单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,补体系统,Complement system,一 补体命名来源,1970年,WHO,命名委员会对补体作统一命名用,C,表示,早年为什么称为补体？,因为补体的作用是非特异的，仅仅在特异性抗体作用下，才引起作用，称为补体。,霍乱弧菌抗霍乱弧菌抗体 细菌凝聚成团，但细菌不死,霍乱弧菌抗霍乱弧菌抗体正常新鲜血清 细菌裂解溶菌反响,解释：正常血清中有一种物质，补充了抗体作用的缺乏，称之为补体,补体有协助，补充，加强抗体的免疫作用,二、补体系统的组成,1补体的固有成分,经典激活途径：,C1q、C1r、C1s、C9；,甘露聚糖结合凝集素激活途径：,MBL mannan-binding lectin，MBL,丝氨酸蛋白酶 serine protease,旁路激活途径：,B因子、D因子,2补体调节蛋白,以可溶性或膜结合形式存在,备解素,C1抑制物,I因子,C4结合蛋白,H因子,S蛋白,促衰变因子,膜辅助因子蛋白,同种限制因子,膜反响溶解抑制因子,3补体受体CR,CR1CR5、C3aR、C2aR、C4aR等,三、补体的激活途经,1,.补体激活的经典途径,classical pathway,(1),识别阶段,(2,)活化阶段,(3)膜攻击阶段,(1),识别阶段,抗原抗体结合,抗体发生构型改变,使,Fc,段补体结合部位暴露,C1,与之结合并被激活,C1q,为六聚体,呈球形，每一亚单位头部乃,C1q,与,Ig,结合部位。,C1r,和,C1s,与,C1q,相连,IgG,亚类,(,IgG1,、,IgG2,、,IgG3)C,H,2,区,IgM C,H,3,区,两个以上,C1q,头部被,IC,中,IgM,或,IgG Fc,段结合后,C1q 6,个亚单位的构象即发生改变,导致,C1r C1s由酶原转变为,蛋白酶,(2),活化阶段,活化的,C1s,依次酶解,C4,、,C2,，形成具有酶活性的,C3,转化酶,酶解,C3,并形成,C5,转化酶,C5 convertase,裂解C5,(3)膜攻击阶段,完整蛋白成分的结合和聚合。假设补体激活发生在脂质双层上,那么可形成C5b-9MAC,C5b8复合物,与1215个C9分子联结成C5b9MAC),电镜下C9多聚体为中空的多聚C9(poly-C9)插入靶细胞的脂质双层膜,形成内径为10nm小孔,2,补体激活的,MBL,途径,MBL与细菌甘露糖残基结合，然后与丝氨酸蛋白酶结合，形成MBL相关的丝氨酸蛋白酶MBL-associated serine protease，MASP-1、MASP-2),3,.补体激活的旁路途径 Alternative pathway,不经,C1,、,C4,、,C2,途径,而由,C3,、,B,因子、,D,因子参与的激活过程,四、补体激活的调控,1,.,补体的自身调控,2.补体调节因子的作用,防止或限制补体在液相中自发激活,抑制或增强补体对底物正常作用,保护机体组织细胞免遭补体破坏,C1 inhibitor,C1INH,可与,C1r,和,C1s,以共价键结合成稳定的复合物,使,C1r,和,C1s,失去酶解正常底物的能力,C4 binding protein,C4bp,与,complement receptor 1,CR1,：均可与,C4b,结合,抑制,C4b,与,C2,结合;,作为辅助因子,促进,I,因子对,C4b,水解作用,I,因子：,丝氨酸蛋白酶,裂解,C4b,为,C4c,与,C4d,H,因子:,与,B,因子或,Bb,竞争结合,C3b,，使,C3b,被,I,因子酶解失活,同源限制因子(homologous restriction factor,HRF)即C8结合蛋白(C8-binding protein,C8bp)；,膜反响性溶解抑制物(membrane inhibitor of reactive lysis,MIRL)即CD59,抑制MAC形成,正常细胞免遭补体溶细胞,五、补体受体,CR是表达于细胞外表与某些成分或补体片段特异性结合的糖蛋白分子。补体系统激活后，其生物学效应都是通过其CR介导的。不同类型细胞，具有不同的CR受体,1、CR1CD35存在于各种血细胞，树突状细胞，肾小球上皮细胞，其配体C3b/C4b高亲和力,CR1的主要功能：,抑制补体激活，调理吞噬，促进免疫复合物去除,2、CR2CD21主要分布于B细胞、DC、鼻粘膜部上皮细胞外表,CR2是EB病毒结合的部位，是EBV的受体,主要功能：调节B细胞增殖、分化、记忆和抗体产生,与传染性单核细胞增生症、伯基特淋巴瘤或鼻咽癌的发生密切相关,3、CR3CD11b主要分布于中性粒细胞，单核吞噬细胞、肥大细胞、NK细胞外表，属黏附分子整合素家族成员、,其配体iC3b,主要功能：参与细胞黏附作用，促吞噬，诱导呼吸爆发，促趋化,4、CR4CD11c与C3功能相似,5、CR5分布于中性粒细胞及血小板外表，主要功能是处理带有iC3b的免疫复合物,六,、补体的生物学功能,1、溶解靶细胞作用：,抗体仅能使细胞膜发生改变，而不发生破坏，只有参加补体，细菌才被破坏，溶解如沙门氏菌,机体抗G-菌的能力常与血清中C3含量有关。C3破坏了，那么被大大增高。临床上见到原发性或继发性C3缺乏的个体，易患肺炎，脑膜炎与败血症,肿瘤细胞有抗体单独存在时，不受影响，而参加补体可使某些肿瘤细胞死亡。,补体减少 易患败血症 病人体内TNF增高,2、调理作用opsonin,补体C3b,C4b与细胞或其他颗粒性物质结合，可促进吞噬细胞对其吞噬，称补体的调理作用,C3b的氨基端可以靶细胞结合，羧基端可与带有C3b受体的吞噬细胞结合，C3b在靶细胞或免疫复合物和吞噬细胞间作桥梁使二者间连接，促吞噬,IgG抗体的Fc段可结合吞噬细胞的Fc受体,C3b,、,C4b,和,iC3b作为,调理素,(opsonin),与细菌及其它颗粒物质结合,可促进吞噬细胞的吞噬作用,3、免疫黏附,C3b的免疫复合物通过与RBC结合引起红细胞聚集,因为RBC上有C3b的受体发生粘连而出现红细胞凝集，面积大，有利于吞噬细胞的吞噬。如用Ag或Ab 和未知Ag和未知Ab相作用，然后参加补体C3b，再参加人O型血球，静置一定时间。根据是否凝聚来判断结果。,循环IC可激活补体,产生C3b与抗体共价结合,C3b与表达CR1和CR3血细胞结合,通过血流运送到肝脏而被去除.由于表达CR1的红细胞数量巨大,因此是去除IC的主要参与者,4、中和和溶解病毒的作用,病毒和抗体复合物，假设参加补体那么可增强对病毒的中和作用，阻碍病毒对靶细胞的吸附和穿入,5、促进炎症作用：,C2a，C4a具有激肽作用，可增加血管通透型性，引起炎症,C2a,C3a,C4a,C5a,C567对炎症发生开展有相关性,七、补体临床检测方法及意义,总补体量和应用免疫扩散技术。火箭电泳定量检测补体各成分量。,总补体：羊RBC抗羊RBCAb被检新鲜血清 溶血,出现50溶血的最小标本量ML用溶血反响来表达,CH50正常值 180220单位/ml,C3测定：单向琼脂免疫扩散法,C3正常值：70-150mg/100ml中,兔RBC被检病人血清 50兔RBC溶解,CH501/血清用量 血清稀释倍数,补体C3含量求法：血清APCH50活性单位/ml,