单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,静脉麻醉药的药代与给药方式,静脉麻醉药的药代与给药方式,1,（优选）静脉麻醉药的药代与给药方式,（优选）静脉麻醉药的药代与给药方式,2,静脉麻醉药物和静脉麻醉技术,20世纪30年代开始，静脉麻醉药问世，此后麻醉辅助药也应用于临床，静脉麻醉得到发展,静脉麻醉（,Intravenous anesthetics）,巴比妥类：硫喷妥钠,非巴比妥类：,Propofol,Etomidate,Benzodiazpam,等,肌肉松弛药（,Muscle relaxants）,麻醉性镇痛药（,Opioid）,静脉麻醉药物和静脉麻醉技术20世纪30年代开始，静脉麻醉药问,3,历史从静脉麻醉到,TCI,时间,发明项目,发明者,1665,在狗身上作静脉诱导,Christopher Wren,(England),1845,发明中空的针头,Francis Rynd(Ireland),1855,发明注射器,Alexander Wood(Scotland),1872,静脉注射水合氯醛,Pierre-Cyprien Or(France),1900s,Luer syringe/connector,历史从静脉麻醉到 TCI时间发明项目发明者1665在狗身上,4,历史,从静脉麻醉到,TCI,1930s,静脉穿刺输注,1960,s,药代动力学模型及静脉麻醉药输注方案,1980,s,计算机控制静脉输注系统,1983,Schuttler Schwilden,首次提到,TCI,概念,1986 丙泊酚上市,1990,Kenny White,发展了,TCI,理论,1996,Diprifusor,上市，,TCI,泵上市（,Graseby 3500,、,Fresenius Master TCI,、,ALARIS IVAC TIVA TCI,）,21th,带有,TCI,功能的静脉麻醉工作站（,Fresenius Base Primea,）,历史从静脉麻醉到 TCI1930s 静脉穿刺输,5,TCI,发展的基础,静脉麻醉药的,药物动力学,(pharmacokinetics),药效学,(pharmacodynamics),新的药品,(pharmaceutic),药代动力学和计算机技术的发展和应用,按体重给药,静脉恒速给药,按血药浓度给药与药效改变同向,按药物作用部位浓度给药与药效更一致,TCI发展的基础静脉麻醉药的,6,静脉全麻药给药方法,单次静脉注射,重复静脉注射,持续静脉输注,按一定量和速度以微量泵静脉持续输入,目标浓度控制静脉输注（,TCI）,快速输入一定量药物，使之迅速“充满”中央室，随后计算药物在房室间的分布、代谢和消除量，并通过与计算机相连的注射泵补充之，以维持需要的血药浓度,静脉全麻药给药方法单次静脉注射,7,药物,峰效应分布容积,V,peak effect,(L),达峰效应时间,(min),丙泊酚,24,2.0,芬太尼,75,3.6,阿芬太尼,5.9,1.4,舒芬太尼,89,5.6,瑞芬太尼,17,1.6,单次给药后药物的峰效应分布容积和达峰时间,药物峰效应分布容积达峰效应时间 丙泊酚242.0芬,8,静脉麻醉药的药代与给药方式课件,9,符合持续静脉注射的药物应具备的条件,治疗指数大，治疗窗较宽,在治疗范围内无“饱和效应”，即无“封顶现象”,停药后药物的效应迅速消失,药物的清除迅速，半衰期短,符合以上条件的代表性药物,Propofol,Remifentanil,Alfentanil,等,符合持续静脉注射的药物应具备的条件治疗指数大，治疗窗较宽符合,10,丙泊酚的药理学特征适合持续静脉输注,高脂溶性、高代谢率,起效快,作用时间短暂且可预期,恢复迅速、清醒良好,不良反应少,药物分布符合三室模型,丙泊酚的药理学特征适合持续静脉输注高脂溶性、高代谢率,11,0,0.5,1,5,10,抗癫痫作用,抗呕吐作用,抗瘙痒作用,镇静作用,麻醉作用,丙泊酚的血药浓度（,g/ml）,丙泊酚的量效关系示意图,00.5 1510抗癫痫作用抗呕吐作用镇静作用麻醉作用丙泊,12,Pharmacokinetics,吸收,分布,消除,排除,半衰期,表观分布容积,转运速率,血药浓度,Pharmacokinetics吸收半衰期,13,静脉麻醉药物在体内的过程,分布（,Distribution）,药物进入体内后即向全身分布，在血液与各组织器官之间达到动态平衡，可分为一室模型、二室模型和三室模型,消除（,Elimination）,多数药物由肝脏代谢后其代谢产物经肾脏排出。消除方式有零级动力学和一级动力学两种方式,静脉麻醉药物在体内的过程分布（Distribution）,14,药物在血浆内的分布（水箱模型）,药物在血浆内的分布（水箱模型）,15,三室模型的水箱模式图,三室模型的水箱模式图,16,CSHT不同于它们各自的t1/2,依托米酯 1.,(min),0 100 0,13 96.,静脉麻醉（Intravenous anesthetics）,丙泊酚的量效关系示意图,药效学(pharmacodynamics),Pierre-Cyprien Or(France),长期以来，人们习惯于以药物清除半衰期(t1/2)来预测持续输注后的苏醒时间,舒芬太尼 0.,21th 带有TCI功能的静脉麻醉工作站（Fresenius Base Primea）,三室模型（,Three-compartment model,）,中央室,V,1,外周室3,V,3,外周室2,V,2,效应室,K12,K21,K13,K31,K10,K1e,Ke0,Cp(t)=Ae,-,t,+Be,-,t,+Ce,-,t,A,、,B,、,C,分别为三个分级系数，表示三个混合速率常数的每一个相对作用的大小（,指快速分布半衰期，,指慢速分布半衰期，,指终末清除半衰期）,CSHT不同于它们各自的t1/2三室模型（Three-co,17,药物的速率常数和半衰期,速率常数（,Rate constant）,用字母,k,表示，指单位时间内某房室中药物被清除的百分比,半衰期一般指血浆半衰期，即血浆药物浓度降低一半所需要的时间。,半衰期为一常数，与初始浓度无关,半衰期分类,分布半衰期,t,1/2,清除半衰期,t,1/2,药物的速率常数和半衰期速率常数（Rate constant）,18,药物消除半衰期,半衰期数量 药物剩余（%）药物排除（%）,0 100 0,1 50 50,2 25 75,3 12.5 87.5,4 6.25 93.75,5 3.13 96.87,药物消除半衰期半衰期数量 药物剩余（%）,19,半衰期的临床意义,描述药物的消除。单次给药后经过4 5个半衰期，血药浓度降低94 97%,持续静脉恒量输注时，血药浓度持续上升。药物进入体内速度与清除速度达到平衡，此时的血药浓度水平为坪值，即稳态血药浓度（,Cpss）。,一般持续静脉输注4 5个半衰期后，血浆药物浓度可达到,Cpss,的94 97%,半衰期的临床意义描述药物的消除。单次给药后经过4 5个半,20,持续输注瞬时半衰期理论,长期以来，人们习惯于以药物清除半衰期(,t,1/2,),来预测持续输注后的苏醒时间,1991年，,Shafer,发现停止持续输注后药物浓度的下降速度与持续输注的时间有关,1992年，,Hughes,在前者的基础上提出持续输注瞬时半衰期（,Context-Sensitive Half Time;CSHT）,的概念,持续输注瞬时半衰期理论长期以来，人们习惯于以药物清除半衰期(,21,持续输注瞬时半衰期,指停止持续输注药物后，中央室药物浓度下降50%所需的时间,随药物输注持续时间的延长而增大,在多房室模型时能很好地描述停药后机体对药物的处置速度,持续输注瞬时半衰期指停止持续输注药物后，中央室药物浓度下降5,22,静脉麻醉药的药代与给药方式课件,23,常用麻醉性镇痛药,CSHT,药名,t,1/2,（min）,CSHT（min）,1,hr,3,hr,8,hr,阿芬太尼,111,30,55,60,芬太尼,462,25,105,280,苏芬太尼,577,20,25,45,常用麻醉性镇痛药CSHT药名t1/2CSHT（min）1,24,静脉麻醉药的药代与给药方式课件,25,常用静脉麻醉药的,CSHT,药物名称,CSHT（min）,1,min,1,hr,3,hr,丙泊酚,2,10,15,咪达唑仑,20,30,50,硫喷妥钠,5,75,100,常用静脉麻醉药的CSHT药物名称CSHT（min）1 min,26,t,1/2,和,CSHT,之间的关系,不同持续输注时间，,CSHT,不同,输注持续时间越长，,CSHT,越长,t,1/2,和,CSHT,之间无固定关系,CSHT,不同于它们各自的,t,1/2,t1/2和CSHT之间的关系不同持续输注时间，CSHT不同,27,药物的作用部位,血液不是药物的作用部位。药物的作用部位被称为“效应室”，也被称为“生物相”或“效应位”,常数,K,e0,本指药物从效应室转运至体外的一级速率常数，目前通常用来反映药物从效应室转运至中央室（血浆）的速率常数,t,1/2Ke0,=,0.693/k,e0,，,是血浆和效应室药物浓度平衡达一半的时间,t,1/2Ke0,短的药物作用起效快,临床常观察到人们发现药物的作用常发生滞后现象，即药物的血浆浓度达到峰浓度时，药物的效应并未达到最大。,药物的作用部位血液不是药物的作用部位。药物的作用部位被称为“,28,K,e0,K,为一级速率常数，表示单位时间内药物的转运量与现有量之间的比值,e,表示效应室；,0,表示体外,例如:,K=0.1/h,表示剩余药量中每小时有10%被转运,K,e0,反映药物在中央室和效应室之间的平衡速度。药物,K,e0,越大，平衡的时间越短,丙泊酚,K,e0,0.239/min,芬太尼,K,e0,0.105/min,Ke0K为一级速率常数，表示单位时间内药物的转运量与现有量之,29,t,K,e0,t,K,e0,维持一个稳态血药浓度时，效应室（生物相）浓度达到血浆浓度50%时所需的时间为,t,K,e0,，,可用0.693/,K,e0,来计算,tKe0tKe0维持一个稳态血药浓度时，效应室（生物相）,30,静脉麻醉药单次给药后,K,e0,和,t,K,e0,K,e0,（min）tK,e0,(min),效应室达峰效应时间（,min）,阿芬太尼 1.41 0.96 1.0,瑞芬太尼 1.14 0.76 1.2,依托米酯 1.5 2,丙泊酚 0.238 2.4 2.2,舒芬太尼 0.227 3.05 4.8,咪达唑仑 4 2.8,芬太尼 0.147 4.7 3.8,静脉麻醉药单次给药后Ke0 和tKe0Ke0（min,31,t,1/2Ke0,=10min,t,1/2Ke0,=5min,t,1/2Ke0,=1min,t,1/2Ke0,对效应室浓度改变的影响,t1/2Ke0=10mint1/2Ke0=5mint,32,TIVA,和,TCI,的药代动力学基础,目标浓度控制系统由计算机根据药物的药代动力学模型和相应的参数计算和控制输注速度,其指导思想源自,Kruger-Thiemer,提出的,BET,方案,输注速度=负荷量(,Bolus)+,消除(,Elimination)+,转运(,Transfer),八十年代后期,Boberts,提出的10 8 6方案即是此种给药方法的雏形,TIVA和TCI的药代动力学基础 目标浓度控制系统由计算机根,3