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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第二十四章,利尿药及脱水药,1,第二十四章1,第,一,节,利尿药,作用的生理学基础,2,第一节 利尿药作用的生理学基础2,利尿药是作用于肾脏,增加电解质及水排泄,使尿量增多的药物。主要用于治疗水肿和非水肿性疾病(,高血压、尿崩症、高钙血症)的治疗,。,3,3,一、尿液的形成及利尿药的作用基础,(一)肾小球的滤过-原尿形成,180升,正 常 成 人,每日原尿量,(,二)肾小,管,的重吸收-产生终尿,正常成人每日:,1-2L,4,一、尿液的形成及利尿药的作用基础 (一)肾小球的滤,二、利尿药分类,1碳酸酐酶抑制药 主要作用于近曲小管,抑制碳酸酐酶活性,利尿作用弱,本类代表药为乙酰唑胺。,2袢利尿药 又称为高效利尿药或Na+-K+-2C1-同向转运子抑制药。主要作用于髓袢升支粗段,利尿作用强,代表药为呋塞米。,5,二、利尿药分类5,药理学课件之2014五年制利尿药,H O,2,H O,2,Na,+,Cl,H O,2,Na,+,H,+,CA,近曲小管,皮质,髓质,H O,2,H O,2,降 支,髓 袢,升 支 粗 段,Na,+,Na,+,Cl,Cl,CA,+,K,Na,+,H,+,ADH,H O,2,ADH,H O,2,H O,2,远曲小管,集合管,乙酰唑胺,依他尼酸,呋塞米,噻嗪类,螺内酯,阿米洛利,氨苯蝶啶,髄质高渗,肾小管的重吸收与药 物 作 用 部 位,7,H O2H O2Na+ClH O2Na+H+CA近曲小,机 制,药 物,主要作用部位,分 类,螺内酯,氨苯喋啶,远曲小管,末端,及,集合管,竞争醛固酮受体,间接地抑制,Na,+,-K,+,交换,直接抑制,Na,+,-K,+,交换,低效利尿药,呋噻咪,布美他尼,依他尼酸,髓袢升枝粗段,皮质和髓质部,抑制,Na,+,-K,+,-2Cl,-,同向转运体,抑制,NaCl,的重吸收,高效利尿药,乙酰唑胺,近曲小管,抑制碳酸酐酶,留,K,+,利尿药,抑制,Na,+,-Cl,-,同向转运体,噻嗪类,氯塞酮,远曲小管近段,(,皮质部,),中效利尿药,排,K,+,利尿药,排,K,+,利尿药,8,机 制药 物,第二节 常见利尿药,9,第二节 常见利尿药9,(,一,),高效利尿药,呋塞米(呋喃苯胺酸,速尿,),10,(一)高效利尿药 呋塞米(呋喃苯胺酸,速,【,体内过程,】,口服迅速,生物利用度为5070%,2030min起效,2h达高峰,维持6-8h。静脉注射,5,10,min起效。30min达高峰,维持,2,3,h,半衰期,约,为1,.5,h。,11,【体内过程】11,【,药理作用,】,1,利尿作用,(1),利尿特点,:,作用强大、迅速、短暂。,尿中排出大量的,Cl,-,、,Na,+,、,K,+,、,Ca,2+,、,Mg,2+,,HCO,3,-,排泄也增加。,12,【药理作用】12,(,2,)利尿机制,:,与髓袢升支粗段,Na,+,-K,+,-2Cl,-,同向转运体可逆性结合,使原尿中,Na,+,、,Cl,-,重吸收减少。,2,扩张血管,扩张肾血管血管,增加肾血流量,;扩张小静脉,减轻肺水肿。扩血管作用与,促进前列腺素合成有关。,13,(2)利尿机制:13,【,临床应用,】,1.,急性肺水肿及脑水肿 静脉注射呋塞米等袢利尿药可对此,发挥良好效果。它们能使血容量及细胞外液明显减少,进而,降低回心血量,减少左室充盈压及降低肺楔压。还可通过舒,张血管、增加静脉容量、降低左室舒张末压而消除肺水肿,。由于利尿,使血液浓缩,血浆渗透压升高,也有利于消除,脑水肿。,2.,其它严重水肿 可治疗心、肝、肾性水肿等各类水肿,主,要用于其它利尿药无效的严重水肿病人。,14,【临床应用】1.急性肺水肿及脑水肿 静脉注射呋塞米等,3.,急、慢性肾功能衰竭 袢利尿药可预防急性肾功能衰竭和治疗急性肾衰早期的少尿,能增加尿量及尿流速度,防止肾小管萎缩、坏死及急性肾衰时的无尿。大剂量呋塞米还可治疗慢性肾功能衰竭,用药后可使尿量明显增加。当肾小球滤过率降至2ml/min时,或当其他利尿药无效时,仍可有效。,4.高钙血症 袢利尿药可抑制髓袢升枝粗段对钙的重吸收,增加钙排出而降低血钙。,15,3.急、慢性肾功能衰竭 袢利尿药可预防急性肾功能衰竭和治,5.加速某些毒物的排泄 当某些药物或毒物急性中毒时,可选用袢利尿药利尿,同进配合输液,使尿量增加,可加速毒物排出,但这一作用仅对以原型自尿排出的药物或毒物有效。,16,5.加速某些毒物的排泄 当某些药物或毒物急性中毒时,【,不良反应,】,1,水与电解质紊乱 常为过度利尿所引起,表现为低血容量、低血钾、低血钠、低氯碱血症等。低血钾症的症状为恶心、呕吐、腹胀、肌无力及心律失常等,故应注意及时补充钾盐,加服留钾利尿药可避免或减少低血钾的发生。长期应用还可引起低血镁,如不纠正低血,Mg,2+,,即使补充,K,+,也不易纠正低血钾。,17,【不良反应】17,2,耳毒性 表现为眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋,呈剂量依赖性。可能与耳蜗毛细胞受损伤和内耳淋巴电解质成分改变有关。,布美他尼的耳毒性最小,为呋塞米的1/6,对听力有缺陷及急性肾衰者宜选用布美他尼。,18,2耳毒性 表现为眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋,呈剂,3高尿酸血症 主要由利尿后血容量降低、细胞外液浓缩,使尿酸经近曲小管的重吸收增加所致。另一原因是利尿药和尿酸经有机酸分泌途径排出时相互竞争,长期用药时多数病人可出现高尿酸血症,但临床痛风的发生率较低。,4其它 可引起高血糖(但很少促成糖尿病);升高LDH胆固醇和甘油三酯、降低HDL胆固醇;可引起恶心、呕吐、上腹部不适,长期使用可致胃及十二指肠溃疡;极少数病例可发生胰腺炎、中性粒细胞减少、血小板减少性紫癜、皮症、多形性红斑、肝功能障碍而出现黄疸。,19,3高尿酸血症 主要由利尿后血容量降低、细胞外液浓缩,,(二)中效利尿药,噻嗪类,及类噻嗪类,氢氯噻嗪,吲达帕胺,20,(二)中效利尿药20,【药理作用】,1.利尿作用 噻嗪类药物作用于远曲小管近端抑制NaCl的重吸收,此段排Na,+,量达原尿Na,+,的10%15%,尿中除含较多的Cl,-,及Na,+,外,K,+,排出较多,长期服用可致低血钾。此外可增加Mg,2+,的排泄,减少Ca,2+,和尿酸的排泄。本类药物对碳酸酐酶有轻度抑制作用,所以也略增加HCO3-的排泄。,21,21,2.,抗利尿作用 噻嗪类利尿药能明显减少尿崩症患者的尿量及口渴症状,其作用机制不明。,3降压作用 噻嗪类药物是常见的抗高血压药物,用药早期通过利尿、血容量减少而降压,长期用药则通过扩张外周血管而产生降压作用。,22,2.抗利尿作用 噻嗪类利尿药能明显减少尿崩症患者的尿量,【,临床应用,】,1.,水肿 可用于各种原因引起的水肿。对于轻、中度心源性水肿疗效较好,是慢性心力衰竭的主要药物之一。,2.,高血压 本类药物是治疗高血压的常见药物之一,多和其它降压药合用。,3.,其它 可用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症,也可用于高尿钙伴有肾结石者。,23,【临床应用】23,【,不良反应,】,1,电解质紊乱:,低血,K,+,,血,Mg,2+,,低血,Na,+,;,2,高尿酸血症:,原因同高效利尿药,3,代谢障碍,高血糖症,:,糖尿病人慎用,。,高脂血症,:,高血脂症者慎用。,4,变态反应,24,【不良反应】24,(三)低效利尿药,(,弱,慢,久,),螺内酯(安体舒通),螺内酯,醛固酮,25,(三)低效利尿药(弱,慢,久)螺内酯醛固酮25,利尿机制,:,竞争,远曲小管远段和集合管,醛固酮受体,拮抗醛固酮的作用,表现出排钠保钾的作用。,26,利尿机制:26,用途:,螺内酯的利尿作用弱,起效缓慢而持久。其利尿作用与体内醛固酮的浓度有关,仅在体内有醛固酮存在时才发挥作用,对切除肾上腺的动物则无利尿作用。,治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿 对肝硬化、充血性心力衰竭水肿患者较为有效,常与其他利尿药合用。,27,用途:27,不良反应,:,其不良反应较轻,少数患者可引起头痛、困倦与精神紊乱等。久用可引起高血钾。还有性激素样副作用,可引起男子乳房女性化和性功能障碍,致妇女多毛症等,。此外,可见恶心、呕吐、腹泻、便秘等胃肠道反应,以及粒细胞缺乏症。,28,不良反应:28,氨苯喋啶,29,氨苯喋啶29,1,、利尿机制:直接作用远曲小管和集合管,抑制,K,+,-Na,+,交换。,2,、排钠、保钾、利尿。,3,、应用:与中效、强效利尿药合用用于顽固性水肿。,4,、禁用于高血钾。,30,30,(,四,),脱水药,(渗透性利尿药),易经肾小球滤过;,不易被肾小管重吸收;,在体内不被代谢;,对机体无明显毒性反应和变态反应;,不易从血管透入组织液中。根据上述特性,这类药物在大量静脉给药时,可升高血浆渗透压及肾小管腔液的渗透压而产生脱水及利尿作用。,31,(四)脱水药(渗透性利尿药)易经肾小球滤过;31,二、临床应用,1,、脑水肿,青光眼。,2,、预防和治疗急性肾功衰竭。,三、不良反应,1,、静脉注射过快,出现眩晕,头痛,视力模糊。,2,、心功不全,活动性颅内出血者禁用。,32,二、临床应用 32,费利克斯霍夫曼,33,费利克斯霍夫曼33,34,34,
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