单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,糖尿病肾病（,DN,）的治疗新探索和羟苯磺酸钙在肾内科的应用,江苏万邦医药营销有限公司,市场部,内容提要,DN,流行病学及发展,DN,主要治疗方法,羟苯磺酸钙（,CD,）治疗,DN,CD,治疗其他,CKD,可元信息,世界,DM患,病率变化,2003-2025(million),23.0,36.2,57%,14.2,26.2,85%,48.4,58.6,21%,43.0,75.8,76%,7.1,15.0,111%,2003=194,million,=5.1%,（成人）,2025=333,million,=6.3,%,（成人）,39.3,81.6,108%,19.2,39.4,105%,Ref:,Diabetes Atlas,second edition,IDF 2003,全球危机,中国最新流行病学调查显示：,T2DM,在成年人群中高度流行,Yang WY,et al.NEJM 2010;362:1090-101,糖尿病患病率,糖尿病前期患病率,据此推算，我国,9,240,万成年人有糖尿病；糖尿病前期人群,1.47,亿,中国危机,DN-,慢性并发症之一，发病率高,糖尿病患者中，肾,脏病的发生率为,30-40%,美国肾脏病杂志,2007,年,2,月数据,美国数据,分 期,GFR UAER,主要病理改变,期 肾小球高滤过期,正常 肾小球肥大,期 运动后微白蛋白尿期,或 休息正常 肾小球系膜增厚,正常 运动后,系膜扩张,期 早期肾病 大致 持续,上述病变加重,微量白蛋白尿期 正常,20200g/min,期 临床糖尿病肾病期 渐,200g/min,尿蛋白,(+),大量蛋白尿 部分肾小球硬化,期 肾功能衰竭期,大量蛋白尿,肾小球硬化荒废,逐渐,注：,GFR:,肾小球滤过率；,UAER,：尿微量白蛋白排泄率,DN,发展、,分期,DN,患者将不断增加，最终发展到尿毒症,内容提要,DN,流行病学及发展,DN,主要治疗方法,羟苯磺酸钙（,CD,）治疗,DN,CD,治疗其他,CKD,可元信息,防治原则,糖尿病肾病的早期干预（,DN I,、,II,期）,糖尿病肾病的早期治疗（,DN III,、,IV,期）,减轻肾功能不全、延缓进展（,DN V,期）,三阶段,目标值,血糖（mmol/L）*,空 腹,3.97.2,mmol/l,(70130 mg/dl),非空腹,10.0 mmol/l(,180 mg/dl),HbA,1c,（%）,7.0,血压（mmHg）,1.0(40mg/dl,）,女,性,1.3(50mg/dl,）,TG（mmol/l）,1.7(150mg/dl,）,LDL-C（mmol/l,）,未合并冠心病,2.6,（,100mg/dl,）,合并,冠心病,1.8(,（,70mg/dl,）,体重指数（,BMI,，,kg/m,2,）,24,尿白蛋白/肌酐比值(mg/mmol,),男 性,女 性,尿白蛋白排泄率,2.5（22mg/g）,3.5（31mg/g）,7.0%),，则进入下一步治疗,或,控制血糖,中国,2,型糖尿病控制指南（,2010,）,控制血压的主要目的：,最大限度地减少靶器官损害，降低心血管疾病和死亡的危险,控制目标为,130/80mmHg,，包括肾病。,为达到降压目标，通常需要多种降压药物联合应用。联合用药推荐以,ACEI,或,ARB,为基础降压药物，可以联合使用,CCB,、吲哒帕胺类药物、小剂量噻嗪类利尿剂或小剂量选择性,-,受体阻滞剂。,2.,控制血压,中国,2,型糖尿病控制指南（,2010,）,3.,减少尿蛋白，保护肾功能 （,ACEI/ARB),降低系统血压，减少蛋白尿,降低肾小球内三高现象,抑制肾脏内细胞因子产生：,TGF-,、,PDGF,等,保护足细胞,4.,调脂治疗,目标值,血糖（mmol/L）*,空 腹,3.97.2,mmol/l,(70130 mg/dl),非空腹,10.0 mmol/l(,180 mg/dl),HbA,1c,（%）,7.0,血压（mmHg）,1.0(40mg/dl,）,女,性,1.3(50mg/dl,）,TG（mmol/l）,1.7(150mg/dl,）,LDL-C（mmol/l,）,未合并冠心病,2.6,（,100mg/dl,）,合并,冠心病,1.8(,（,70mg/dl,）,体重指数（,BMI,，,kg/m,2,）,24,尿白蛋白/肌酐比值(mg/mmol,),男 性,女 性,尿白蛋白排泄率,2.5（22mg/g）,3.5（31mg/g）,20g/min,（,30mg/d,）,主动有氧活动（分钟,/,周）,150,中国,2,型糖尿病控制指南（,2010,）,5.,饮食治疗,取决于病人的肾功能状况、全身情况、合并症及其严重程度。,多主张早期透析，,eGFR,率降至,20,25ml/min,，开始透析相关准备,降至小于,15ml/min,，开始透析,6.DN,终末期治疗,肾脏替代治疗,透析时机：比非糖尿病肾病患者透析要早,终末期,DN,的替代治疗：腹透、血透,腹膜透析,血液透析,仍有,DN,患者逐步进展到,ESRD,糖尿病肾病,位列第一位（美国）,位列第二位（中国）,美国,ESRD,患者病因分析（,2006,）,中国,ESRD,患者病因分析（,2002,）,迫切需要查找新的药物,治疗,DN,、延缓,DN,病程发展！,内容提要,DN,流行病学及发展,DN,主要治疗方法,羟苯磺酸钙（,CD,）治疗,DN,CD,治疗其他,CKD,可元信息,20,刘新明,刘晓城,刘慎微,.,羟苯磺酸钙对,2,型糖尿病大鼠肾脏改变的影响,J,.,山西医科大学学报,2005,36(1):33-35,CD,治疗,DM,大鼠肾小球系膜缩小基底膜增宽明显减轻,陈星华,黄金平,丁国华,.,羟苯磺酸钙对大鼠早期糖尿病肾病的保护作用,.,武汉大学学报（医学版）,2006,27(5),643-646,CD,减少糖尿病大鼠足细胞的脱落，改善肾脏病变,（,100mg/kg.d,治疗,8,周）,尿、肾小球内足细胞计数,基底膜厚度,CD,组,正常组,DM,组,42,例早期糖肾患者，随机分为,2,组，每组,21,人，控制血糖、血压,治疗组羟苯磺酸钙,500mg,，,tid Vs,对照组，治疗,12,周,董静,梁翠格,于桂娜等,.,羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病的疗效观察,.,山东大学学报,2008,46(1):80,P0.01,尿白蛋白排出量,UAE,mg/24h,CD,减少早期,DN,患者的尿白蛋白排泄，延缓,DN,进展,23,P,0.05,P0.05,董静,梁翠格,于桂娜等,.,羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病的疗效观察,.,山东大学学报,2008,46(1):80,CD,降低血浆,ET,纠正肾血流动力学异常，减轻肾脏损伤。,CD,通过促进血管内皮细胞合成或释放,NO,保护肾脏作用。,ET,(,内皮素,/ng/L),NO,(,一氧化氮,c/umol/L),CD,降低,ET,、增加,NO,减轻肾脏损伤,CD,联合,ARB,治疗早期,DN,能有效降低,UAER,，比单药治疗更有效,UAER ug/min,P 0.05,*,*,羟苯磺酸钙和缬沙坦联合治疗早期糖尿病肾病的临床观察,.,河北医学,2008,11(14):11,64,例早期糖肾患者，控制血糖，随机分为,3,组，分别为羟苯磺酸钙组,1000mg,，,tid,，缬沙坦,80mg/d,，联合治疗组羟苯磺酸钙,1000mg,，,tid+,缬沙坦,80mg/d,，治疗,12,周,CD,减少,DN,的,UAER-,通过降低纤溶酶原激活物抑制因子,-1(PAI-1,）,121,例,DN,患者随机分为,4,组，共,12,周,I,组：对照组,II,组：,CD,治疗,30,天,III,组：,CD,治疗,60,天,IV,组：,CD,治疗,90,天,CD 500mg,，,tid,对照组、治疗组基线值无显著性差异,Zhang X.Exp Ther Med.2013 Jan;5(1):295-299.,CD,减少,DN,的,UAER-,通过降低,PAI-1,治疗组,UAER,下降,PAI-1,：治疗组下降,（,mRNA,水平）,Zhang X.Therapeutic effects of calcium dobesilate on diabetic nephropathy mediated through reduction of expression of PAI-1.Exp Ther Med.2013 Jan;5(1):295-299.,CD,减少,DN,的,UAER-,通过降低,PAI-1,PAI-1,：治疗组下降 （蛋白水平）,Zhang X.Therapeutic effects of calcium dobesilate on diabetic nephropathy mediated through reduction of expression of PAI-1.Exp Ther Med.2013 Jan;5(1):295-299.,内容提要,DN,流行病学及发展,DN,主要治疗方法,羟苯磺酸钙（,CD,）治疗,DN,CD,治疗其他,CKD,可元信息,刘新明,刘晓城,.,中国现代医学杂志,2004,14(24),正常对照组,(A,组,),正常给药组,(B,组,),DM,对照组,(C,组,),CD,治疗组,(D,组,),24,周,CD,降低血肌酐,动物实验,郭伟,冯江敏,李维,等,.,羟苯磺酸钙对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾组织,CD34,和血管性血友病因子表达的影响,.,中华肾脏病杂志，,2008,，,3,，,24(3):185-188,CD,增加,CAAA,肾病大鼠肾组织,CD34,表达，减少,vWF,表达,CD34,血管性,血友病因子,(vWF),治疗组,:,CD100mg/kg/d,，,bid,灌胃,4,周,正常对照组,未治疗组,慢性马兜铃酸肾病,(CAAN),王丹，吕永曼，刘晓城,.羟苯磺酸钙对慢性肾衰大鼠模型转化生长因子,1,的影响,.,医学分子生物学杂志，,2005,2(2),86-89,5/6,肾切除慢性肾衰大鼠模型,CD120mg/kg.d,灌胃,共,12,周,CD,能减少慢性肾衰大鼠肾脏,TGF-1,的表达,CD,对单侧输尿管梗阻大鼠肾小球,MMP9/TIMP1,的影响,CD 120mg/kg.d,，治疗,14,天,CD,增加,UUO,大鼠,MMP-9,表达，抑制,TIMP1,表达,上调,MMP9/TIMP1,比值,王黎萍,沈建明,叶婷婷,.,羟苯磺酸钙对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响,.,郧阳医学院学报,2008,27(2):120-122,入选条件,:Scr,133umol/L,，未透析,排除条件：感染、严重心脑血管病、休克、脱水、肝功能异常等，无肾功能恶化的可逆因素,共入选,161,例,对照组,58,例,治疗组,103,例,CD 0.5 Tid,羟苯磺酸钙治疗慢性肾功能不全的临床观察,.,中华医学杂志，,2004,，,84,（,22),CD,降低血肌酐,临床试验,A,组：,133-445umol/L,B,组：,445-707umol/L,C,组：,707umol/L,Scr,随访,8,周,羟苯磺酸钙治疗慢性肾功能不全的临床观察,.,中华医学杂志，,2004,，,84,（,22),CD,降低血肌酐,临床试验,CD,降低血透患者血肌酐,羟苯磺酸钙,0.5g Bid po,羟苯磺酸钙在血液透析患者中的应用。医药论坛杂志，2006，27（4）,入选条件：行血透,3,月以上,排除条件：近期存在肾功能恶化的可逆因素：感染，血容量不足，急性应激状态，血压控制不良等,51,例患者,8,周,CD,改善血透患者微炎症和营养状态,60,例血透患者随机分为两组，共,12,周,对照组：阿托伐他汀,10mg,日一次,CD,组：,0.5g,日三次,健康对照组：,30,例,CD,治疗后，微炎症和营养状态均改善，与阿托伐他汀疗