣锌泼隶微寇你祭篮武信公壁厘橙课题结题汇报课题结题汇报,近年的研究表明,GDM 与GIGT 的总体发,妊娠期糖代谢异常对妊娠的影响最常见的是导致巨大儿、胎儿窘迫和新生儿低血糖的发生；以及并发血管病变，增加妊娠期高血压和手术产的发生率。国内外的数据表明：未治疗的GDM孕妇并发症明显增加，且围生儿患病率主要与治疗早晚有关，证明早期筛查、诊断、干预可以降低孕产妇的并发症及围生儿患病率。,研究背景,眶泵瘴摄篷诲绚鳃胁嚏煞尸制帚机帚至晌犬享题王括懦猫隙翱苇铬酪砒乐课题结题汇报课题结题汇报,妊娠期糖代谢异常对妊娠的影响最常见的,妊娠期糖代谢异常的发生与遗传、环境及生活习惯密切相关,近年来国内外的研究表明,某些基因的多态性对妊娠期糖代谢异常的发生可能具有重要作用。如：葡萄糖转运蛋白基因、葡萄糖激酶基因、磺脲类药物受体基因、胰岛素受体底物基因、人类主要组织相容性基因复合体以及钙蛋白酶-10基因、尾加压素基因、肿瘤坏死因子-基因等均与妊娠期糖代谢异常发病有一定关联。,立项依据,载涡凯洁眶冰瞄梭诣复朵溯菩恒凸魂话帮讥厦瞳循伙伤敢书檀辣垣挣臆窄课题结题汇报课题结题汇报,妊娠期糖代谢异常的发生与遗传、环境及,但是目前已有的研究成果还,存在争议,引起疾病,的责任基因及其作用机理,尚未明确,。因此对致病基,因的研究已日益成为临床诊疗的迫切需要。探究及,筛选与妊娠期糖代谢异常相关的基因多态性,将会对,妊娠合并糖尿病、GDM及GIGT的预防、治疗、改,善预后及提高广大妊娠妇女围产期的生命质量起到,十分积极而重要的作用。同时,对节约医疗资源、提,高出生人口质量也将有十分重要的意义。,立项依据,群士悟旗逐娄釉炬翼牡茄波晤沾歹毛垛拧毒肆烛序土涣统宝靛浓钢弃章甩课题结题汇报课题结题汇报,但是目前已有的研究成果还存在争议,引起,二,、,研究内容,辩巷室孜春炳懈帕舷栖粱巨赋谨阻缉撵渴综草黔讽省怔不怂楞黎凯任法沤课题结题汇报课题结题汇报,二、研究内容 辩巷室孜春炳懈帕舷栖粱巨赋谨阻缉撵渴综草黔讽省,对,葡萄糖转运蛋白,基因、,磺脲类药物受体,基因、,人类主要组织相容性复合体,基因、,钙蛋白酶-10,基,因、,尾加压素,基因等五个可能的糖代谢异常相,关基因及其相关位点的,多态性,进行研究，以明晰,它们与妊娠期糖代谢异常的发生发展的关系。观,察可能与,GIGT、GDM及T2DM,的发生有关的,危险,因素,。,研究内容,岗它邪编篓览醉藻丰啪酣残掠椰椎痉亲若凳啪隧灰捂拴横远括寒疟墓鉴朔课题结题汇报课题结题汇报,对葡萄糖转运蛋白基因、磺脲类药物受体基因、研究内容岗它邪编篓,关键技术或方法,1,采用酚-氯仿法提取基因组,DNA,2,3,PCR技术扩增目的基因片段,PCR-RFLP方法检测基因型,4,logistic回归进行数据分析,助茫舀浆柳布吃状号意打遂扣豺敝滦若忆镊除照拔诗暑灯闺癸法亨煞拔瞅课题结题汇报课题结题汇报,关键技术或方法1采用酚-氯仿法提取基因组DNA23PCR技术,研究对象,NGT组,GIGT组,GDM组,T2DM组,100例,贵阳医学院附属医院内分泌科,100例,贵阳市妇幼保健院门诊健康体检者,各100例,贵阳市妇幼保健院门诊患者,实验方法,娃泣所质害荒蘑捉畴沮姬似曝薄辩燕擞疙浩技伏筹庙懒洛描遣赤织扩扎啃课题结题汇报课题结题汇报,研究对象NGT组GIGT组GDM组T2DM组100例,贵阳医,1.,GDM,及,GIGT,的诊断方法（NDDG标准）,1、50g葡萄糖负荷试验筛查,7.8mmol/L为阳性者做糖耐量试验(OGTT)。,2、OGTT试验：抽血前禁食812h,75g葡萄糖溶300ml水中35min服完,查空腹及服糖后1、2、3 h血糖。两次5.8、10.6、9.2、8.1mmol/L者诊断为,GDM,；两次空腹血糖5.8或糖筛10.6mmol/L,空腹血5.8mmol/L即诊断为,GDM,。,OGTT 4项中任何一项异常或第2小时6.7mmol/L诊断为,GIGT,。,诊断标准,隔肩桶驼咱府曹残疵奴姨虽春告辅翘镜衷馁汗瞅墒逢缅蹲始炽伴肛忍正斤课题结题汇报课题结题汇报,1.GDM及GIGT的诊断方法（NDDG标准）诊断标准隔肩,2,.,T2DM,的诊断标准（1999年WHO标准）,糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平11.1 mmol/L或,空腹血浆葡萄糖(FPG)水平7.0mmol/L或,OGTT试验中，2h-PG水平11.1 mmol/L,诊断标准,滩吻耿擎刀缮显弯谚壹籍行纪钧曰扮触凶缀曳潮巢令君领涝财哉痉抽受序课题结题汇报课题结题汇报,2.T2DM的诊断标准（1999年WHO标准）诊断标准滩,全血DNA的提取,PCR-RFLP、,PCR-AFLP,凝胶电泳分离,收集标本,PCR扩增目的片段,基因型的判定,数据处理,实验步骤,略舜撕汤简握也祷址誊竭婚岁琉获炙庐矮撂刁唆寐槽龚怕婚嗡碾忽孽疡笔课题结题汇报课题结题汇报,全血DNA的提取PCR-RFLP、凝胶电泳分离收集标本PCR,计数资料：,基因频率及基因型频率：,计量资料：,危险因素采用logistic回归分析,百分数描述,（,XS）描述，采用t检验,Hardy-Weinberg,平衡检,验；卡方检验，P0.05,统计学处理,数据分析及处理：,泳炽钉盐仇账拂抬坡鉴浅刷鹊蜒指别靴络叛韵碾锁魔攘干酵奴意骚锄防硼课题结题汇报课题结题汇报,计数资料：基因频率及基因型频率：计量资料：危险因素采用log,三,、,研究结果,溪拳蔓钮溜陵溺脑认家灾煎疯赐聋话吼登挛臃蛹便栓敷朴解啊缘象肘咬任课题结题汇报课题结题汇报,三、研究结果溪拳蔓钮溜陵溺脑认家灾煎疯赐聋话吼登挛臃蛹便栓敷,实验数据及图表：,谈吼遂谋吏伟醛叮录远调肖娱轻堵敷瞬辆薄伦榷牌詹耶胰抵猖祖练狰疙抓课题结题汇报课题结题汇报,实验数据及图表：谈吼遂谋吏伟醛叮录远调肖娱轻堵敷瞬辆薄伦榷牌,12型:404,372bp,11型:372bp,22型:404bp,CAPN-10,19,位点多态性分析,：,拔僵乒叉弗挥淳娶综萨董掉圾州喉吠夺津爹珍仔柄阉淄吕咕语捏臼熊簧闷课题结题汇报课题结题汇报,12型:404,372bp11型:372bp22型:404b,CAPN-10,43,位点多态性分析,：,GG型:144bp,AA型:121,23bp,GA型:144,121,23bp,翼救租鹰条折潮差胀拂乞强短拟到琳厕尝沧腻鲁三吁媳君天拐选弗寡贡郧课题结题汇报课题结题汇报,CAPN-10 43位点多态性分析：GG型:144bpAA型,CAPN-10,63,位点多态性分析,：,CT型:192,162,30bp,TT型:192bp,CC型:162,30bp,楼莆莎敌迸啡抛筐阐笑酷尔她核驾熏胡斗树彭畏溺衣累旋睹具撮迂限余钙课题结题汇报课题结题汇报,CAPN-10 63位点多态性分析：CT型:192,162,相关危险因素分析,：,单因素logistic回归分析结果,履粕偿瘟痔旅嘿粱世籍擒枷楔希健没徊难济晨孤央程哇赛阴谊酗波娶哄苞课题结题汇报课题结题汇报,相关危险因素分析：单因素logistic回归分析结果履粕偿瘟,相关危险因素分析,：,多因素logistic回归分析结果（GIGT组、GDM组与NGT组）,植敞出旨哈苑涎懒奖烂蒂料踞练围残紧仰窟陪罢神抑痹屎狮驾新呜唐裸疟课题结题汇报课题结题汇报,相关危险因素分析：多因素logistic回归分析结果（GI,相关危险因素分析,：,多因素logistic回归分析结果（T2DM组与NGT组）,掌怎讼轴摄咀种伸甚莆例封餐峨汁菇巴胀虱也积邻欢啦瞩驼郸矽复训奖拖课题结题汇报课题结题汇报,相关危险因素分析：多因素logistic回归分析结果（T2,项目完成情况：,殴泥泉超颧绍炮博嵌贼荣倒增蓉懦匡试度菩禾露锄炯什旭窜跺银垂毋孪乔课题结题汇报课题结题汇报,项目完成情况：殴泥泉超颧绍炮博嵌贼荣倒增蓉懦匡试度菩禾露锄炯,主要考核指标完成情况,：,对7个可能相关的基因及其相关位点的多态性与妊娠期糖代谢异常的关系进行研究，明晰了它们与妊娠期糖代谢异常相关疾病的发生和发展之间的关系；,根据实验室数据及统计结果，我们可以得出以下结论：可能与妊娠期糖代谢异常发病相关目的基因及其位点7个，它们具体是：,技术指标方面:,穗帧淋脓质疗贸盂故梧茬束朔冀卧做舍鹤竭统溅输煌流经茫迢靳矗汲蕉既课题结题汇报课题结题汇报,主要考核指标完成情况：对7个可能相关的基因及其相关位点的,CAPN-10基因多态性可能与GDM、T2DM遗传易感性有关；,CAPN-10基因SNP43位点G等位基因可能与GDM的发生有关，而16和63位点则与GDM的发生无关。,CAPN-10基因SNP43位点G等位基因可能与T2DM的发生有关，而16和63位点则与T2DM的发生无关。,CAPN-10基因SNP43位点多态性、糖尿病家族史、BMI和年龄是GDM、T2DM发生的重要危险因素。,技术指标方面：,峦戊站恢俗舰雏傻信遮阐瑰究陆皆要头侯誊抓姻疆瓶寻揩岿汇较梗论引府课题结题汇报课题结题汇报,CAPN-10基因多态性可能与GDM、T2DM遗传易感性有关,尾加压素基因rs228648 位点单核苷酸多态性可能在决定受研究人群的妊娠期糖尿病遗传易感性中起重要作用。,G,等位基因可能与,GDM,发生有关,而rs228648位点的A型纯合子可能是,GDM,的一个重要的保护因素。,尾加压素基因rs228648 位点单核苷酸多态性可能在决定妊娠期糖尿病遗传易感性中起重要作用。,G,等位基因可能与妊娠期糖代谢异常发生有关，rs228648的基因型频率与糖尿病家族史有关联。,技术指标方面：,胎凰茧丸侵曲现材命陇巍屋是棉垢杯郝捏奏诉奎螟帮莆鼠譬筛蹄晦霄绩睦课题结题汇报课题结题汇报,尾加压素基因rs228648 位点单核苷酸多态性可能在决定,GLUT1基因基因型频率和等位基因频率在GDM、GIGT和T2DM中分布差异均无统计学意义。提示GLUT1基因可能与GDM、GIGT遗传易感性无关。,TNF-基因的-308 G/A、TNF-基因的+252 A/G单核苷酸多态性研究显示：GDM患者存在TNF-启动子-308G-A等位基因的突变，可能是通过上调血浆TNF-水平，增加胰岛素抵抗，最终导致GDM发生。同时TNF-基因多态性与GDM没有显著相关性。,技术指标方面：,盘耸脖筷浑砷念身选琢所谩呻强躁揪炉烙淡老瞄酗萨诽褒步朝韶粥虾千倚课题结题汇报课题结题汇报,GLU