单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,人乳头瘤病毒疫苗HPV免疫策略,中国疾病预防控制中心 王华庆,2021.11.5 北京,子宫颈癌的预防策略,2,免疫策略,预防接种策略第二类疫苗,免疫程序,疾病因素,疫苗因素,宿主因素,实施因素,免疫规划策略第一类疫苗,免疫程序包括的内容,使用的对象,禁忌和慎用,需要接种疫苗的,种类、时间、剂次,次序、剂量、部位,及其它具体要求(包括特殊人群、联合免疫、补种原那么、不同苗间序贯、本卷须知)。,商品名,Cervarix,Gardasil,Gardasil9,生产厂家,英国葛兰素史克,美国默沙东,美国默沙东,全球上市时间,2007,2006,2014,中国上市时间,2016.7,2017.5,NA,重组表达系统,昆虫细胞,酿酒酵母,酿酒酵母,疫苗佐剂,500 g,氢氧化铝,50 g 3,氧化,4,单磷酰脂,225 g,无定形羟基,磷酸铝硫酸盐,500 g,无定形羟基,磷酸铝硫酸盐,预防,HPV,亚型,HPV16,、,18,HPV6,、,11,、,16,、,18,HPV6,、,11,、,16,、,18,、,31,、,33,、,45,、,52,、,58,预防功效,70%,宫颈癌,95%HPV16/18,相关,CIN2-3,70%,宫颈癌,95%HPV16/18,相关,CIN2-3,90%,生殖器疣,90%,宫颈癌,80%CIN2-3,90%,生殖器疣,85-95%HPV,相关外阴癌、阴道癌、肛门癌,注射时间及次数,0,、,1,、,6,月（,3,次）,0,、,2,、,6,月（,3,次）,0,、,2,、,6,月（,3,次）,推荐注射年龄,9-25,岁女性,9-26,岁女性,9-21,岁男性,9-26,岁女性,9-21,岁男性,中国适用人群,9-25,岁女性,20-45,岁女性,NA,已上市的,3,种预防性,HPV,疫苗,1.Schiller JT,Castellsague X,Garland SM.A review of clinical trials of human papillomavirus prophylactic vaccines J.Vaccine.2021,30 Suppl 5:F123-138.,2.Petrosky E,Bocchini JA,Jr.,Hariri S,et al.Use of 9-valent human papillomavirus(HPV)vaccine:updated HPV vaccination recommendations of the advisory committee on immunization practices J.MMWR Morb Mortal Wkly Rep.2021,64(11):300-304.,3.Pitisuttithum P,Velicer C,Luxembourg A.9-Valent HPV vaccine for cancers,pre-cancers and genital warts related to HPV J.Expert Rev Vaccines.2021,14(11):1405-1419.,5,WHO,立场文件对于,HPV,疫苗的推荐,6,WHO确认宫颈癌及其他HPV相关疾病在全球公共卫生问题中的重要性，并重申其建议，应将HPV疫苗纳入国家免疫规划。宫颈癌占HPV所有相关癌症的84，应作为HPV免疫接种的优先事项。,主要和次要目标人群：为预防宫颈癌，世卫组织推荐的接种HPV疫苗的目标年龄人群是9-14岁的女孩，即在进入性活泼期之前；女孩疫苗接种率超过80%可以降低男孩HPV感染的风险；次要目标为大于15岁的女性或者男性。,HPV疫苗的选择：由于宫颈癌主要由16型和18型HPV引起的，从公共卫生的角度来看，目前的证据说明二价，四价和九价疫苗提供了预防宫颈癌的相当的免疫原性，成效和有效性。在选择HPV疫苗时，应基于对当地相关数据的评估结果，并考虑多种因素，包括主要的HPV相关公共卫生问题宫颈癌、其他肛门与生殖器癌或锋利湿疣和所批准的疫苗接种的目标人群。决策者还应考虑疫苗产品独有的特点，如价格、供给和规划性方面的问题。,Source:Global PI,四价,HPV,疫苗,二价,HPV,疫苗,适应症,适用于,HPV6,、,11,、,16,、,18,型导致的感染以及与这些类型相关的以下疾病的预防：,通过预防致癌性人乳头瘤病毒（,HPV,）,16,和,18,型导致的以下癌前或不典型病变，从而用于宫颈癌（鳞状细胞癌和腺癌）的预防：,9-26,岁女性,26-45,岁女性,9-26,岁男性,9-45,岁女性,包括的,HPV,类型,6,，,11,，,16,，,18,16,，,18,HPV16,和,18,型导致的宫颈癌,HPV16,和,18,型导致的外阴癌,HPV16,和,18,型导致的阴道癌,HPV16,和,18,型导致的肛门癌,HPV6,和,11,型导致的生殖器疣,以及,HPV6,、,11,、,16,、,18,型导致的以下癌前或不典型病变：,宫颈上皮内瘤样病变,1/2/3,或原位腺癌,外阴上皮内瘤变,2/3,阴道上皮内瘤样病变,2/3,肛门上皮内瘤变,1/2/3,佐剂,AAHS,AS04,免疫程序,0,2,6(,月,),0,1,6(,月,),WHO,推荐的,HPV,疫苗应症,7,COUNTRIES,GARDASIL,（四价）,CERVARIX,（二价）,美国,女性：,9-26,岁,宫颈，外阴，阴道和肛门癌,(HPV16,18),生殖器疣,(HPV6,11),癌前病变,(HPV6,11,16,18):CIN1-3,AIS,VIN2-3,VaIN2-3,AIN1-3,男性,:9-26,岁,肛门癌,(HPV16,18),生殖器疣,(HPV6,11),癌前病变,(HPV6,11,16,18):AIN1-3,女性,:9-25,岁,宫颈癌,CIN2+,原位腺癌,CIN1(HPV16,18),欧洲,9,岁女性,癌前病变,宫颈癌,外生殖器疣,9,岁女性,宫颈癌前病变,宫颈癌,CIN,：宫颈上皮内瘤变,VIN,：外阴上皮内瘤变,VaIN:,阴道上皮内瘤变,主要国家的适应人群及适应症,8,美国和欧洲推荐,HPV,疫苗适应人群和适应症,COUNTRIES,GARDASIL,（四价）,CERVARIX,（二价）,香港,女性,:9-45,岁,宫颈癌,生殖器部位的癌前病变,(,宫颈，外阴，阴道,),生殖器疣,男性,:9-26,岁,生殖器疣,女性,:10-45,岁,宫颈癌前病变和宫颈癌,台湾,女性,:9-26,岁,宫颈癌,宫颈，外阴，阴道癌前病变,生殖器疣,男性,:16-26,岁,生殖器疣,女性,:,10-25,岁,宫颈癌,宫颈癌前病变,HPV,感染,日本,女性,:9,岁,宫颈癌,宫颈，外阴，阴道癌前病变,生殖器疣,女性,:10,岁,亚洲国家和地区推荐适应人群及适应症,9,预防性,HPV,疫苗的效果,10,子宫颈癌综合防控指南，人民卫生出版社，2021，第一版,三种疫苗的大规模的随机、双盲、抚慰剂对照的II/III期临床试验数据陆续得到发表，长期随访研究数据显示，随访时间2-9.4年不等，疫苗预防6个月、12个月的HPV持续感染有效率分别为96.9%-100%和94.3%-100%，对子宫颈上皮内病变有90.4%-100%的保护效果；,我国的HPV疫苗的临床试验数据显示：二价疫苗对HPV16/18相关的6个月持续感染和或CIN1+、CIN2+的保护率分别为97.1%和87.3%；,四价疫苗对HPV16/18相关的CIN2、CIN3、原位腺癌和子宫颈癌的保护效力为100%，对 HPV6/11/16/18相关的CIN1、CIN2、CIN3、原位腺癌和子宫颈癌的保护效力也是100%。,2021年GACVS对HPV疫苗的平安性总结,11,全球疫苗平安咨询委员会 Global Advisory Committee on Vaccine Safety,GACVS是一个独立的临床和科学专业咨询机构，为世卫组织提供关于疫苗平安问题的科学严谨建议。覆盖多个疫苗领域，包括HPV疫苗。,GACVS先后在2007，2021，2021，2021，2021和2021年对HPV疫苗平安性进行审核评估。今年2021最新发表新一轮的评估意见，认为HPV疫苗具有非常好的平安性(GACVS considers HPV vaccines to be extremely safe)1,HPV,疫苗对未建立筛查机制中低收入国家宫颈癌及癌前病变的影响,疫苗的覆盖率及保护的持续时间是疫苗相关影响中最具有决定性作用的因素，HPV疫苗对于目标人群具有高的成效。,根据疫苗接种及筛查程序的假设，模型预测疫苗接种可使宫颈癌所导致的生命风险降低35%-80%,模型预测：如果所有的全球疫苗及接种联盟(GAVI)成员国在10年的时间里使HPV疫苗HPV16/18的覆盖率从25%增加到70%，将可挽救至少一百万妇女的生命。,12,Human Papillomavirus(HPV)Vaccine Background Paper.2021.9.,-44%,-24%,-50%,-40%,-30%,-20%,-10%,0%,接种疫苗,接种疫苗与一生中,进行,2,次筛查相比,患癌症的风险,印度HPV疫苗影响的模型预测患癌症风险的降低,队列模型评估：接种疫苗预防,HPV 16,和,/,或,HPV 18,，可充分降低宫颈癌的发病率及死亡率,WHO 立场文件2021实施的战略,HPV疫苗接种是一级预防措施，不应排除之后需要进行的常规宫颈癌筛查，因为现有HPV疫苗并不能预防所有高危HPV型引起的疾病。,应寻求各种时机，将引入的HPV疫苗与其他相同接种年龄的疫苗如百破疫苗同时联合接种，或与针对年轻人的卫生规划如青少年卫生效劳相结合开展。但是，不应由于不能与其他相关的干预措施同时实施而延缓HPV疫苗的引入。,13,71个国家已将HPV疫苗纳入国家免疫规划工程中 截止到2021年3月31日,*Includes partial introduction,Data source:WHO/IVB Database,as of 14 April 2021 Map production Immunization Vaccines and Biologicals(IVB),World Health Organization,Garland SM et al.Clin Infect Dis.2021;63:519527,The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the expression of any opinion whatsoever on the part of the World Health Organization concerning the legal status