Click to edit Master text styles,Bullet 2,Slide Title,Click to edit Master text styles,Bullet 2,Slide Title,重视气道炎症提高哮喘诊治率,重视气道炎症提高哮喘诊治率,炎症在哮喘中的重要性,哮喘是一种以炎症为基础的疾病,炎症导致了支气管收缩和气道高反应性，产生哮喘症状,1.Global Initiative For Asthma Management and Prevention(Revised 2006).,2.Bjermer L.History and future perspectives of treating asthma as a systemic and small airways disease.Respir Med.2001;95(9):703-19.,炎症在哮喘中的重要性 哮喘是一种以炎症为基础的疾病1.Gl,*p0.02 vs.,正常,人,;,*p0.05 vs.,正常人,14,12,10,8,6,4,2,0,痰液白三烯水平,(ng/ml),吸入,2,-,受体激动剂的对照组患者,(n=10),6.4,所有哮喘患者,(n=26),9.4*,吸入激素的持续性哮喘患者,(n=10),11.4*,急性发作的哮喘患者,(n=,6,),13*,哮喘患者痰液中的白三烯水平,研究设计,:,B.,使用酶免疫检测技术测量,26,例不同病情严重度的哮喘患者和,10,例正常人诱导痰上清夜中的,LTC4/D4/E4,浓度，并使用固相萃取,-,气相色谱负化学电离,-,质谱法测定,PGE,2,PGD,2,TXB,2,和,PGF,2,4.Pavord ID,Ward R,Woltmann G,et al.Induced sputum eicosanoid concentrations in asthma.Am J Respir Crit Care Med.1999;160(6):1905-9.,*p0.02 vs.正常人;14痰液白三烯水平(ng,白三烯是最强烈的支气管收缩剂，其效能强度大约比组胺高,100-1000,倍,5,白三烯诱发支气管平滑肌痉挛并导致粘液高分泌和粘膜水肿，诱导嗜酸性粒细胞在气道组织中的浸润,5,白三烯可增加气道的高反应,5,白三烯,的生物学特性,LTD,4,CysLT,1,CysLT,1,=,半胱氨酰白三烯,1,型受体 示意图,5.Bisgaard H.Pathophysiology of the cysteinyl leukotrienes and effects of leukotriene receptor antagonists in asthma.Allergy.2001;56 Suppl 66:7-11.,白三烯是最强烈的支气管收缩剂，其效能强度大约比组胺高100-,白三烯,是哮喘炎症和症状反复发作的,重要介质,6,嗜酸性细胞通过释放炎症介质可损伤气道上皮,6,上皮损伤所致的气道感觉神经暴露可引起气道高反应，表现为,咳嗽或喘息,6,6.Hay DW,Torphy TJ,Undem BJ.Cysteinyl leukotrienes in asthma:old mediators up to new tricks.Trends Pharmacol Sci.1995;16(9):304-9.,白三烯是哮喘炎症和症状反复发作的重要介质6 嗜酸性细胞通过,抑制对糖皮质激素敏感的介质,阻断半胱氨酰白三烯的作用,吸入糖皮质激素,孟鲁司特,孟鲁司特联合糖皮质激素对炎症双通道的影响,本,片由人工绘制,.,5.Peters-Golden,M,Sampson AP,J Allergy Clin Immunol,2003;111(1 suppl):S37-S42;,6.,Bisgaard H,Allergy,2001;56(suppl 66):7-11,改编,对糖皮质激素敏感的介质,在哮喘炎症中扮演重要角色,半胱氨酰白三烯在哮喘炎症中扮演重要角色,糖皮质激素不能抑制有症状的哮喘病人气道中半胱氨酰白三烯的形成,双通道,抑制对糖皮质激素敏感的介质阻断半胱氨酰白三烯的作用吸入糖皮,尽管使用糖皮质激素，气道炎症仍持续存在,ICS,=,吸入型糖皮质激素,;,OCS,ICS=,口服糖皮质激素加或不加吸入型糖皮质激素,20,000,10,000,1,000,100,10,1,嗜酸性粒细胞,10,3,/g,痰液,对照组,轻至中度哮喘,低剂量,ICS(n=10),高剂量,ICS,(n=15),OCS(n=10),OCS ICS(n=7),重度哮喘,p0.01,p0.001,p0.001,p20%,可能诊断,支气管哮喘,病例姓名*年龄45岁病史摘要 患者幼年时就有过敏性鼻炎史,背景,在临床上，咳嗽变异性哮喘经常被诊断为急性呼吸道感染，但给予抗生素或镇咳药物治疗却无效,。,姓名,*,年龄,35,岁,病史摘要,患者入院前四周感冒后出现反复咳嗽、咳白痰，夜间发作明显，无发热，痰中带血，无夜间阵发性呼吸困难,门诊就诊，胸片提示正常，诊断为“,上呼吸道感染,”,予以“羟氨苄青霉素,、头孢菌素”等抗炎药物治疗二周，症状未见明显好转。后予以口服“盐酸甲氧那明”治疗，夜间咳嗽症状明显好转,追问病史，患者自幼有“过敏性鼻炎”反复发作病史，季节变化、感冒时症状明显,辅助检查,WBC,：,8.8X10,9,/L,，中性粒细胞：,72%,支气管激发试验：阳性,可能诊断,支气管哮喘,背景在临床上，咳嗽变异性哮喘经常被诊断为急性呼吸道感染，但,ACCP,循证临床实践指南指出,8,:,对于慢性咳嗽患者，,应常规考虑哮喘作为潜在病因的可能性,8,8.Dicpinigaitis PV.Chronic cough due to asthma:ACCP evidence-based clinical practice guidelines.Chest.2006 Jan;129(1 Suppl):75S-79S.,ACCP循证临床实践指南指出8:对于慢性咳嗽患者，8.Di,2006 GINA,指出,:,作为哮喘控制性治疗药物，白三烯调节剂现在具有更显著的作用,1,具有轻度、可调节的支气管舒张作用,减少包括咳嗽在内的症状,改善肺功能,减轻气道炎症和减少哮喘急性发作,1.Global Initiative For Asthma Management and Prevention(Revised 2006).,2006 GINA 指出:作为哮喘控制性治疗药物，白三烯调,顺尔宁,有效缓解哮喘症状,9,C,减少日间哮喘症状评分,21%,(-0.54 vs.-0.34,P=0.002 vs.,安慰剂,),研究设计,:,C.,在一项随机、双盲、安慰剂对照研究中，,455,例,18,岁及以上有慢性哮喘病史的患者入选了这项研究，这些患者在过敏性季节里有哮喘症状，皮肤试验对花粉敏感。在,1,周的导入期后，,.,所有患者接受了为期,3,周的孟鲁司特或安慰剂治疗，一天一次。主要终点指标是自基线值起哮喘症状评分的变化。,从基线的平均变化,+/-SE,0.1,0,-0.1,-0.2,-0.3,-0.4,-0.5,-0.6,-0.7,P=0.002,孟鲁司特,(n=223),安慰剂,(n=229),9.Busse WW,Casale TB,Dykewicz MS,et al.Efficacy of montelukast during the allergy season in patients with chronic asthma and seasonal aeroallergen sensitivity.Ann Allergy Asthma Immunol.2006;96(1):60-8.,日间哮喘症状变化,基线值,2.60.8,基线值,2.60.8,顺尔宁 有效缓解哮喘症状9,C减少日间哮喘症状评分 研,顺尔宁,有效减少,2,-,受体激动剂的使用,9,C,研究设计,:,C.,在一项随机、双盲、安慰剂对照研究中，,455,例,18,岁及以上有慢性哮喘病史的患者入选了这项研究，这些患者在过敏性季节里有哮喘症状，皮肤试验对花粉敏感。在,1,周的导入期后，,.,所有患者接受了为期,3,周的孟鲁司特或安慰剂治疗，一天一次。主要终点指标是自基线值起哮喘症状评分的变化。,从基线的平均变化,+/-SE,0.1,0,-0.1,-0.2,-0.3,-0.4,-0.5,-0.6,-0.7,-0.8,P=0.003,孟鲁司特,(n=223),安慰剂,(n=229),减少,2,-,受体激动剂的使用,25.8%,(-0.8 vs.-0.4,P=0.003 vs.,安慰剂,),9.Busse WW,Casale TB,Dykewicz MS,et al.Efficacy of montelukast during the allergy season in patients with chronic asthma and seasonal aeroallergen sensitivity.Ann Allergy Asthma Immunol.2006;96(1):60-8.,2,-,受体激动剂使用,基线值,3.11.8,基线值,3.01.9,顺尔宁 有效减少2-受体激动剂的使用9,C研究设计:,总结,哮喘是一种以炎症为基础的疾病,白三烯是哮喘炎症的主要介质,气道炎症是导致哮喘症状的根本原因,顺尔宁有效缓解哮喘症状,总结哮喘是一种以炎症为基础的疾病,研究设计：,A.使用诱导痰的方法对 74例不同病情严重度的哮喘患者和 22例 非过敏性疾病对照组的患者进行研究。痰液分析了细胞总数及分类计数、清蛋白浓度、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、髓过氧化物酶(MPO)和类胰蛋白酶，以及反映嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和肥大细胞活性的炎性介质。,B.使用酶免疫检测技术测量26 例不同病情严重度的哮喘患者和10例正常人诱导痰上清夜中的 LTC,4,/D,4,/E,4,浓度，并使用固相萃取-气相色谱负化学电离-质谱法测定PGE,2,PGD,2,TXB,2,和 PGF,2,C.在一项随机、双盲、安慰剂对照研究中，455例18,岁及以上有慢性哮喘病史的患者入选了这项研究，这些患者在过敏性季节里有哮喘症状，皮肤试验对花粉敏感。在,1周的导入期后，.所有患者接受了为期3周的孟鲁司特或安慰剂治疗，一天一次。主要终点指标是,自基线值起哮喘症状评分的变化,。,研究设计：,参考文献：,1.Global Initiative For Asthma Management and Prevention(Revised 2006).,2.Bjermer L.History and future perspectives of treating asthma as a systemic and small airways disease.Respir Med.2001;95(9):703-19.,3.Louis R,Lau LC,Bron AO,et al.The relationship between airways inflammation and asthma severity.Am J Respir Crit Care Med.2000;161(1):9-16.,4.Pavord ID,Ward R,Woltmann G,et al.Induced sputum eicosanoid concentrations in asthma.Am J Respir Crit Care Med.1999;160(6):1905-9.,5.Bisgaard H.Pathophysiology of the cysteinyl leukotrienes and effects of leukotriene receptor antagonists in asthma