单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,新药研究与新药临床试验,新药的研发过程,经历上述过程新药具有的特点,1、创新性,2、,高风险性,5,00010,000,个,NCEs,250个进入临床前研究(2.55,5,个进入临床试验,(0.05,0.1%),1,个 获得上市,(0.01-0.02%),3,、高投资,4、周期长,Basic,Research,Product,Goals,Hypothesis,Generation,Candidate Development,Commercialization,Phase,III,Submit Global Global,Launch Optimization,Prototype,Design,Or,Discovery,6-12 Years,Pre-,Clinical,Studies,Phase,IA,Phase,IB/II,是否所有的药品上市,均需经历如此复杂的,过程？,根据新药注册分类的,不同，要求不同,一、,新药的定义,新药系指未在我国上市销售过的药品。,已上市药品改变剂型、改变给药途径或制,成新的复方制剂的，也按新药管理。,新药注册分类,按药品类型分：,中药和天然药物,化学药品,11种亚类,6种亚类,生物制品：,治疗性生物制品：15种亚类,预防性生物制品：14种,化学药品注册分类,1.,未在国内外上市销售的药品,国外公司,国内公司：如武汉海特生物制药股份“金,路捷；广东天普药业“凯力康；江苏先声,“恩度等,2.改变药物给药途径且未在国内外上市销售的制剂,较少见,化学药品注册分类,3.,已在国外上市销售的制剂及其原料药，,和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药,途径的制剂,4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基,或者金属元素但不改变其药理作用,的原料药及其制剂,如：,苯磺酸氨氯地平 马来酸氨氯地平 甲磺酸氨氯地平,化学药品注册分类,5.,改变国内已上市销售药品的,剂型，但不改,变给药途径的制剂,分散片,口腔崩解片,如：普通片剂,缓释片,粉针剂,胶囊,颗粒剂等,水针剂,6.已有国家药品标准的原料药或制剂,即仿制药,新药的研发过程,新药生产申请需提供3方面资料：,药学资料,药理毒理学资料,临床研究资料,已有相关文章发表的资料可以提供文献资料,?药品注册管理方法?局令第28号,2007年7月10日发布,与新药研发相关的机构,注册申请单位,新药,研究机构,药政管理部门,注册申请单位,制药企业,研究所,研究机构,平安评价中心临床前研究,药物临床试验机构临床研究,药政管理部门-国家食品药品监督管理局,注册司药品审评中心-新药审评技术部门,安监司认证中心-药物临床试验机构认证,省食品药品监督管理局注册处,二、新药临床研究,定义,指新药开发研究后期的临床药理学研究，以认识,新药用于人体的平安有效性。,根据不同类别新药的技术要求分为：,临床试验clinical trial,生物等效性试验bioequivalent test,临床试验种类,以注册为目的的临床试验,当地生产注册-为获得当地生产批准而进行,的临床试验,进口药品注册-申请在我国进口的药品、按,照SFDA规定的程序和要求进行临床试验,临床试验种类,非注册为目的的国际多中心临床试验,未在任何国家上市的药品国外制药企业,申请未在国外上市的新药在我国进行临床,试验。,临床试验种类,上市后的临床监测,对监测期内的新药进一步进行疗效和平安,性的观察，为5年后的再注册提供依据。,临床试验种类,药物流行病学及药物警戒学,药物经济学研究,收集数据，不干预治疗，不需要SFDA审批,临床试验分期,临床试验分为I、II、III、IV期。,I期：初步的临床药理学及人体平安性评价试验。观,察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制,定给药方案提供依据。,II期：治疗作用初步评价阶段。目的是初步评价药,物对目标适应症患者的治疗作用和平安性，也为,III期临床试验研究设计和给药剂量方案确实定提,供依据。,临床试验分期,III期：治疗作用确实证阶段。目的是进一步验证药,物对目标适应症患者的治疗作用和平安性，评价,利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提,供充分依据。,IV期：新药上市后应用研究阶段。目的是考察在广,泛使用条件下的药物疗效和不良反响，评价在普,通或特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进,给药剂量等。,各期临床试验根本要求,分期,研究内容,受试者,试验例数,与要求,备注,I,耐受性试验、药,代动力学试验,健康志愿,者必要,时为患者,2030例,初步人体安,全性试验,II,多中心临床试验,患者,100对,治疗作用初,步探索阶段,III,IV,扩大的多中心临,床试验,上市后监测,患者,患者,试验组,300例,开放实验,2000例,治疗作用确,证阶段,大范围的不,良反响观察,各期临床试验根本要求,生物等效性试验：,生物利用度比较试验需18-24例,不同注册分类化学药品的临床研究要求,注册分类,1、2,3、4,临床研究要求,临床试验I、II、III、IV期,人体药代动力学研究和100对随机,对照临床试验每个适应症不小于,60对,不同注册分类化学药品的临床研究要求,注册分类,临床研究要求,5,口服固体制剂,非口服固体制剂,缓释、控释制剂,同一活性成分小水,针、粉针、大输液,生物等效性试验1824例,难以进行者进行100对临床试验,临床试验100对,单次和屡次给药人体药代动力,学研究和临床试验100对,进行必要的临床试验,不同注册分类化学药品的临床研究要求,注册分类,临床研究要求,6,口服固体制剂,生物等效性试验1824例,难以进行者进行100对临床试验,需要工艺和标准控制,药品质量的制剂透 100对临床试验,皮制剂、微乳微球注,射剂等,普通注射制剂,？,注册分类3,注册分类5,进口药品注册,上述几种要求进行的临床试验属于哪一期,临床试验？,临床试验的总体要求,遵循我国的相关法规，包括?中华人民共和国药,品管理法?、?中华人民共和国药品管理法实施,条例?、?药品注册管理方法?、?药物临床试,验质量管理标准?,获得SFDA临床试验批件,药物临床试验被批准后应当在3年内实施,在有药物临床试验资格的机构进行,试验用药需检验合格,研究者,围绕临床试验的几个要素,伦理委员会,申办方,临床试验,SFDA,受试者,申办方职责：,发起、申请、组织、监查和稽查临床试验，提供,试验经费。,选择临床试验的机构和研究者,提供前期研究资料，与研究者共同设计临床试验,方案,提供试验用药,对参加临床试验的受试者提供保险，对于发生与,试验相关的损害或死亡的受试者承担治疗的费用,及相应的经济补偿。,任命监查员,监察员Monitor,定义：监查员由申办者任命并对申办者负责的具,备相关知识的人员，其任务是监查和报告试验的,进行情况和核实数据。,职责：保证临床试验中受试者的权益受到保障，,试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试,验遵循已批准的方案和有关法规。,具体：试验前,试验中,确认试验单位条件,方案执行、知情同意、试验进展、,药物、CRF填写、不良事件记录,研究者职责,与申办方共同制定临床试验方案,严格按照方案实施临床试验,采取必要的措施以保障受试者的平安,将数据真实、准确、完整、及时、合法地载入病,历和病例报告表,接受监查员或稽查员的监查和稽查及药品监督管,理部门的稽查和视察，确保临床试验的质量,处理和报告严重不良事件,试验用药的管理,与普通药品管理不同之处：,临床试验用药不得销售,包装与标签-标明为临床试验专用,所有试验用药仅用于该临床试验的受试者，研究,者不得把试验用药转交任何非临床试验参加者,剩余药物由申办方回收,所有药物的接收、分发、使用、回收均记录,?药物临床试验质量管理标准?,GCP,国家食品药品监督管理局令第3号,二三年八月六日公布,GCP核心概念,药物临床试验质量管理标准GCP是临床试验全,过程的标准规定,方案设计,组织、实施,监查、稽查、核查,记录、分析总结和报告,保护受试者的权益并保障其平安,试验资料完整、准确、公正，结果科学可靠,对受试者保护,赫尔辛基宣言,伦理委员会,知情同意书,伦理委员会,涉及人体研究均需经伦,理委员会审查同意,相关法规,药监局,GCP,?药物临床试验伦理审查工作指导原那么征求,意见稿?,卫生部,行?,?涉及人的生物医学研究伦理审查方法试,2007年,职责,保护受试者,的权益，确保试验的科学性和可靠性,伦理委员会职责,从保障受试者权益的角度严格审议方案,研究者资格、经验、是否有充分时间参加试验,试验方案是否恰当,受试者的入选方法、知情同意书是否完整易,懂，获取方法是否恰当,伦理委员会职责,从保障受试者权益的角度严格审议方案,受试者因参加试验受到损害甚至死亡时，给予,治疗或保险措施,对试验方案提出的修正意见是否可接受,定期审查临床试验进行中的风险程度,知情同意书,获得知情同意书是研究者的责任,受试者参加临床试验是自愿的，有权随时退出而,不会遭到歧视报复，其医疗待遇和权力不受影响,必须让受试者了解，参加试验及在试验中的个人,资料均属保密,试验目的、过程与期限、检查操作、受试者的受,益和可能发生的风险,药物临床试验机构,1983年，卫生部临床药理基地,首批13个,2005年，国家食品药品监督管理局认证,更名为药物临床试验机构,2021年底，全国约有275家医疗机构可以开,展药物临床试验,每3年复核一次,浙,医二院药物临床试验机构组织框架图,档案室,病理、心电图、,B,超、,放射等辅,助检查科,室,病案室,临床检验中心,静脉配置中心,专业组,心,血,管,呼,吸,肿,瘤,神,经,消,化,血,液,内,分,泌,风,湿,精,神,皮,肤,眼,科,泌,尿,麻,醉,医学伦理委员会,院长、书记院务会议,基地主任,基地副主任,药物临床试验机构办公室,讨论通过,试验合同交基地办公室审核3个工作,日、基地副主任审核1个工作日、,基地主任或医院法人代表签署1个工,作日,开始临床试验,试验结束，将试验总结或,小结表交申办单位审核,申办单位或临床科室,准备审批材料附件1,办公室主任审核,057187783759,审核未通过,审核通过,提交伦理委员会讨论,讨论未通过,修改,将试验资料附件3交医院档,案室存档；分中心小结或总,结报告交基地办公室、基地,副主任、基地主任逐级审核,时限分别为3、1、1 个工作,日，秘书处盖章,填写“浙医二院药物,临床试验申请表附件2,秘书门诊11楼1110室,0571-87783891,收集资料并审核,修改,临床试验本院为参加单位，,负责单位为国家GCP中心,伦理委员会,成员审核,审核通过,正式分中心小结、,总结报告存档，资,料保存至药品上市,后,5,年,浙,医,二,院,药,物,临,床,研,究,流,程,图,展望,国际,国内,国际多中心工程逐年增多,与国际接轨,2021年，国家重大新药创制专项,新的化合物,GLP平台,GCP平台,