,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,抗精神病药物的安全性,抗精神病药物的安全性,1,（优选）抗精神病药物的安全性,（优选）抗精神病药物的安全性,2,精神病前期 精神病期 恢复期,/,残留期,前驱症状 急性精神病 残留症状,P.Mogary.1997,全病程的概念,精神病前期 精神病期 恢复期/残留期前驱症状,3,理想的抗精神病药物,无副作用,一种剂量,防止复发,迅速而全面的,改善精神症状,理想的抗精神病药物无副作用一种剂量防止复发迅速而全面的,4,EPS,剂量依赖性,EPS,TD,催乳素升高,抗胆碱能作用,氯丙嗪,+,+,+,+,+,+,甲硫达嗪,+,+,+,+,+,氟哌啶醇,+,+,+,+,氯氮平,0,0,0,+,0,利培酮,+,+,低,0,奥氮平,+,+,低,0,思瑞康,低,+,0,0=,缺乏;=最小,;+=,轻度,;+=,中度,;+=,重度,低血压,镇静,体重增加,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,+,典型与非典型抗精神病药,不良反应的比较,EPS剂量依赖性 EPSTD催乳素升高抗胆碱能作用氯丙嗪+,5,抗精神病药物的副作用,抗胆碱能副作用,体位性低血压,癫痫,镇静作用,转氨酶升高,催乳素相关不良反应,血液学,:,粒缺等,血栓栓塞,2,体重增加,TD,EPS,糖尿病,1,After Casey D.J Clin Psychiatry 1996;57(11):405;,2,Hgg S et al.Lancet 2000;355:11556;,3,WirshingDA et al.Biol Psychiatry 1998;44(8):77883,Q-T,间期延长,抗精神病药物,的副作用,抗精神病药物的副作用抗胆碱能副作用体位性低血压癫痫镇静作用转,6,药物不良反应的类型,(1),不良反应的发生是药物药理作用的延伸；,与剂量正相关；,可预测；,可预防；,发生率高，死亡率低,药物不良反应的类型(1),7,对症治疗，急性肌张力障碍或震颤可给予安坦1-2mg/日；,Mean age 40 years,猝死和粒缺等致死性副反应,*Dickson RA,Glazer WM.,Am J Psychiatry.,Schizophr Res.,达营丸等其他活血化瘀类中药,前个月危险性最大,Cabergoline(.,48%;氯氮平11.,对症治疗，急性肌张力障碍或震颤可给予安坦1-2mg/日；,*Olanzapine package insert.,抗精神病作用：DA，5-HT,J Clin Psychiatry.,Am J Psychiatry.,高催乳素血症：典型与非典型药物,*Dickson RA,Glazer WM.,Meltzer等，2000,不良反应的发生是药物药理作用的延伸；,不良反应的发生与药物药理作用无明显关系；,与剂量大小无关；,难预测；,难预防（注意询问家族史、过敏史、用药史有助于预防）；,发生率低，死亡率高。,药物不良反应的类型,(2),对症治疗，急性肌张力障碍或震颤可给予安坦1-2mg/日；,8,不良反应严重程度分类,可危及生命的不良反应,粒缺,猝死,心血管不良反应,糖尿病酮症酸中毒,可导致其它较严重的躯体疾病或后果的不良反应,TD,肝功能异常,诱发癫痫,体重增加,催乳素相关不良反应：有生育要求的女性患者,糖尿病,不良反应严重程度分类可危及生命的不良反应,9,不良反应严重程度分类,一般不良反应：影响生活质量及依从性,镇静作用,抗胆碱能不良反应,EPS,催乳素相关不良反应：其他患者,不良反应严重程度分类一般不良反应：影响生活质量及依从性,10,抗精神病作用：DA，5-HT,Miller DD.,轻度：奥兰扎平、喹硫平,不同方式对全病程治疗的影响,Cabergoline(2 mg),4%90 IU/L,（优选）抗精神病药物的安全性,镇静作用不是抗精神病药物必备的作用,Marder SR Am J Psychiatry 1994:151(6):825,P=placebo;ZIP=ziprasidone;CPZ=chlorpromazine;OLZ=olanzapine;CLZ=clozapine.,Miller DD.,Allison DB et al.,*American Psychiatric Association.,全病程治疗与不良反应管理,Csernansky JG,et al.,、使用治疗剂量的非典型药物，EPS发生率与安慰,全病程治疗与不良反应管理,Cabergoline(.,所有第二代抗精神病药物均可引起，如奥氮平*、奎硫平、利培酮、氯氮平、齐哌西酮，利培酮相对更明显,J Clin Psychiatry.,Saunders Company;1990:1194,1531-1532.,抗精神病药物M1受体结合率,粒缺,猝死,心血管不良反应,可危及生命的不良反应,抗精神病作用：DA，5-HT粒缺可危及生命的不良反应,11,粒缺,、氯氮平,粒细胞缺乏发生率：,1,2%,前个月危险性最大,与氯氮平的剂量无关，发生速度很快,死亡率：,1/10,000,、第一代药物及其他第二代药物,血液学危险发生率：,1/1500,2500,Meltzer,等，,2000,粒缺,12,氯氮平所致白细胞下降,金卫东等荟萃分析维思通与其它抗精神病药物比较的,17,项研究,(,其中,11,项对照药物为氯氮平,),发现,:,白细胞下降的例,:,氯氮平,:6.7%,维思通,:0.3%,处理：,常规要求前,6,个月每周查血一次,金卫东等，山东精神医学，,2001,Vol.14,No.2,78-83,氯氮平所致白细胞下降金卫东等荟萃分析维思通与其它抗精神病药物,13,猝死,华于静,(,苏州广济,),：,8,例，,25175mg/d,，平均,150mg/d,，,2569,岁,董淑杰,(,黑龙江三院,),：,3,例酒精中毒，,100mg/d,，数小时,1,天，突昏迷，心率快，死亡,傅金国,(,万县,),：男女各,1,，,23/53,岁，,5,天后,2,月后突倒地死亡,叶杰华：男,38,，,75mg/d,，,25mg/,晚，鼾声，晨,5,时突死亡，窒息？,张成华：男,40/57,，,125375mg/d,，突呼吸困难，死亡,于宏伟,(,泰安复退,),：男,1,女,1,，,35/27,岁，,300350mg/d,，心跳骤停,兰胜作,(,袁州,),：男,36,，食管分泌多，窒息突死,孙希昌,(,吉林六院,),：,2,例，,400450mg/d,，嗜睡、共济失调、心率快、昏迷、死亡,猝死华于静(苏州广济)：8例，25175mg/d，平均15,14,研究例数,:,维思通组,135,例,;,氯氮平,152,例,方法,:,服药后,1,2,4,8,周进行,EKG,监测,结果,:,维思通对,EKG,的影响明显低于氯氮平,:,窦速,:,维思通,5.88%;,氯氮平,43.75%,T,波改变,:,维思通,1.48%;,氯氮平,11.84%,总的异常例次,:,维思通,68/540(12.4%);,氯氮平,363/628(56.3%),-,孟庆珍著,对心电图的影响,研究例数:维思通组135例;氯氮平152例-孟庆珍著对心,15,TD,肝功能异常,诱发癫痫,体重增加,催乳素相关不良反应,糖尿病,可导致其它较严重的躯体疾病,或后果的不良反应,TD可导致其它较严重的躯体疾病,16,TD,发生率,1,年中,TD,发生率,(%),Mean age 40 years,Csernansky JG,et al.N Engl J Med 2002;346:1622,维思通与氟哌啶醇,TD发生率1年中TD发生率(%)Mean age 40,17,安全性肝功能,病患比例,GOT/GPT status,9.4%90 IU/L,2.1%200 IU/L,0.2%400 IU/L,a.,至峰值的平均时间为,28,天,1.Beasley,Psychopharmacology(Berl)1996;124:159-1674.Tollefson,Am J Psychiatry 1997;154:457-465,2.Beasley,Neuropsychopharmacology 1996;14:111-1235.Beasley,J Clin Psychiatry 1997;58(suppl 10):13-17,3.Beasley,Eur Neuropsychopharmacol.In press6.,喹硫平,II,期临床报告,奥氮平治疗期间出现暂时性的肝转酶,(GOT/GPT),上升,1,5,，,a,的比例,(N=2075),喹硫平治疗期间出现,暂时性的肝转酶,(sGPT/ALT),上升的比例,6,10.5%,安全性肝功能 病患比例,18,诱发癫痫,、氯氮平,日量,300,毫克以下：,1%,日量,300,毫克,-600,毫克：,2.7%,日量,600,毫克以上：,4.4%,、利培酮、奥兰扎平、色汀度,与安慰剂相似,Casey DE.J Clin Psychiatry 1997;58:S55-62,诱发癫痫,19,精神分裂症患者体重增加可能产生的后果,导致心血管疾病,死亡率增加,增加某些癌症的危险性,造成心理社会负担,影响治疗依从性,增加患糖尿病的危险性,精神分裂症患者体重增加可能产生的后果导致心血管疾病,死亡,20,抗精神病药物,所导致的体重增加,P=placebo;ZIP=ziprasidone;CPZ=chlorpromazine;OLZ=olanzapine;CLZ=clozapine.,Sources:Allison DB et al,CINP.1998.Allison DB et al.,Am J Psychiatry.,1999;156:16861696.,Weight Gain(kg),治疗10,周时体重增加的荟萃分析,1,0,1,2,3,5,P,ZIP,CPZ,OLZ,RIS,4,CLZ,HAL,一项汇集,80,个研究、,30000,患者的荟萃分析结果,抗精神病药物所导致的体重增加P=placebo;ZIP,21,方法:服药后1,2,4,8周进行EKG监测,追踪5年观察 N 82,Am J Psychiatry.,轻度：利培酮、舒必利、甲硫达嗪,*Dickson RA,Glazer WM.,傅金国(万县)：男女各1，23/53岁，5天后2月后突倒地死亡,抗精神病作用：DA，5-HT,Schizophr Res.,-记忆 -视物模糊,*American Psychiatric Association.,4%90 IU/L,对症治疗，急性肌张力障碍或震颤可给予安坦1-2mg/日；,Meltzer等，2000,体重增加及其所引起的后果,常规要求前6个月每周查血一次,1997;154(suppl 4):1-63.,喹硫平治疗期间出现暂时性的肝转酶(sGPT/ALT)上升的比例6,New York,NY:Pfizer,Inc;2001.,过度镇静：造成病人社交退缩的重要原因,体重增加及其所引起的后果,Textbook of Family Practice.,J Clin Psychiatry.,、与漏斗结节系统,D2,受体被阻滞有关,、程度,重度：舒必利,中度：利培酮、氯丙嗪,轻度：奥兰扎平、喹硫平,几无：氯氮平,、治疗期间月经紊乱、性功能障碍与之有关,高催乳素血症：典型与非典型药物,方法:服药后1,2,4,8周进行EKG监测高催乳素血症,22,催乳素相关不