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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,铂类化疗药物配置,铂类化疗药物配置,1,分 类,第一代铂类抗癌药,顺铂(,cisplatin,),第二代铂类抗癌药,卡铂(,carboplatin,)、奈达铂(,nedaplatin,),第三代铂类抗癌药,奥沙利铂(,oxaliplatin,)、洛铂(,laboplatin,),分 类第一代铂类抗癌药,药效学,均为铂的金属络合物,作用似烷化剂,主要作用靶点为,DNA,,作用于,DNA,链间及链内交链,形成复合物,干扰,DNA,复制,属细胞周期非特异性药,奥沙利铂对,RNA,亦有一定作用,药效学均为铂的金属络合物,配置:,生理盐水,250-1000ml,滴注时间,1-2h,避光?,配置后,24h,内输注,储存:,避光,注射液需在,15-25,间储存,顺 铂,:,顺氯氨铂(,Cisplatin,,,DDP,),配置:顺 铂:顺氯氨铂(Cisplatin,DDP),顺 铂,用法用量,一般剂量:,20mg/m25,天,不用水化利尿,30mg/m23,天,适当水化利尿,大剂量:,每次,80,120mg/m2,,每,3,4,周一次,最大剂量不应超过,120mg/m2,,以,100mg/m2,为宜,每次给,50mg/m2,以上时应给予正规水化,顺 铂 用法用量一般剂量:,使用前,12,小时静滴等渗葡萄糖液,2000ml,使用当日输等渗盐水或葡萄糖液,3000,3500ml,(,2000ml/m2,),并用氯化钾、甘露醇及呋塞米,每日尿量,2000,3000ml,使用前,12,小时静滴等渗葡萄糖液,2000ml,顺 铂,水 化,使用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml顺 铂,肾毒性,累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性,主要为肾小管损伤。(总剂量?),急性损害一般见于用药后,10,15,天,表现为血尿素氮及肌酐增高,肌酐清除率降低,多为可逆性。,反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害,目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段,甘露醇?速尿?,顺 铂,不良反应,肾毒性顺 铂 不良反应,顺 铂,不良反应,胃肠道反应:,DDP50mg/m2,属高度致吐风险,DDP,50mg/m2,属中度致吐风险,骨髓抑制:,一般较轻,,DDP,剂量,100mg/m2,,发生机率约,10,20%,,,顺 铂 不良反应胃肠道反应:,顺 铂,不良反应,神经毒性:,耳毒性:耳鸣、听力减退;可逆性,不需处理,外周神经毒性:感觉异常,过敏反应,顺 铂 不良反应神经毒性:,配置:,5%,葡萄糖溶液,250-500ml,(最低稀释浓度,0.5mg/ml,),用量:,0.3-0.4g/m2,目前多按,Calvert,公式计算卡铂剂量:,卡铂剂量(,mg,),=,所设定的,AUC,(,mg/ml/min,),肌酐清除率(,ml/min,),+25,AUC,常取,5-7,,通常取,5,卡 铂,(,carboplatin,,,CBP,),配置:卡 铂(carboplatin,CBP),骨髓抑制,为剂量限制毒性,白细胞与血小板在用药,14-24,日后达最低点,通常在用药后,35-41,日左右恢复;可逆,有一定蓄积作用。,注射部位疼痛,胃肠道反应 为中度致吐风险药物,肾毒性 不需要水化利尿,非剂量依赖性,15%,病人出现,BUN/CR,升高,肝功能异常、神经毒性、过敏反应等,卡 铂,不良反应,骨髓抑制卡 铂 不良反应,卡铂,ps,顺铂,疗效相近,卡铂耐受性较顺铂好,两者有,90%,的交叉耐药,顺铂耐药者改用,卡铂仍有可能有效,与非铂类药物无交叉耐药性,卡铂骨髓抑制高于顺铂,卡铂肾耳神经毒性及胃肠道反应均明显低于顺铂,卡铂ps顺铂疗效相近,卡铂耐受性较顺铂好,奈达铂(,nedaplatin,),主要用于头颈部肿瘤、非小细胞肺癌、食管癌,等实体瘤,推荐剂量:,80-100mg/m2,奈达铂(nedaplatin),奈达铂,配置:生理盐水,500ml,不可与其他抗肿瘤药物混合滴注,不同时使用氨基酸、,pH5,以下的酸性液体(如电解质、葡萄糖),滴注时间大于,1h,,避免日光照射,滴注完毕后需继续输液,1000ml,以上,奈达铂,奈达铂,不良反应,主要不良反应为骨髓抑制,其它较常见的不良反应有:胃肠道反应、肝肾功能异常、耳神经毒性、脱发等,其它不良反应虽发生率较低,但应引起关注:,过敏性休克、阿,-,斯综合征、间质性肺炎,抗利尿激素分泌异常综合症等,奈达铂 不良反应主要不良反应为骨髓抑制,奥沙利铂(,oxaliplatin,),适应症:,与,5-FU,和甲酰四氢叶酸联合用于,一线治疗转移性结直肠癌,辅助治疗原发肿瘤完全切除后的,III,期结肠癌,推荐剂量:,85mg/m2,每两周重复,奥沙利铂(oxaliplatin)适应症:,奥沙利铂,配置,5%,葡萄糖,250-500ml,(浓度在,0.2mg/ml,以上),配置后可在冰箱中储存,24,小时,不与其他药物在同一输液管道同时使用(特别是,5-FU,、碱性溶液、含辅料氨丁三醇的亚叶酸制品),先于,5-FU,给药,与亚叶酸可通过在注射部位前使用,Y,型输液管连接器同时给予,亚叶酸需用,5%,葡萄糖配置,奥沙利铂使用后需冲管(,5%,葡萄糖),不适用含铝的注射材料,奥沙利铂 配置5%葡萄糖250-500ml(浓度,奥沙利铂,不良反应,胃肠道反应 腹泻、恶心、呕吐、黏膜炎,骨髓抑制,神经系统反应 剂量限制性毒性反应,表现:肢体末端感觉障碍,/,异常,遇冷会激发;,在接受治疗患者中发生率达,95%,,治疗间歇期可缓解,有累计效应,停药后半年,87%,患者症状消失或改善,奥沙利铂 不良反应胃肠道反应 腹泻、恶心、呕,奥沙利铂,神经系统反应,急性神经感觉症状,用药后几小时内出现,多发于遇冷空气时,多表现为一过性感觉异常、感觉迟钝或减退,1%-2%,患者可发生,急性咽喉感觉异常综合征,表现:主观感觉呼吸困难、吞咽困难,但无客观,征象(发绀、缺氧),不伴喉或支气管痉挛,处理:抗组胺药、支气管扩张剂,也可不作处理,奥沙利铂 神经系统反应急性神经感觉症状,奥沙利铂,神经毒性剂量调整,根据出现神经系统症状(感觉障碍、痉挛)持续时间及严重程度调整药物剂量:,停药后症状改善,不需用调整剂量,症状持续,7,天以上且较为严重或出现无功能不全的感觉异常一直持续到下一周期,减量:,晚期肿瘤化疗减至,65mg/m2,辅助化疗减至,75 65mg/m2,功能不全的感觉异常一直持续到下一周期,停药,奥沙利铂 神经毒性剂量调整根据出现神经系统症状(,洛 铂(,laboplatin,),适应症:乳腺癌、小细胞肺癌、慢粒,用量:,50mg/m2,配置:使用前用,5ml,注射用水溶解,4,小时内使用(存放温度,2,8,),洛 铂(laboplatin)适应症:乳腺癌、小细胞肺癌,洛 铂,不良反应,骨髓抑制 血小板减少最为强烈,胃肠道反应,其他少见不良反应,神经毒性、肝肾毒性、过敏反应,洛 铂 不良反应骨髓抑制 血小板,人不仅要做好事,更要以准确的方式做好事。,创造机会的人是勇者。等待机会的人是愚者。,共同的事业,共同的斗争,可以使人们产生忍受一切的力量。奥斯特洛夫斯基,一日不读口生,一日不写手生。,形成天才的决定因素应该是勤奋。郭沫若,燕雀安知鸿鹄之志哉。,成功,往往住在失败的隔壁!,学而不思则罔,思而不学则殆。论语为政,生命不等于是呼吸,生命是活动。卢梭,世上所有美好的感情加在一起,也抵不上一桩高尚的行动。,身体健康,,学习进步!,人不仅要做好事,更要以准确的方式做好事。身体健康,,
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