单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,RAAS系统基因多态性与高血压中医证型相关性,南京中医药大学无锡附属医院,陆曙,RAAS系统基因多态性与高血压中医证型相关性南京中医药大学无,1,1.RAAS系统基因多态性简介,2.高血压中医证候与高血压易感基因的内在 联系,3.高血压证候分型,研 究 背 景,1.RAAS系统基因多态性简介研 究 背 景,2,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(r,enin-angiotensin-aldosterone system,RAAS),在维持血管和水钠平衡方面起了重要作用，在钠摄入水平正常时控制着血浆醛固酮的浓度。通常认为RAAS对正常血压的维持、高血压病的发生、发展以及高血压靶器官损害等方面起着非常重要作用。,研究背景,1.RAAS系统基因多态性简介,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotens,3,血管紧张素转化酶(ACE)是RAAS系统关键酶，在血管紧张素转化为血管紧张素以及水解缓激肽中起关键作用。研究发现,ACE,基因第16内含子一个287bp片段插入(insertion,I)和缺失(deletion,D)突变的多态现象与血清以及组织中ACE水平相关。,研究背景,血管紧张素转化酶(ACE)是RAAS系统关键酶，在血管紧张素,4,醛固酮合成酶是肾上腺皮质球状带分泌的P 450线粒体氧化酶,由CYP11B2基因编码。,人醛固酮合成酶（CYP11B2）基因位于人染色体8q22，一种常见的,CYP11B2,多态性位于启动子区（-344C/T）。,CYP11B2-344C/T,基因多态性可能影响肾上腺盐皮质激素的合成以及血压调节。,研究背景,醛固酮合成酶是肾上腺皮质球状带分泌的P 450线粒体氧化酶,5,血管紧张素-1型受体(Angiotensin Type 1 Receptor,AT1R)是RAAS中Ang发挥效应的重要环节。,AT1R基因1166 位点腺嘌呤(adenine,A)被胞嘧啶(cytosine,C)替换与是原发性高血压的独立危险因素，可能参与高血压患者左室肥厚、动脉硬化形成等靶器官的损害过程。,研究背景,血管紧张素-1型受体(Angiotensin Type,6,证候是疾病发展过程中某一阶段的病机概括,是机体内因和环境外因综合作用的反应状态,并随着病程的发展而发生相应变化。原发性高血压由遗传因素和环境因素共同作用而引起的多基因遗传性疾病，表现为多基因复杂性状和动态演变过程,与中医学以证候概括发病过程的认识方法有显著的相似之处,证候既然是有规律的病理表现,就必然有其物质基础支配机制,而这种物质基础就有可能反映在基因组水平上。,研究背景,2.高血压中医证候与高血压易感基因的内在联系,证候是疾病发展过程中某一阶段的病机概括,是机体内因和环境外,7,EH作为一种遗传异质性疾病,具有延迟外显性,不同种族、不同个体,其决定EH发生的基因可能不同,EH各种易患基因的多态性在人群中的分布状态就构成了EH复杂的遗传异质性基础，这与中医症候构成的复杂性、异质性有着共同的作用背景。,遗传体质是证候形成的基础,体质与证之间存在着固有的相属性、潜在相关性、从化相应性。,研究背景,EH作为一种遗传异质性疾病,具有延迟外显性,不同种族、不,8,3.高血压证候分型,高血压可归属于祖国医学的“眩晕”、“头痛”、“水肿”、“中风”等病证的范畴。,高血压病中医证候标准：分为肝火亢盛证，阴虚阳亢证，痰湿壅盛证，阴阳两虚证4个证候。,研究背景,3.高血压证候分型高血压可归属于祖国医学的“眩晕”、“头痛”,9,研究内容和方法,研究内容：住院高血压病患者的“,中医证候,”与RAAS系统相关,基因多态性,之间可能存在的关系。,研究方法：抽提外周血白细胞基因组DNA，通过多聚酶链聚合反应（PCR）和限制性内切酶片段长度多态性法（RFLP）分析。,研究内容和方法研究内容：住院高血压病患者的“中医证候”与RA,10,研究结果,一、基因型电泳分析结果,研究结果一、基因型电泳分析结果,11,ACE(I/D,)基因多态性结果,研究结果,ACE(I/D)基因多态性结果 研究结果,12,CYP11B2（C-344T）基因多态性结果,研究结果,CYP11B2（C-344T）基因多态性结果 研究结果,13,AT1R（A-1166C）基因多态性结果,研究结果,AT1R（A-1166C）基因多态性结果 研究结果,14,：单因素方差分析具有显著性差异,高血压中医证候与性别、年龄、BMI、危险分层差异显著性分析,研究结果,：单因素方差分析具有显著性差异高血压中医证候与性别、年龄、,15,RAAS基因多态性与性别、年龄、BMI、危险分层差异显著性分析,研究结果,RAAS基因多态性与性别、年龄、BMI、危险分层差异显著性,16,ACE I/D基因型和等位基因频率在高血压中医证候组和健康对照组的分布,：卡方检验ACE I/D,DD,基因型与阴阳两虚具有显著性差异,研究结果,ACE I/D基因型和等位基因频率在高血压中医证候组和健康对,17,男女分组比较ACE I/D基因型与高血压中医证候相关性,：排除性别偏倚，卡方检验ACE I/D,DD,基因型与男性阴阳两虚显著性相关。,研究结果,男女分组比较ACE I/D基因型与高血压中医证候相关性：排,18,CYP11B2-344T/C基因型和等位基因频率在高血压中医证候组和健康对照组的分布,研究结果,CYP11B2-344T/C基因型和等位基因频率在高血压中,19,AT1R 1166A/C基因型和等位基因频率在高血压中医证候组和健康对照组的分布,研究结果,AT1R 1166A/C基因型和等位基因频率在高血压中医证候,20,男女分组比较CYP11B2-344T/C及AT1R A1166C基因型在各证候组间均无显著性差异（数据未显示）,研究结果,男女分组比较CYP11B2-344T/C及AT1R A1,21,ACE I/D DD基因型与CYP11B2-344T/C基因型组合分析,研究结果,：卡方检验ACE I/D DD 型与CYP11B2-344T/C TT型组合与阴阳两虚显著性相关。,ACE I/D DD基因型与CYP11B2-344T/C基,22,小结,ACE I/D DD基因型与男性阴阳两虚显著性相关。,CYP11B2-344T/C及AT1R A1166C基因型在各证候组间均无显著性差异。,ACE I/D DD基因型与CYP11B2-344T/C基因型组合分析，DD+TT组合阴阳两虚风险较非阴阳两虚高。,高血压中医“证候”与RAAS系统基因多态性之间可能存在着密切的联系。,小结ACE I/D DD基因型与男性阴阳两虚显著性相关。,23,