单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,免疫组织和免疫器官,免疫组织和免疫器官,1,免疫系统,免疫器官,免疫细胞,免疫分子,初级（中枢）免疫器官,次级（外周）免疫器官,胸 腺,骨髓/腔上囊,脾 脏,淋巴结,其它淋巴组织,红 细 胞/血小板,粒 细 胞,单核巨噬细胞,淋巴细胞,APC,抗体,补体,细胞因子,膜免疫分子,体液免疫分子,免疫系统免疫器官免疫细胞免疫分子初级（中枢）免疫器官次级（外,2,免疫,器官,初级（中枢）,免疫器官,次级（外周）,免疫器官,胸 腺,骨髓/腔上囊,脾 脏,淋巴结,其它淋巴组织,免疫初级（中枢）次级（外周）胸 腺骨髓/腔上囊脾,3,淋巴组织在全身的分布及淋巴细胞再循环,胸腺,（,thymus),骨髓,（,bone marrow),脾脏,spleen,淋巴结,Lymph node,其它淋巴组织,淋巴组织在全身的分布及淋巴细胞再循环胸腺骨髓脾脏淋巴结其它淋,4,一 .初级（中枢）免疫器官,胸 腺,骨髓/腔上囊,一 .初级（中枢）免疫器官胸 腺骨髓/腔上囊,5,功 能,培育和输出成熟的,T,细胞,产生胸腺激素,1.胸腺（,thymus),功 能培育和输出成熟的T细胞 产生胸腺激素 1.胸腺（,6,皮质上皮细胞,Hassalls,小体,皮、髓交界,胸腺细胞,髓质上皮细胞,树突状细胞,巨噬细胞,皮质,髓质,胸腺小叶的结构,皮质上皮细胞Hassalls小体皮、髓交界胸腺细胞髓质上皮,7,T,细胞的分化发育,骨髓淋巴干细胞,淋巴样前体细胞,胸腺,在胸腺微环境中的胸腺基质细胞及其分泌的细胞因子和胸腺激素作用下，逐渐分化为成熟,T,细胞，并获得,MHC,限制性的识别能力,前胸腺细胞,骨髓,T细胞的分化发育 骨髓淋巴干细胞淋巴样前体细胞胸腺在胸腺,8,T,细胞分化成熟的过程,皮质,皮髓交界,髓质,皮质上皮细胞,DC,髓质上皮细胞,巨噬细胞,双阴性期,双阳性期,单阳性期,T细胞分化成熟的过程皮质皮髓交界髓质皮质上皮细胞DC髓质上皮,9,骨髓的,T,祖细胞进入胸腺后发育过程如下述,:,双阴性细胞,(double negative cell,，,DN),CD4,+,CD8,+,双阳性细胞,(double positive cell,，,DP),阳性选择,阴性选择,单,阳性细胞,(single positive cell SP),骨髓的T祖细胞进入胸腺后发育过程如下述:双阴性细胞(doub,10,DP,细胞的,TCR,能与胸腺皮质细胞表面,MHC-,或,MHC-,类分子以适当亲和力结合，即继续分化为,CD4,+,或,CD8,+,单阳性细胞,(single positive cell SP),：,与基质细胞表面,MHC-I,类分子结合的,DP,细胞其,CD8,表达水平增高，,CD4,表达水平下降直至丢失；,与,MHC-,分子结合的,DP,细胞其,CD4,表达水平增高，,CD8,表达水平下降直至丢失。,DP,细胞不能与,MHC,分子有效结合或发生高亲和力结合，则在胸腺皮质中发生凋亡,阳性选择,DP细胞的TCR能与胸腺皮质细胞表面MHC-或MH,11,阴性选择,经历阳性选择的,T,细胞还须通过阴性选择，才发育为成熟的、能识别外来抗原的,T,细胞。,胸腺皮质与髓质交界处的树突状细胞和巨噬细胞均高表达,MHC-I,和,MHC-,类分子，后者与自身抗原结合成复合物（,MHC,:,自身抗原肽）：,阳性选择后的胸腺细胞若能识别此复合物，即被激活而发生程序性死亡，或成为无能,(anergy),；,阳性选择后的胸腺细胞若不能识别该复合物，即该胸腺细胞则能继续发育，胸腺细胞通过阴性选择而获得对自身抗原的耐受性。,阴性选择 经历阳性选择的T细胞还须通过阴性选择，才发育为成,12,阳性选择,阴性选择,T,细胞,选择,获得：,MHC,限制性；自身耐受性；,阳性选择 阴性选择 T细胞选择获得：MHC限制,13,结 构,功 能,1、,B,细胞分化发育的场所,2、,是免疫细胞的发育分化的场所,3、是造血器官，为多种免疫细胞的发源地,4、也是发生再次免疫应答的主要部位,2.骨髓（,bone marrow),结 构功 能1、B 细胞分化发育的场所2、,14,造血干细胞,(hemopoietic stem cell,）,HSC,造血干细胞,15,造血干细胞,的分化途径,Differentiation of hematopoietic stem cells,造血干,细胞,淋巴系,干细胞,再生,B,淋巴,细胞,T,淋巴,细胞,NK,细胞,单核,细胞,嗜中性,粒细胞,嗜酸性,粒细胞,嗜碱性,粒细胞,肥大,细胞,血小板,红细胞,巨核细胞,髓红系,干细胞,髓系,干细胞,粒-单核系,干细胞,红母细胞,造 血 干 细 胞 的 分 化 途 径,树突状,细胞,？,树突状,细胞,？,造血干细胞造血干 淋巴系再生B 淋巴 T 淋巴NK细胞 单核,16,多能干细胞,HSC,淋巴干细胞,胸腺,thymus,骨髓,Bone marrow,法氏囊,Bursa of fabricius,T,细胞,B,细胞,髓样干细胞,NK,多能干细胞淋巴干细胞胸腺骨髓法氏囊T细胞B细胞髓样干细胞NK,17,造血干,细胞表面标记,：,CD34,多年来认为,CD34,是原始造血干细胞的一种特征性标志，随造血干细胞分化成熟，其表面,CD34,表达水平逐渐下降，成熟血细胞不表达,CD34,。,研究表明体内存在有,CD34-,的,HSC,群,CD34-,细胞可分化为,CD34+,细胞。,造血干细胞表面标记：,18,谱系阴性细胞（,Lin-,）,CD34+Lin-,细胞继续分化为,CD34+Lin-,，谱系阴性细胞（,Lin-,）主要是早期造血干细胞。,CD117 CD117,是干细胞生长因子受体,(SCFR),，属于含有酪氨酸激酶结构的生长因子受体。胞膜外区结构属,IgSF,。,CD117,+,细胞占骨髓细胞的,1%,4%,。,50%,70%,的,CD117,+,骨髓细胞表达,CD34,。,CD117,也表达于人肥大细胞和急性髓样白血病细胞表面。,谱系阴性细胞（Lin-）CD34+Lin-细,19,B,细胞的分化发育,1.,抗原非依赖期,早期祖,B,细胞重链可变区基因,D-J,开始重排晚期祖细胞其,V-D-J,基因发生重排大前,B,细胞小前,B,细胞未成熟,B,细胞可表达完整,mIgM,成熟,B,细胞（,mIgM,、,mIgD,）；,2.,抗原依赖期：接受抗原刺激的,B,细胞可发生,Ig,重链类别转换，最终分化为能产生特异性抗体的浆细胞或长寿记忆细胞。在,B,细胞发育过程中，可能出现针对自身抗原的,B,细胞克隆。机体通过选择过程清除自身反应性,B,细胞克隆，从而建立,B,细胞对自身抗原的耐受。,B细胞的分化发育 1.抗原非依赖期 早期祖B细胞重链,20,第一阶段 不依赖抗原刺激的骨髓内分化阶段,第一阶段 不依赖抗原刺激的骨髓内分化阶段,21,二.次级（外周）免疫器官,脾 脏,淋巴结,其它淋巴组织,二.次级（外周）免疫器官脾 脏淋巴结其它淋巴组织,22,输入淋巴管,输出淋巴管,生发中心,B,副皮质区,T,浅皮质区,B,髓窦,髓索,B,1.淋 巴 结,输入淋巴管输出淋巴管生发中心 B副皮质区 T,23,淋 巴 结,（,lymph node),功能,过滤和清除异物,产生免疫应答的场所,淋 巴 结（lymph node)功能,24,红髓,白髓,B,脾脏的结构,中央动脉,淋 巴 鞘,生发中心,淋巴小结,髓索,B,髓窦,2.脾 脏,（,spleen),血液滤过作用,产生免疫应答的场所,人体最大的免疫器官,红髓白髓 B脾脏的结构中央动脉淋 巴 鞘生发中心淋巴小,25,3.粘膜相关淋巴组织,肠道粘膜相关淋巴组织,鼻粘膜相关淋巴组织,支气管粘膜相关淋巴组织,3.粘膜相关淋巴组织肠道粘膜相关淋巴组织,26,粘膜相关淋巴组织功能,参与粘膜局部免疫应答,产生分泌型,IgA,粘膜相关淋巴组织功能参与粘膜局部免疫应答,27,三.淋巴细胞循环,组织中的淋巴细胞 初级淋巴结 次级淋巴结,主淋巴管,进入血液循环 左锁骨下静脉,胸导管,HEV,淋巴细胞在血液和淋巴液之间循环1周约需24小时,三.淋巴细胞循环 组织中的淋巴细胞,28,29,谢谢,谢谢,30,