,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十章 先天畸形与环境因素,第十章 先天畸形与环境因素,1,随着经济社会发展，人类疾病谱发生着转变，现代疾病病因日趋复杂。许多非传染性疾病，其心理因素和社会因素起的作用甚至大于生物因素。即使是以生物因素为主的传染性疾病，在流行与防治上也受到社会因素的制约，尤其是社会防治措施的力度、卫生服务因素的强弱，从根本上决定了传染性疾病的发生和发展趋势。因此，,人类医学模式由,“,生物医学,”,模式转变为,“,生物,心理,社会医学,”,模式。,随着经济社会发展，人类疾病谱发生着转变，现代疾病病因日趋复杂,2,在,19,世纪和,20,世纪初，,生物科学取得了巨大的进步。解剖学、组织学、胚胎学、生理学、细菌学、生物化学、病理学等生物学体系的形成，使人们从生物学的观点来认识生命现象，以及健康与疾病的关系，奠定了生物医学模式的基础。,生物医学模式,对医学的发展起到了巨大的推动作用。,在19世纪和20世纪初，生物科学取得了巨大的进步。解剖学、组,3,生物医学模式强调生命活动的结构、功能和信息交换是一个统一的整体，但却忽略了人的另外一个方面，即,人是生物性与社会性的统一体,。生物医学模式的这一缺点，限制了它的视野，也限制了医学家对健康和疾病的全面认识。在生物医学模式的指导下，医学家们致力于从生物学角度研究人类的健康和疾病问题。但,人是社会的人，人的生物性活动首先要随着社会的变动而变动，人们在社会适应过程中遇到的种种问题都会反映到心理和身体的变化当中，人类的健康问题绝对不仅仅是生理活动所能够完全解释的。,生物医学模式强调生命活动的结构、功能和信息交换是一个统一的整,4,专家认为，在现代社会中，影响人类健康的因素可以分为四个方面，即,生物遗传因素、环境因素、生活方式及行为因素、医疗卫生服务因素,。,专家认为，在现代社会中，影响人类健康的因素可以分为四个方面，,5,1,生物遗传因素。生物遗传因素是理解生命活动和疾病的基,础,。,心理活动通过生理机制起作用，而政治、经济、文化、行为方式等社会因素则是通过对个体生理和心理变化的影响而发挥作用的。,2,环境因素,。,环境因素包括自然环境、心理环境和社会环境。噪声、有害气体等均属于自然环境，是人们改造自然环境所带来的负面产物，对健康有着重要影响。心理环境包括性格、情绪、生活紧张因素等。社会环境包括经济收入、居住条件、营养状况、文化等。,1生物遗传因素。生物遗传因素是理解生命活动和疾病的基础。心,6,3,生活方式和行为因素,。,20,世纪,80,年代初期所做的调查表明，行为和生活方式所引起死亡的危险，已经超过了生物因素。生活方式是人们在社会化过程中，在人们的相互影响下逐渐形成的。良好的生活方式对健康起促进作用，而不良的生活方式则对健康造成危害。,4,医疗卫生服务因素,。,医疗卫生服务是一种控制疾病的社会措施，其布局、资源分配、卫生工作方针、技术水平和服务质量都对人们的健康有着直接的影响。,3生活方式和行为因素。20世纪80年代初期所做的调查表明，,7,四大影响因素中，环境因素与人类健康的矛盾日益突出。,科技经济高速发展不断对人类生存环境产生影响，人类也时刻面临环境危害的挑战。,过度利用自然资源，工业、农业、生活废弃物的排放，导致生态环境的破坏，大气、土壤、水体均存在不同程度的污染。江河湖泊、近海等水体有机物污染导致富营养化及随后的海洋赤潮、海洋生物的减少，生物多样性的改变，人类面临前所未有的挑战。,四大影响因素中，环境因素与人类健康的矛盾日益突出。,8,近年报道的环境危害,食品添加剂、药品、化学品合成同样污染自然环境，令人震惊的二恶英事件，,疯牛病,，不同原因的食物中毒。农药残留，微生物污染，化肥、农药、兽药、生长调节剂超标。饲料中非法添加激素和生长促进剂及抗微生物制剂引起的细菌耐药等。转基因食品进入人体后，是否影响其他主要基因，能否激活原癌基因，甚至影响人类及其后代的健康？人类到了深刻反省的时刻了。,近年报道的环境危害食品添加剂、药品、化学品合成同样污染自然环,9,城市化进程加快，人类行为生活方式的改变，城市化导致的人口密集，人口老龄化，流动人口增加。机动车数量的提高，交通伤害增加，生活压力增加导致心理问题及障碍增多，活动量减少。室内装潢及建筑物综合症，烹调油烟，吸烟、饮酒、不良饮食，这些人文、社会及生活行为习惯同样改变着人类的疾病谱。,城市化进程加快，人类行为生活方式的改变，城市化导致的人口密集,10,经济和贸易的全球化使各种环境有害因素和疾病的流行突破传统地域和空间的限制，新、老传染病的控制更加困难。人类不仅面临各种公共卫生突发事件的挑战，而且受到生物、化学、核放射等恐怖事件的威胁，如艾滋病、埃博拉出血热、,O157,和甲肝等,20,多种传染病。,先天畸形的发生原因不外遗传因素、环境因素和两者的相互作用。,Wilson,（,1972,）综合分析了,5,次国际出生缺陷讨论会的资料，发现遗传因素引起的出生缺陷占,25,，环境因素占,10,，遗传因素与环境因素相互作用和原因不明者占,65,。,经济和贸易的全球化使各种环境有害因素和疾病的流行突破传统地域,11,（一）遗传因素与先天畸形,遗传因素引起的先天畸形包括亲代畸形的血缘遗传和配子或胚体细胞的染色体畸变及基因突变。,染色体畸变包括,1.,染色体数目的异常,染色体数目减少可引起先天畸形，常见于单体型。常染色体的单体型胚胎几乎不能存活，性染色体的单体型胚胎约有,97,死亡，,3,成活，但有畸形，如先天性卵巢发育不全即,Turner,综合征（,45,，,xo,）。染色体数目的增多也可引起畸形，多见于三体型,(trisomy),如,21,号染色体的三体可引起先天愚型即,Down,综合征,18,号染色体的三体可引起,Edward,综合征,13,号染色体三体可引起,Patau,综合征,性染色体三体（,47,，,xxy,）可引起先天性睾丸发育不全（即,Klinefelter,综合征）。,（一）遗传因素与先天畸形 遗传因素引起的先天畸形包括亲代,12,2.,染色体结构异常,染色体的结构畸变也可引起畸形，如,5,号染色体短臂末端断裂缺失可引起猫叫综合征。基因突变的发生次数尽管比染色体畸变多，但多不引起畸形，故因基因突变引起的畸形远比染色体畸变引起的畸形少，主要有软骨发育不全、肾上腺大、小头畸形、无虹膜、多囊肾、皮肤松垂症，睾丸女性化综合征。,2.染色体结构异常染色体的结构畸变也可引起畸形，如5,13,（二）环境因素与先天畸形,环境因素的致畸作用早在本世纪,40,年代就已被确认，,能引起先天畸形的环境因素统为致畸因子,(teratogen,）,。,影响胚胎发育的环境有三个方面，即,母体周围的外环境、母体的内环境和胚体周围的微环境。,这三个层次的环境中引起胚胎畸形的因素均称为环境致畸因子。外环境中的致畸因子有的可穿过内环境和微环境直接作用于胚体，有的则通过改变内环境和微环境而间接作用于胚体。,环境致畸因子主要有五类，即生物性致畸因子、物理性致畸因子、致畸性药物、致畸性化学物质和其它致畸因子。,（二）环境因素与先天畸形 环境因素的致畸作用早在本世纪,14,环境中有害物质的致畸作用,1.,致畸作用,是指环境中有害物质作用于妊娠母体，干扰胚胎的正常发育，引起胚胎结构发育异常，导致新生儿先天性畸形的作用。,2.,致畸作用的机制：,1,）基因突变和染色体畸变,2,）核酸复制转录及有丝分裂过程受到干扰,3,）细胞代谢所需的能量、维生素、微量元素、酶等缺乏。,4,）细胞膜的正常结构和生理环境发生改变等。,环境中有害物质的致畸作用1.致畸作用是指环境中有害物质,15,1,生物性致畸因子,有些致畸微生物可穿过胎盘屏障直接作用于胚体，有些则作用于母体和胎盘，引起母体发热、缺氧、脱水、酸中毒等，或干扰胎盘的转运功能，破坏胎盘屏障，从而间接地影响胚胎发育。目前已经确定对人类胚胎有致畸作用的生物因子有：风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、弓形体、梅毒螺旋体等。还有一些病毒，如流行性腮腺炎病毒、流感病毒等，对动物有明显的致畸作用，但对人类有无致畸作用尚未确定。各种微生物与寄生虫。病毒如：,EB,病毒，黄曲霉菌、人类乳头状瘤,16,型与宫颈癌密切相关，乙型肝炎病毒与肝癌发生相关。,1生物性致畸因子有些致畸微生物可穿过胎盘屏障直接作用于胚体,16,2,物理性致畸因子,目前已确认的对人类有致畸作用的物理因子有噪音（超过,60,分贝）、射线、机械性压迫和损伤等。另外，高温、严寒、微波等在动物确有致畸作用，但对人类的致畸作用尚证据不足。最常见的紫外线的照射、电离辐射、异物、机械损伤等。前已证实日光与紫外线：易致皮肤癌。部分纤维,(,石棉,玻璃丝等,),：肺或恶性胸膜肿瘤。电离辐射（等射线）：皮肤癌，骨肉瘤，肺癌，白血病，甲状腺癌，恶性淋巴瘤。,2物理性致畸因子目前已确认的对人类有致畸作用的物理因子有噪,17,3,致畸性药物,本世纪,60,年代“反应停事件”后，药物致畸作用引起人们的普遍重视，并对药物进行严格的致畸检测。反应停又名沙利度胺，,60,年代在欧洲曾广泛用于治疗妊娠呕吐，结果引起大量残肢畸形儿的出生，酿成了所谓所谓反应停事件。多数抗肿瘤药物有明显的致畸作用，如氨基喋呤可引起无脑、小头及四肢畸形；白血福恩、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、,6,巯基嘌呤等均能引起多种畸形。某些抗生素也有致畸作用。如孕期大剂量服用四环素可引起胎儿牙釉质发育不全，大剂量应用链霉素可引起先天性耳聋，大剂量应用新生霉素可引起先天性白内障和短指畸形等。,3致畸性药物本世纪60年代“反应停事件”后，药物致畸作用引,18,某些抗惊厥药物，如唑烷、乙内酰脲、三甲双酮；某些治疗精神病的药物，如酚噻嗪、嗅化锂、安非他明；某些抗凝血药，如苄丙酮香豆素、肝素；某些激素，如性激素，均有不同程度的致畸作用，可引起多种畸形，有些药物在动物实验中有明显的致畸作用，但对人类有无致畸作用尚需进一步证实，如苯妥英钠，可的松等。,某些抗惊厥药物，如唑烷、乙内酰脲、三甲双酮；某些治疗精神病的,19,4,致畸性化学物质,在工业：“三废”、农药、食品添加剂和防腐剂、装修材料（油漆）中，含有一些有致畸作用的化学物质。目前已经确认对人类有致畸作用的化学物质有：某些多环芳香碳氢化合物，某些亚硝基化合物，某些烷基和苯类化合物，某些农药如敌枯双，某些重金属如铅、砷、镉、汞、陀等。有机化合物如：苯系物、醇类、醛类、烷化类物质、甲基汞、五氯酚钠、有机农药等；无机物如：石棉、砷、镍、铬、氧化汞等无机物可通过妊娠中的母体干扰正常胚胎发育过程，使胚胎发育异常而出现先天性畸形，也可直接作用于生殖细胞，影响生殖机能和出生缺陷。有些化学物质对动物有明显的致畸作用，但对人类胚胎的致畸作用尚待进一步证实。,4致畸性化学物质在工业：“三废”、农药、食品添加剂和防腐剂,20,5,其它致畸因子,酗酒、大量吸烟、缺氧、严重营养不良等均有致畸作用。孕期过量饮酒可引起多种畸形，称胎儿酒精综合征（,fetal alcohol syndrome,），其主要表现是发育迟缓、小头、小眼、短眼裂、眼距小等。吸烟的致畸作用越来越受到人们的重视。流行病学调查显示，吸烟者所生的新生儿平均体重明显低于不吸烟者，且吸烟越多其新生儿的体重越轻。第天吸烟不足,10,支的孕妇，其胎儿出现畸形的危险性增加,90,。吸烟引起胎儿畸形主要是由于尼古丁使胎盘血管收缩,胎儿缺血,CO,进入胎儿血液并使胎儿缺氧。另外，吸烟所产生的其它有害物质，如氰酸盐，也可影响胎儿的正常发育、吸烟不仅引起胎儿先天畸形，严重者可导致胎儿死亡和流产。,5其它致畸因子酗酒、大量吸烟、缺氧、严重营养不良等均有致畸,21,（三）环境因素与遗传因素在畸形中相互作用,在畸形的发生中，环境因素与遗传因素的相互作用是非常明显的，这不仅表现在环境致畸因子通过引起染色体畸变和基因突变而导致先天畸形，而且更表现在胚