单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,武汉大学人民医院,第十二届中国心脏起搏与电生理学术会议,赵庆彦,武汉大学人民医院心内科,刺激迷走神经对心房肌电生理,影响的机制研究,1,迷走神经或乙酰胆碱和房颤的关系,迷走神经张力升高或刺激胆碱能受体能诱发和,维持房颤发生,刺激迷走神经诱发房颤的机制主要是心房有效,不应期离散升高和折返的发生,研究背景,2,研究背景,迷走神经刺激,M,2,受体,ACh,G,蛋白,I,KACh,外向 K,+,电流,3,研究背景,犬和人的心房肌也分布有M3和M4受体亚型,M3和M4受体激活的IKM3和IK4AP也与动作电位时程APD缩短和房颤的诱发有关,4,研究目的,观察心房肌外膜APD的变化来探讨AF诱发的机制,迷走神经刺激,乙酰胆碱灌注,5,研究目的,用,Western-blot,检测,M,2,、M,3,和,M,4,受体,蛋白在心房不同部位的分布,6,试验方法,成年杂种犬,10,只，体重,15-21 kg,戊巴比妥,钠,30 mgkg,腹腔麻醉,气管插管,人工通气,经胸骨行正中开胸术，切开心包暴露心脏，,缝制心包吊床,7,实验方法,6根包被有聚四氟乙烯的银针,右心耳(RAA),高位右心房(HRA),低位右心房(LRA),左心耳,(LAA),高位左心房,(HLA),低位左心房,(LLA),8,实验方法,迷走神经干切断,迷走神经刺激,乙酰胆碱灌注,9,实验方法,心房早搏,AT,AF,APD,50,APD,90,dAPD,10,实验方法,分组,对照组,VNS,组,ACh,灌注组,11,实验方法,Western Blot,分析,电生理监测后，迅速取出心脏,，分别取,左心耳、右心耳、左房后壁和右房,游离壁,M,2,、,M,3,、,M,4,受体检测,12,统计学分析,实验数据以均数标准差表示，数据用,SPSS,软件分析，采用,t,检验和方差分析统计结果，,以,P,0.05,为差异有显著性,13,结果,对照组有,2,例诱发房早，无一例诱发出房速和房颤,VNS,组,10,只犬全部诱发房早，,3,例诱发房速，,7,例诱发房颤,ACh,灌注组,10,只犬全部诱发房早，,4,例诱发房速，,6,例诱发房颤,14,结果,APD,50,(ms),心房肌外膜的不同部位在不同情况下APD,50,变化,15,结果,APD,90,(ms),心房肌外膜的不同部位在不同情况下APD,90,变化,16,结果,dAPD(ms),心房肌外膜在不同情况下dAPD的变化,17,LLA,HLA,LAA,RAA,HRA,LRA,对照组VS组ACh 灌注组记录MAP图形的比较,18,结果,LAA RAA LA RA,(83kDa),Arbitrary Unit,P,0.05 vs RA;,P,0.05 vs LA,LAA RAA LA RA,19,结果,LAA RAA LA RA,(105kDa),Arbitrary Unit,P,0.05 vs LA and RA,LAA RAA LA RA,20,结果,LAA RAA LA RA,(70kDa),Arbitrary Unit,P,0.05 vs LA and RA,LAA RAA LA RA,21,讨论,正常犬的心房肌存在,APD,和,AERP,的离散，这种,本身的不同可能是导致房颤发生的驱动因素,充血性心衰犬模型发现,M,3,受体蛋白和其激活的,I,KM3,通道均明显升高，,M,2,和,M,4,受体蛋白表达下,降，他认为充血性心衰易发生房颤的原因与此,M,受体亚型的重构有关,22,讨论,VNS,和,ACh,灌注都可以明显缩短,APD,和升,高,dAPD,dAPD90,在,VNS,和,ACh,灌注存在差异,可能迷走神经与,M,受体的分布不同,电刺激正常犬右心耳不能诱发房颤，在,VNS,或,Ach,灌注下能明显诱发房颤,23,讨论,M,2,和,M,3,在心房和心耳的分布都是在左右,心耳分布最高，其次是左心房和右心房,而且左心房比右心房高,.M,受体分布的不同,可能是,VNS,诱发房颤的原因,APD,在,左右心房外膜没有明显差异,24,Thank you!,25,