单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/6/15,#,甲状腺癌相关基因研究进展,遵义市第一人民医院乳腺甲状腺外科,沈霜,Advances in studies of the genes related to thyroid carcinoma,1,甲状腺癌相关基因研究进展遵义市第一人民医院乳腺甲状腺外科Ad,1,2,3,背景介绍,BRAF,基因简介,BRAF,基因应用,目 录,CONTENTS,123背景介绍BRAF基因简介BRAF基因应用目 录CON,P,art,章 节,01,背景介绍,Part章 节01背景介绍,背景介绍,细胞周期,*,G1期：合成RNA和核糖体及复制所需酶,*,S期（DNA合成期）：主要是遗传物质的复制,DNA和组蛋白组成核小体结构，新的组蛋白也是在此期合成,*,G2期：有丝分裂的准备期,主要是RNA和蛋白质（包括微管蛋白等）的大量合成,*,M,期：分裂期,4,背景介绍 细胞周期*G1期：合成RN,肿瘤本质,肿瘤的本质是一种,分子病,:,由原癌基因的激活或抑癌基因的失活所致,5,肿瘤本质肿瘤的本质是一种分子病:由原癌基因的激活或抑癌基因的,P,art,章 节,02,BRAF,基因简介,Part章 节02BRAF基因简介,BRAF,基因,*,BRAF基因(vraf murine sarcoma viral oncogene homolog B1，BRAF)即V,-,raf鼠类肉瘤滤过性病毒致癌基因同源体 B1，是raf基因家族中的重要一员,*,1988年由Ikawa等首先在尤因肉瘤中发现并克隆获得，因其与C,-,raf和A,-,raf的高同源性而得名,Ikawa S，Fukui M，Ueyama Y，et a1Braf a new member of the raf family is activated by DNA rearrangement J 1Mol Cell Bi01 19888(6)：2651-2654,7,BRAF基因*BRAF基因(vraf murine sar,BRAF,基因致癌机制,1.,BRAF基因可能通过过度激活,BRAF,/,MEK,/,ERK信号,转导通路来发挥其致癌作用。研究结果显示，BRAF基因突变在TC中较为常见，V600E替代是目前PTC中发生频率最高的基因改变。,2.,抑癌基因异常也是BRAF突变致癌的一个重要机制。Hou指出,BRAF基因突变后对抑癌基因,可产生诱导作用，使其异常甲基化而发生沉默，直接引发肿瘤形成,8,BRAF基因致癌机制1.BRAF基因可能通过过度激活BRAF,BRAF,基因突变危险因素,辐射,是甲状腺癌最确切的危险因素,但一系列关于切尔诺贝利地区核泄漏事故后甲状腺癌的研究结果显示，BRAF突变与辐射并,无显著,相关性,9,BRAF基因突变危险因素辐射是甲状腺癌最确切的危险因素9,BRAF,基因突变危险因素,Guan等研究选取了5个地区,1,032例PTC患者分析不同碘摄入水平的PTC患者BRAF突变情况，结果显示，高水碘地区PTC患者BRA,F,突变显著高于水碘正常地区，提示,高碘,摄入可能是BRAF突变的危险因素,目前还,没有,直接证据证明,高碘,会导致甲状腺癌，碘摄人量增加可引起高促甲状腺激(thyroidstimulating hormone，TSH)血症，而高TSH血症促进甲状腺癌的发生和发展已在流行病学研究和临床工作中得到证实,10,BRAF基因突变危险因素Guan等研究选取了5个地区1032,P,art,章 节,03,BRAF,基因的应用,Part章 节03BRAF基因的应用,BRAF,基因应用,诊断：甲状腺结节的良恶性鉴别是临床工作中经常遇到的问题。目前判断甲状腺结节的性质，常采用多普勒超声及细针穿刺细胞学检查(fine-needle aspiration biopsy，FNAB)。,12,BRAF基因应用诊断：甲状腺结节的良恶性鉴别是临床工作中经常,BRAF,基因应用,最新ATA指南中将甲状腺癌诊断方法由,单纯使用超声,发展为,“,影像定位,-,细胞病理,-,分子靶标,”,多层次早期诊断体系，并提出,联合检测基因突变和重组,(BRAF、RAS、PAX8PPAR3,)可进一步提高诊断灵敏度；而分子诊断的优势在于，为,FNAB诊断不明确,的甲状腺结节术前进一步评估恶性风险提供了可能,13,BRAF基因应用最新ATA指南中将甲状腺癌诊断方法由单纯使用,BRAF,基因应用,以,手术,切除为主并辅以术后,TSH抑制,及,I治疗,是目前甲状腺癌的标准治疗方案，尽管甲状腺癌通常预后良好，但仍有约,5,的患者会随着肿瘤进展和癌细胞碘摄取能力的丧失对传统治疗方法产生抵抗，严重影响患者的预后,14,BRAF基因应用以手术切除为主并辅以术后TSH抑制及I治疗是,BRAF,基因应用,甲状腺癌分子水平治疗的实现为那些传统治疗方式抵抗的患者带来了希望,15,BRAF基因应用甲状腺癌分子水平治疗的实现为那些传统治疗方式,BRAF,基因应用,目前甲状腺癌的分子治疗主要包括,靶向抑制,和,恢复细胞摄碘,能力两个方面,16,BRAF基因应用目前甲状腺癌的分子治疗主要包括靶向抑制和恢复,BRAF,基因应用,常见的分子靶向药物如,索拉非尼,、,威罗菲尼,等已获批进入临床并被用于多种恶性肿瘤的治疗,17,BRAF基因应用常见的分子靶向药物如索拉非尼、威罗菲尼等已获,BRAF,基因应用,索拉非尼,是一种多靶向多激酶抑制剂，具有双重抗肿瘤效应，能同时抑制多种细胞激酶，一方面通过,抑制RAFMEKERK信号转导通路,直接抑制肿瘤生长；另一方面又可通过,抑制血管内皮生长因子受体和血小板衍生生长因子,阻断肿瘤新生血管的形成,目前,索拉非尼,在 TC中的应用已进入三期临床实验阶段,18,BRAF基因应用索拉非尼是一种多靶向多激酶抑制剂，具有双重抗,BRAF,基因应用,威罗菲尼,是选择性BRAF抑制剂，最新研究指出，威罗菲尼是BRAF突变阳性的进展期PTC患者一个具有很好疗效和耐受性的潜在治疗选择其研究结果与相关二期临床试验报告一致,19,BRAF基因应用威罗菲尼是选择性BRAF抑制剂，最新研究指出,THANK YOU,汇报,:,沈霜,感谢聆听，批评指导,20,THANK YOU汇报:沈霜感谢聆听，批评指导20,