单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,-,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,-,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Anti-CCP,综述 -,在类风湿性关节炎诊断和治疗中的应用,1,-,总述,什么是关节炎?,什么是类风湿性关节炎(,RA)?,类风湿性关节炎是如何诊断的?,目前在,RA,诊断和治疗过程中遇到的挑战是什么？,什么是,Anti-CCP,以及 它在诊断和治疗,RA,的过程中作用是什么?,2,-,什么是关节炎?,肌纤维疼痛症,粘液囊炎,Sjogrens,综合症,强直性脊柱炎,全身性红斑狼疮,关节炎意味着关节炎症和超过100种不同医学状况的术语。,所有这些状况都会影响骨骼肌肉系统特别是关节。,骨关节炎,痛风,类风湿性关节炎,硬皮病,牛皮癣性关节炎,3,-,类风湿性关节炎(,Rheumatoid Arthritis，,RA),RA,是一种自身免疫性疾病，影响到百分之一的人群,RA,是一种慢性疾病，它可以导致关节损坏、无力、畸形，甚至过早死亡。,造成,RA,的原因还不完全清楚。,4,类风湿性关节炎(,RA),大约75,RA,人群是女性。,在2045岁是发作高峰，同样也存在于儿童、青少年和老人。,RA,是残疾的主要原因，超过50的,RA,人群在疾病发作的十年内完全失去工作能力。,Severe RA of the hands,5,关节破损,RA,白细胞进入关节的滑液腔，激活免疫系统，使软骨，骨骼和其它组织受到破坏。,在类风湿性关节炎患者中,机体的,免疫系统会攻击关节,和它周围的结构,Normal,RA,6,-,RA,的诊断和分级,目前，,RA,的诊断主要依赖于美国风湿病学会制定的临床参数。,这些标准不够敏感,在确诊之前，疾病已经发展到严重阶段。,Morning stiffness,早晨僵硬,1 hour,Arthritis of 3 of 14 joints/joint groups,Arthritis of hand joints,Symmetric swelling of joint,Rheumatoid nodules in specific locations,Positive rheumatoid factor(RF),Radiographic changes suggestion joint erosion,ACR,诊断,RA,标准,At least 4 criteria needed to establish diagnosis;1,st,4 criteria must be present for,6 weeks.Adapted from:Arnett FC et al.Arthritis 31:315-328,RA,的诊断还没有金标准,7,TIME,早期检测可以较早的、主动的治疗,DISEASE PROGRESSION,Start of treatment,Untreated disease,Treated late,Treated early,症状发作,关节损伤开始,早期检测和治疗对于改善病情是急需的。,8,-,RA,的早期诊断和治疗是急需的,疾病结果可以从轻微状况向严重变化，全身性疾病和关节损伤。,RA,检测的主要作用：,预防或控制关节损坏。,预防功能缺失。,减少疼痛,Adapted from(09/21/2006):www.cco.caltech.edu/sciwrite/journal03/A-L2/Jacobi.html,Year 1,Year 6,Year 8,Progression of hand RA,9,RA,诊断的实验室检测,类风湿因子(,RF),自身免疫行为的标志物,红血球沉降速度(,ESR),炎症标志物,C,反应蛋白(,CRP),炎症标志物,肝脏酶水平,全血细胞计数(,CBC),尿液分析,肌酐,电解液水平,对于,RA，,这些检测特异性不高。,10,-,RF,作为,RA,诊断标志物的局限性,RF,检测被认为是,RA,诊断特别重要的,在80的,RA,患者中存在,RF.(,较好的灵敏度),然而,RF,同样存在于1015的健康个体中。,RF,存在于其它的炎症疾病中。,RF,反应呈阴性不能最终排除,RA,因为,RF,有很高的假阳性率，所以对,RA,诊断的特异性低。,11,-,对于早期确诊,RA,和,鉴别有罹患严重性侵蚀疾病风险的病人,最好的检测方法？,12,-,Anti-CCP,抗环状胍氨酸多肽抗体,Anti-CCP,是一个自身抗体家族，一类针对于含有胍氨酸片段蛋白的自身抗体,，,对于类风湿性关节炎非常特异。这个抗体家族还有包括以下抗体,APF(,抗核周因子),AFA(,抗聚角蛋白微丝蛋白抗体),AKA（,抗角蛋白自身抗体),环瓜氨酸简介,环胍氨酸是一个“非标准氨基酸”,氨基酸是蛋白的组成成分,20,种标准氨基酸合成蛋白质,环状胍氨酸由标准氨基酸精氨酸修饰而成,很多,RA,病人对含环胍氨酸的蛋白产生免疫反应,13,anti-CCP-1,和,Anti-CCP-2,Anti-CCP 1,Anti-CCP 2,Used peptides derived from filaggrin,纤聚蛋白,(filament aggregating protein,聚角,蛋白,微丝,蛋白,),To improve sensitivity,citrulline peptides were synthesized to optimize their use in immunoassays,为了改善敏感性，合成了环瓜氨酸多肽以优化其在免疫检测中的应用,This test had about 48%sensitivity,and 98%specificity,该检测有48的敏感性和98的特异性,These peptides were screened against RA sera,and the best ones were selected for use in the assay,用,RA,的血清来筛选这些多肽，选其中最好的用于免疫检测,Sensitivity was not comparable to RF(80%).,敏感性不如,RF,好,Improved sensitivity(equivalent to RF,80%);better specificity(95%for anti-CCP vs.80%for RF),由此敏感性得到改善，和,RF,相同，而且特异性更好了,Anti-CCP 1 assays are no longer available when reading papers,be careful to notice what version of anti-CCP assay was usedAnti-CCP1,已不再应用，阅读文献时注意检测中使用的是哪种,Anti-CCP,14,Anti-CCP,作为,RA,标志物,诊断准确性,灵敏度,特异性,在疾病发生的早期出现,能够预测疾病的发生,抗体滴度与疾病严重程度有关,15,-,Anti-CCP,对于,RA,是非常灵敏和特异的,CCP2(%),IgM-RF(%),类风湿关节炎,77,74,非类风湿关节炎,97,77,Anti-CCP2较之RF具有更高的诊断准确性,16,-,Anti-CCP,存在于非常早期的,RA,Anti-CCP能在出现RA临床首发症前数年被检出,83例RA早期患者,都曾是献血者,因此临床首发症前10年的血清标本能得以保留在血库,17,-,Anti-CCP,对于,RA,的预测能力,是否能将anti-CCP检测加入到ACR（美国风湿病学会)的预测今后发展成为RA可能性的诊断标准中去?,(1年跟踪),UA患者中如存在anti-CCP，则可明确预测其将来会发展成为 RA,ACR诊断标准,优势比,晨僵时间 1 hour2.1,三个以上关节受累5.0,腕,MCP or PIP关节受累1.2,对称性多关节炎6.1,类风湿性皮下小结0.003,类风湿因子IgM阳性1.7,影像检测,8.7,anti-CCP2抗体阳性,38.6,18,-,Anti-CCP,作为预测因子预测疾病严重程度,研究,Forslind,et al,(2004),Kastbom,et al,(2004),Berglin,et al,(2005),人群,379,例早期,RA,242,例早期,RA,138,例早期,RA,CCP,阳性,%,55,64,75,跟踪时期,(,年,),2,3,2,对于,Anti-CCP,的评价,较之,X,光更有效预测,关节损坏程度,能预测疾病活动性,与关节损坏程度相关,Anti-CCP,阳性提示患者疾病严重程度会进一步加深,19,European League Against Rheumatism(EULAR),建议,每一个由早期关节炎向类风湿性关节炎转变时，应该检测以下这些预测侵蚀疾病的因子,关节肿胀指数,ESR,或,CRP,RF,和,anti-CCP,影像检查,From:Combe B et al.Ann Rheum Dis 2006,20,-,早期的诊断治疗十分关键,美国风湿病学会指南,“The ultimate goals in managing rheumatoid arthritis(RA)are to,prevent or control joint damage,prevent loss of function,and decrease pain,.,”,治疗,RA,的最终目的是阻止或控制关节损毁，组织功能的丧失，减少疼痛,To reach these goals,the ACR guidelines encourage,early diagnosis of RA,patient education,and use of a variety of medicines as well as physical and occupational therapy.,为了达到这些目标，,ACR,指南鼓励早期诊断,RA，,对病人进行教育，应用一系列的药物，进行物理和专业治疗,Adapted from:Arthritis 46:328-346,21,-,Anti-CCP,检测,对,RA,的诊断十分敏感和特异,Anti-CCP,检测有助于更早确诊,RA，,改善疾病的预后,全自动,Anti-CCP,分析使得更多的实验室轻松进行该检测,22,-,AxSYM anti-CCP,Anti-CCP,检测提供了,RA,早期诊断及管理的一种全新方式,23,-,产品定位,Anti-CCP,与类风湿因子联合检测,美国,MAYO clinic,医学院对所有疑似结蒂组织,病,患者及疑似类风湿性关节炎的患者的诊断规则为首先检测,Anti-CCP,Anti-CCP,+,-,提示,RA,进行类风湿因子检测,Anti-CCP,检测有助于基层医生识别早期阶段的类风湿性关节炎,24,-,AxSYM,Anti-CCP,特征和益处,Feature,Benefit,灵活的样本类型,容易进行实验室常规检测,检测方法/检测步骤,MEIA,定量检测/两步法,随机检测、快速急诊检测,19,分钟内出结果,定标稳定期长,降低实验室成本,1:10,自动稀释,降低手动干扰,减少工作量和人为误差,随时可用的试剂和定标品,操作简便、降低变异系数,AxSYM,分析仪平台,应用在很多实验室,25,-,Summary,RA,是一种常见的自身免疫性疾病,RA,是全世界范围导致残疾的首要原因,当前,RA,的诊断严重依赖临床症状的出现,在确诊之前疾病可能已发展的十分严重,早期