,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,友来特,碱化尿液疗法,改善代谢性酸中毒、,痛风及高尿酸血症伴随的酸性尿,罗素医药 市场部,友来特碱化尿液疗法,目录,高尿酸血症及痛风伴随的酸性尿,1,代谢性酸中毒,2,友来特,作用机理与应用,3,2,目录高尿酸血症及痛风伴随的酸性尿1代谢性酸中毒2友来特作用,1,、高尿酸血症,高尿酸血症（,Hyperuricimia,HUA),：,血清中尿酸含量超过饱和浓度,男性超过,416mol/L(7.0mg/dl),女性超过,357mol/L(6.0mg/dl),尿酸盐可沉积在组织中，造成痛风组织学改变。,o,c,c,c,c,o,o,c,HN,HN,HN,HN,1,2,3,4,5,6,7,8,9,2,、,6,、,8,三氧嘌呤,3,1、高尿酸血症高尿酸血症（Hyperuricimia,HUA,高尿酸血症与痛风,高尿酸血症：,嘌呤代谢异常，尿酸生成过多或排泄减少，使血中尿酸浓度增高,痛风：,尿酸盐,(,尿酸钠,),结晶沉积在关节部位引起局部炎性反应。,高尿酸血症易于发生痛风，是痛风最重要生化基础，高尿酸血症是痛风诊断重要条件。,郭丽萍,尿酸血症的流行病学特点和药物应用,.,中国药物应用与监测，,2006,，,4,：,24,代谢,综合征,4,高尿酸血症与痛风 高尿酸血症：郭丽萍 尿酸血症的流行病学特点,1.1,、流行病学,亚洲发病率逐年升高，,30,岁高尿酸血症患病率,男件,25.8,女性,15.0,11.5,男性和,3,女性高尿酸血症患者发展为痛风（台湾,1991,1992,）,我国痛风发病率逐年上升,0.34%,（,1998,年上海）,1.33%,（,2004,年南京）,（日本）国木 新药诊疗,35,（,8,），,765-787,，,1998,朱深银等，医药导报，,2006,邵继红等,.,疾病控制杂志,2004,高尿酸血症患者尿液,pH,值,5,1.1、流行病学亚洲发病率逐年升高，30岁高尿酸血症患病率,1.2,、尿酸代谢路径,5-,磷酸核糖,+ATP,1-,焦磷酸,-5-,磷酸核糖,腺苷酸,次黄嘌呤核苷酸,鸟苷酸,黄嘌呤,尿酸,次黄嘌呤,腺嘌呤,鸟嘌呤,8-,羟基腺嘌呤,2,8-,二羟基腺嘌呤,从头合成,补救合成,降解,PRPS,HGPRT,APRT,XOR,XOR,PRPS,磷酸核糖焦磷酸合成酶,HGPRT,次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶,XOR,黄嘌呤氧化还原酶,APRT,腺嘌呤磷酸核糖转移酶,6,1.2、尿酸代谢路径5-磷酸核糖+ATP1-焦磷酸-5-磷酸,血尿酸水平升高原因,排出减少,合成增加,混合,成年人高尿酸血症,排出减少占,90,健康者,7,血尿酸水平升高原因排出减少成年人高尿酸血症排出减少占90健,1.3,、高尿酸血症相关病症,慢性肾脏病,代谢综合征,8,1.3、高尿酸血症相关病症慢性肾脏病代谢综合征8,改善生活方式,积极治疗与血尿酸升高相关代谢性危险因素,避免应用使血尿酸升高药物,应用降低血尿酸药物,1.4,、高尿酸血症治疗,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议 中国专家共识,9,改善生活方式1.4、高尿酸血症治疗无症状高尿酸血症合并心血,高尿酸血症诊治,治疗目标：血尿酸,357umol/l(6mg/dl),常规检测血尿酸，尽早发现无症状高尿酸血症。,无症状高尿酸血症需进行治疗性生活方式改变；避,免应用使血尿酸升高药物。,10,高尿酸血症诊治治疗目标：血尿酸357umol/l(6mg/,饮 食 控 制,饮食控制：,低嘌呤饮食（避免动物内脏、海鲜！）,多吃新蔬菜，水果（豆类适量）,避免酒精饮料（避免饮用啤酒！）,多饮水,:,每日饮水量,1.5,升以上，保证每日尿量达,2000-2500ml,增加尿酸排泄。,坚持运动，控制体重,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,11,饮 食 控 制饮食控制：无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建,为防治尿酸结石重要措施,碱化尿液可使尿酸结石溶解,-,尿液,pH 6.5,时，尿酸以阴离子尿酸盐形式存在,尿,pH,维持在,6.5-6.9,范围最为适宜,碱性药物：,枸橼酸氢钾钠（友来特）,碱化尿液,12,为防治尿酸结石重要措施碱化尿液12,2,、痛风,持续、显著高尿酸血症，在多种因素影响下，过饱和状态单水尿酸钠（,MSU,）微小结晶析出，沉积于关节内、关节周围、皮下、肾脏等部位，引发急、慢性炎症和组织损伤，出现临床症状和体征,痛风属性,代谢性疾病,Metabolic disease,风湿性疾病,Rheumatic disease,晶体相关性疾病,Crystal related arthropathies,13,2、痛风持续、显著高尿酸血症，在多种因素影响下，过饱和状态单,嘌呤代谢紊乱使,尿酸排泄减少,尿酸产生过多,高尿酸血症,尿酸盐晶体沉积,痛风,2.1,、痛风发病机制,14,2.1、痛风发病机制14,无高尿酸血症无痛风,高尿酸血症是痛风最重要的生化基础,尿酸盐结晶沉积是高尿酸血症的结果,痛风发生率与血尿酸水平显著正相关,15,无高尿酸血症无痛风15,高尿酸血症痛风,5%18.8%,高尿酸血症发展为痛风,1%,痛风患者血尿酸始终不高,1/3,急性发作时血尿酸不高,高尿酸血症,生化类型,痛风,临床疾病,16,高尿酸血症痛风5%18.8%高尿酸血症发展为痛风16,2.2,、痛风并发症,17,2.2、痛风并发症17,痛风,最常见、最初,临床表现,尿酸钠沉积在关节滑膜、软骨、骨、周围软组织,发病机制,尿酸盐微结晶可趋化白细胞，吞噬后释放炎性因子（如,IL-1,等）和水解酶导致细胞坏死释放出更多炎性因子引起关节软骨溶解和软组织损伤急性发作。,2.2.1,、痛风性关节炎（,Gouty arthritis),18,痛风最常见、最初临床表现 2.2.1、痛风性关节炎（Gou,急、快、,重,、单一、非对称,第一跖趾关节,多见，,数日可自行缓解,反复发作，间期正常,反复发作逐渐影响多个关节,大关节受累时可有关节积液,最终造成关节畸形,痛风性关节炎,临床特点,19,急、快、重、单一、非对称痛风性关节炎临床特点19,慢性高尿酸血症肾病,：,早期蛋白尿和镜下血尿，逐渐出现，夜尿增多，尿比重下降。最终由氮质血症发展为尿毒症。,急性高尿酸肾病,：,短期内出现血尿酸浓度迅速增高，尿中有结晶、血尿、白细胞尿，最终出现少尿、无尿，急性肾功衰竭死亡。,尿酸性肾结石,：,20,25,并发尿酸性尿路结石，可有肾绞痛、血尿及尿路感染症状。,2.2.2,、痛风性肾病,20,慢性高尿酸血症肾病：2.2.2、痛风性肾病20,痛风发作间歇期,：,仅血尿酸浓度增高，无明显临床症状。若有效控制血尿酸浓度，可减少和预防急性痛风发作。,痛风石形成,：,最常见关节内及其附近，如软骨、粘液囊及皮下组织处。典型部位是耳轮，也常见拇跖、指腕、膝肘等处。,2.2.3,、痛风发作间歇期与痛风石,21,痛风发作间歇期：2.2.3、痛风发作间歇期与痛风石21,痛风临床表现,22,痛风临床表现22,X,线,骨质破坏,血,尿酸、相关血脂、血糖,尿,尿酸、,PH,值,关节液,鉴别晶体、炎性,组织学,检查尿酸盐结晶,2.3,、辅助检查,23,X线骨质破坏血尿酸、相关血脂、血糖尿尿酸、PH值关节液,119-416umol/L,（女性,368,）,急性发作时也可正常,降至正常可减少关节炎发作,血尿酸,24,119-416umol/L（女性368）血尿酸24,1,、急性关节炎一次以上发作,2,、,1,天内炎症达高峰,3,、单关节炎发作,4,、发红复盖关节,5,、,1MTP,疼痛或肿胀,6,、单侧,1MTP,关节发作,7,、单侧跗关节发作,8,、,痛风石,（,证实,或可疑）,9,、高尿酸血症,10,、,X,线关节内偏心性肿胀,11,、线皮质下囊肿无侵蚀,12,、,发作时关节液中,MSUM,微结晶,13,、发作时关节液微生物培养阴性,须满足至少,6,条或以上标准,2.4,、临床诊断标准,25,1、急性关节炎一次以上发作2.4、临床诊断标准25,1,.,迅速有效控制痛风急性发作,2.,预防急性关节炎复发，预防痛风石沉积，保护肾功能、预防心血管疾病及脑血管疾病发病。,3.,纠正高尿酸血症，阻止新单水尿酸钠（,MSU,）晶体沉积，促使已沉积晶体溶解，逆转和治愈痛风,2.5,、痛风治疗目的,理想血尿酸值为,300 umol/L,以下,26,1.迅速有效控制痛风急性发作2.5、痛风治疗目的理想血,低嘌呤饮食,多饮水,碱化尿液,急性期休息,治疗,痛风不同阶段治疗方案,枸橼酸氢钾钠,枸橼酸氢钾钠,枸橼酸氢钾钠,27,低嘌呤饮食治疗痛风不同阶段治疗方案枸橼酸氢钾钠枸橼酸氢,大量饮水，保持尿量,2000ml,碱化尿液，使尿,pH,维持于,6.5,左右,碱化尿液,pH,值对尿酸影响,pH,100,80,60,40,20,0,8,7,6,5,4,3,%,游离尿酸,尿酸盐,28,大量饮水，保持尿量2000ml 碱化尿液pH值对尿,代谢性酸中毒,2,29,代谢性酸中毒229,代谢性酸中毒,血液中酸碱度（,pH,）正常为,7.35,7.45,，平衡值为,7.4,。,体液中,H,+,主要是在代谢过程中内生而来。,机体对酸碱负荷有相当完善调节机制，主要包括：缓冲、代偿和纠正作用。,代谢性酸中毒是最常见的一种酸碱平衡紊乱，以原发性,HCO,3,-,降低（,21mmol/L,）和,pH,值降低（,7.35,）为特征。,30,代谢性酸中毒血液中酸碱度（pH）正常为7.357.45，平,发病机理,1.,酸性物质产生过多,（,1,）乳酸酸中毒,（,2,）酮症酸中毒,2.,肾脏排酸保碱功能障碍,（,1,）肾功能衰竭,（,2,）碳酸酐酶抑制剂,（,3,）肾小管性酸中毒,（,4,）肾上腺皮质功能低下（阿狄森氏病）,3.,肾外失碱,4.,酸或成酸性药物摄入或输入过多,5.,稀释性酸中毒,31,发病机理1.酸性物质产生过多31,诊断,有严重腹泻、肠瘘或输尿管乙状结肠吻合术等病史，又有深而快呼吸。,作血气分析可明确诊断，并可了解代偿情况和酸中毒程度。,失代偿时，血液,pH,值和,HCO,3,-,明显下降,CO,2,结合力测定，可确定诊断和判定酸中毒程度,32,诊断有严重腹泻、肠瘘或输尿管乙状结肠吻合术等病史，又有深而快,治疗,1.,防治原发病，纠正水、电解质紊乱，恢复有效循环血量，改善组织血液灌流状况，改善肾功能,2.,给碱纠正代谢性酸中毒：严重酸中毒危及生命，则要及时给枸橼酸氢钾钠等药物纠正,33,治疗1.防治原发病，纠正水、电解质紊乱，恢复有效循环血量，,友来特,作用机理与临床应用,3,34,友来特作用机理与临床应用334,友来特,理化性质,友来特理化性质,成分：枸 橼 酸 氢 钾 钠,性状：淡橙色颗粒，芳香，味咸,专利技术,符合生理的离子配比,溶于水后释放出等量钠钾离子,K,6,Na,6,H,3,(C,6,H,5,O,7,),5,6,：,6,：,3,：,5,35,友来特理化性质友来特理化性质成分：枸 橼 酸 氢 钾,枸橼酸,TCA cycle,CO,2,H,2,CO,3,H,2,0,HCO,3,-,血液中,PH,上升,尿液中,PH,上升,酸性尿改善,-,酮戊二酸,药理作用：,参与三羧酸循环代谢，以,HCO,3,-,形式发挥作用,36,枸橼酸TCA cycleCO2H2CO3H20HCO3-血,枸橼酸最高浓度达峰时间为,30min,血液枸橼酸浓度,枸橼酸氢钾钠（友来特）,对照组,37,枸橼酸最高浓度达峰时间为30min血液枸橼酸浓度枸橼酸氢钾钠,尿液,PH,值改变,友来特剂量和尿液,PH,值改变呈线性关系。,2.5g,友来特相当于,22mmol,碱基，升高尿液,PH,值约,0.35,单位。,38,尿液PH值改变友来特剂量和尿液PH值改变呈线性关系。38,支持药效的药理研究,改善酸性尿,氯化铵诱发的酸性尿大鼠，显示出与剂量呈正相关性的