Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,呼吸系统疾病药物治疗,1,呼吸系统疾病药物治疗1,呼吸系统常见疾病,感染性疾病,气道炎症性疾病,胸膜疾病,肿瘤性疾病,间质性肺疾病,肺血管性疾病,2,呼吸系统常见疾病感染性疾病2,感染性疾病,细菌：,G,+,菌、,G,-,菌、厌氧菌、分枝杆菌,真菌：念珠菌、曲霉菌、隐球菌、,卡氏,肺孢子虫,病毒：鼻,v、,流感,v、,腺,v、,冠状,v,非典型病原体：支原体、衣原体,寄生虫：肺吸虫,3,感染性疾病细菌：G+菌、G-菌、厌氧菌、分枝杆菌3,细菌感染,G,+,菌,：金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、,粪肠球菌,G,-,菌,：,卡他莫拉菌,、,大肠埃希菌、伤寒沙门菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、鲍曼溶血及菲洛不动杆菌、铜绿假单胞菌及嗜麦芽窄食单胞菌、军团杆菌,4,细菌感染G+菌：金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、粪肠球菌4,细菌感染,细菌感染可导致肺、支气管及胸膜的化脓性感染。如上感、急慢性支气管炎、肺炎、肺脓肿、支扩、肺结核、脓胸,5,细菌感染细菌感染可导致肺、支气管及胸膜的化脓性感染。如上感、,抗菌药物的种类,药物种类 作用机理 抗菌活力,-,内酰胺类 抑制细胞壁后期合成 繁殖期杀菌剂,糖肽类 中期合成 同上,磷霉素类 早期合成 同上,氨基糖甙类,抑制蛋白质合成 静止期杀菌剂,大环内酯类 同上 快效抑菌剂 低抑高杀,四环素类 同上 快效抑菌剂,林可霉素类 同上 快效抑菌剂,氯霉素类 同上 广谱抑菌剂,恶唑烷酮类,同上 窄谱 低抑高杀,链阳菌素类 同上 窄谱 低抑高杀,利福霉素类 抑制细菌,RNA,合成 静止期杀菌剂,喹诺酮类,抑制细菌,DNA,合成 静止期杀菌剂,磺胺类 抑制细菌叶酸、,DNA,合成 静止期抑菌剂,抗菌药物的种类药物种类 作用机理,常见细菌的抗菌治疗,金黄色葡萄球菌：常引起化脓性感染,首选,-,内酰胺类、大环内脂类、,氟喹诺酮类,甲氧西林敏感金葡菌（,MSSA）,首选：苯唑西林或氯唑西林单用或联合利福平、庆大霉素,替代：头孢唑啉或头孢呋辛、克林霉素、复方磺胺甲恶唑、氟喹诺酮类,甲氧西林耐药金葡菌（,MRSA）,首选：（去甲）万古霉素单用或联合利福平或奈替米星,替代：(须经体外药敏试验)氟喹诺酮类、碳青霉烯类或壁霉素,7,常见细菌的抗菌治疗金黄色葡萄球菌：常引起化脓性感染7,常见细菌的抗菌治疗,肺炎链球菌,首选,-,内酰胺类、大环内脂类、,氟喹诺酮类,青霉素耐药肺炎链球菌（,PRSP）,轻度耐药：加大青霉素剂量或选用三代头孢,中度耐药：头孢菌素万古霉素,重度耐药：治疗困难，可选用万古霉素，恶唑烷酮类药物（利奈唑烷）、链阳性菌素类药物（奎奴普丁/达福普汀）,8,常见细菌的抗菌治疗肺炎链球菌8,常见细菌的抗菌治疗,肠杆菌科(大肠、克雷伯、变形、肠杆菌属等),首选：第二、三代头孢菌素联合氨基糖苷类（参考药敏试验可以单用）,替代：氟喹诺酮类、氨曲南、亚胺培南、,内酰胺类/,内酰胺酶抑制剂,厌氧菌,首选：青霉素联合甲硝唑、克林霉素、,内酰胺类/,内酰胺酶抑制剂,替代：替硝唑、氨苄西林、阿莫西林、头孢西丁,9,常见细菌的抗菌治疗肠杆菌科(大肠、克雷伯、变形、肠杆菌属等),常见细菌的抗菌治疗,铜绿假单胞菌,首选：氨基糖苷类、抗假单胞菌,内酰胺类（如哌拉西林/他佐巴坦、替卡西林/克拉维酸、美洛西林、头孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦钠等）及氟喹诺酮类,替代：氨基糖苷类联合氨曲南、亚胺培南,不动杆菌,首选：亚胺培南或氟喹诺酮类联合阿米卡星或头孢他啶、头孢哌酮/舒巴坦钠,10,常见细菌的抗菌治疗铜绿假单胞菌10,嗜麦芽窄食假单孢菌,磺胺,+,头孢哌酮/舒巴坦、先福吡兰、,哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸、头孢他啶,常见细菌的抗菌治疗,11,嗜麦芽窄食假单孢菌常见细菌的抗菌治疗11,真菌感染,浅表真菌感染：口、鼻咽感染如鹅口疮,深部真菌感染：急慢性支气管炎、肺炎、脓胸等,特殊真菌卡氏肺孢子虫,首选复方新诺明(复方磺胺甲恶唑),用法：,2,#,qid,，连用,1421,天,12,真菌感染浅表真菌感染：口、鼻咽感染如鹅口疮12,13,13,抗真菌药物的种类,药物种类 作用机理 代表药物 抗菌谱,唑类 抑制胞膜 克霉唑 念珠菌,麦角固醇合成 咪康唑 隐球菌,酮康唑 曲霉菌,氟康唑,伊曲康唑,多烯类 改变胞膜通透性 二性霉素,B,广,强,组织胞浆菌,毛霉菌,孢子丝菌,棘白菌素 抑制细胞壁合成 卡泊芬净 曲霉菌,5-氟胞嘧啶 抑制核酸合成 广谱 低效 联用,14,抗真菌药物的种类药物种类 作用机理 代表药物,抗病毒药物,病毒感染常导致急性上呼吸道感染、急性气管及支气管炎、肺炎,更昔洛韦：巨细胞病毒,阿昔洛韦：疱疹病毒、水痘病毒,利巴韦林：呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感及副流感病毒,金刚烷胺：流感病毒,阿糖腺苷：疱疹病毒,奥司他韦：甲、乙型流感病毒,15,抗病毒药物病毒感染常导致急性上呼吸道感染、急性气管及支气管炎,抗非典型病原体药物,肺炎支原体及衣原体感染后可导致肺炎、急性支气管炎及,COPD,急性加重,大环内酯类：红霉素、罗红霉素、阿齐霉素,喹诺酮类：左氧氟沙星、加替沙星,四环素类:土霉素、多西环素,16,抗非典型病原体药物肺炎支原体及衣原体感染后可导致肺炎、急性支,抗结核药物,一线药物,疗效高，不良反应少，患者易接受,异烟肼、利福平(利福喷丁、利福定)、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等,二线药物,常与一线药合用，延缓耐药性产生，或者第一线药耐药及毒性不能耐受后更换此类药,氧氟沙星、环丙沙星、对氨基水杨酸、氨硫脲、乙硫异烟胺、卡那霉素等,17,抗结核药物一线药物17,抗寄生虫药物,肺吸虫感染为最常见的寄生虫感染。可引起肺炎、胸腔积液,吡喹酮（,praziquantel）,抗虫谱广，对多种吸虫和绦虫均有高效的抑制作用,杀虫作用强，但对童虫无效,可口服、高效、疗程短,18,抗寄生虫药物肺吸虫感染为最常见的寄生虫感染。可引起肺炎、胸腔,慢性非特异性气道炎症性疾病,COPD,和支气管哮喘均为气道慢性非特异性炎症，故有许多类似的药物治疗,COPD,引起的气道阻塞为不完全可逆，而哮喘则完全可逆,哮喘的基础上可以合并,COPD,哮喘的治疗一般不使用抗生素，除非合并感染,COPD,存在气道重构及细菌定植，急性加重时常需使用抗生素,19,慢性非特异性气道炎症性疾病COPD和支气管哮喘均为气道慢性非,Sensitization,Chronic airway inflammation,Airway remodelling,哮喘发展至合并,COPD,的过程,Symptoms,症状,致敏作用,慢性气道炎症,气道重建,STT 5003,COPD,SensitizationChronic airway in,解痉、抗炎,治疗的,两,个,重要方面,解 痉,抗 炎,21,解痉、抗炎治疗的两个重要方面解 痉抗 炎21,治疗原则,解痉平喘,2,肾上腺素受体激动剂,抗胆碱能药物,PDE,抑制剂（,茶碱）,抗炎：糖皮质激素,抗过敏：白三烯调节剂、抗组胺药物,祛痰、止咳,22,治疗原则解痉平喘22,2,受体激动剂,药理作用,选择性激动支气管平滑肌上的,2,肾上腺素受体，从而舒张支气管平滑肌,促进呼吸道纤毛运动,副反应,肌肉震颤、心悸,与噻嗪类利尿剂合用时可能导致低钾血症,23,2受体激动剂药理作用23,2,受体激动剂,给药途径,口服,静脉,吸入,作用时间,短效：沙丁胺醇、特布他林,长效：沙美特罗、福莫特罗,24,2受体激动剂给药途径24,给药方法,轻中度患者可通过吸入,2,受体激动剂,重度和危重度患者通常采用雾化吸入,可用高流量（8-10,L/min）,氧气作动力雾化吸入0.5%沙丁胺醇2-5,ml。,20,min,后可重复一次,通过储雾罐将沙丁胺醇4-8喷吸入可取得类似疗效,儿童宜选用吸入疗法,使用过程中需注意对心血管系统的副作用,25,给药方法轻中度患者可通过吸入 2受体激动剂25,抗胆碱能药物,药理作用：,拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱而抑制迷走神经的反射。抗胆碱能药物可阻止乙酰胆碱和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体相互作用而引起的细胞内,cGMP,浓度增高,，从而舒张支气管平滑肌,与,受体激动剂疗效相当，可改善患者肺功能，减少急性发作次数，改善生活质量,副反应：,金属味,26,抗胆碱能药物药理作用：拮抗迷走神经释放的递质乙酰胆碱而抑制迷,抗胆碱能药物,给药途径,口服,静脉,吸入,作用时间,短效：,异丙托溴铵,长效：,噻托溴胺,27,抗胆碱能药物给药途径27,PDE,抑制剂,药理,作用,通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶等作用，松弛平滑肌，从而达到抑制哮喘的作用,有抗炎作用,可改善患者肺功能，减少急性发作次数，改善生活质量,副反应：头痛、恶心等副反应,代表药物：氨茶碱、长效茶碱,新一代,PDE4,抑制剂,西洛茶碱、罗氟司特,28,PDE抑制剂药理作用28,糖皮质激素,结,构,细,胞,。,。,。,。,。,炎,症,细,胞,嗜酸性细胞,-淋巴细胞,肥大细胞,巨噬细胞,树突状细胞,上皮细胞,内皮细胞,气道平滑肌,腺体,细胞因子介质,渗漏,受体,腺体分泌,数量,(凋亡),细胞因子,数量,细胞因子,数量,糖皮质激素抗炎机理,29,糖皮质激素结。炎嗜酸性细胞-淋巴细胞肥大细胞巨噬细,糖皮质激素,给药途径,口服：强的松、地塞米松,静脉：甲强龙、地塞米松、氢化可的松,吸入：必可酮、,辅舒酮,、布地耐德,提倡,LABA+ICS,吸入治疗，二者有协同作用，节约激素、减轻副作用,30,糖皮质激素给药途径30,平滑肌,功能障碍,气道,炎症,炎症细胞的渗出/活化,粘膜水肿,细胞的增殖,上皮损伤,基底膜增厚,支气管狭窄,气道高反应性,过度增生,炎症介质释放,症状恶化,长效,2,受体激动剂,激素,LABA,与ICS的协同作用,31,平滑肌 气道炎症细胞的渗出/活化支气管狭窄症状恶化长效2受,糖皮质激素与,COPD,部分患者无效，部分效好,指征,皮质激素试验阳性,FEV,1,30pre,FEV,1,50pre,且反复,COPD,急性加重,痰中嗜酸性粒细胞增加,32,糖皮质激素与COPD部分患者无效，部分效好32,糖皮质激素试验（,ERS、ATS,提出）,强的松30-40,mg/d，,10-14,天,试验前后监测,FEV,1,，,若,FEV,l,上升1015，表明糖皮质激素试验治疗反应阳性，可改用适当剂量的吸入剂型维持，如继续口服治疗，应将剂量减少到最小的有效量，以减少并发症,稳定期,COPD:,应用糖皮质激素进行试验性治疗几天后,FEV,1,增加，常常可提示这些患者具有规则使用糖皮质激素的指征,33,糖皮质激素试验（ERS、ATS提出）强的松30-40mg/d,白三烯调节剂,药理作用：白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。白三烯调节剂能显著减少炎症介质的释放,代表药物：孟鲁司特、昂扎司特,34,白三烯调节剂药理作用：白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，,抗组胺药物,药理作用：作用机制为稳定肥大细胞膜，抑制其释放组胺、白三烯、5-羟色胺、缓激肽及慢反应物质等致敏介质，从而预防过敏反应的发生,代表药物：色甘酸钠、酮替芬、赛庚啶,35,抗组胺药物药理作用：作用机制为稳定肥大细胞膜，抑制其释放组胺,祛痰药物,药理作用：,使痰中的多粘纤维断裂从而稀释痰液，并通过抑制糖蛋白的合成而降低痰粘度，使痰便于排出,适应症：,痰多、粘稠且不易咳出,常用祛痰药物,氨溴索、溴己新、,乙酰半胱氨酸,、羧甲司坦,吉诺通还可主动刺激粘液纤毛运动,36,祛痰药物药理作用：使痰中的多粘纤维断裂从而稀释痰液，并通过抑,止咳药物,中枢性镇咳药,福尔可定、可待因、枸橼酸喷托维林、吗啡,外周性镇咳药,那可丁、普诺地嗪、苯佐那酯,复方制剂,复方枇杷氯化铵、复方桔梗麻