单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,万珂,TM,联合方案治疗多发性骨髓瘤的临床研究,万珂TM 联合方案治疗多发性骨髓瘤的临床研究,万珂联合方案治疗MM,临床前研究显示，万珂与多种化疗药物有协同或叠加的抗瘤作用,临床研究中联合方案取得了更高的缓解率,临床研究显示，万珂与多种化疗药物联合毒性可耐受,需要进一步研究的问题:,最佳联合方案,剂量水平和给药方案,万珂联合方案治疗MM临床前研究显示，万珂与多种化疗药物有协同,联合方案资料汇总(复发难治性 MM 病人),研究者,例数,方案,CR/nCR,CR+PR,其他说明,Orlowski,22,万珂+Doxil,36%,73%,无毒性叠加,Berenson,30,万珂,+马法兰,7%,50%,主要为血液毒性,Zangari,Abstract,85,万珂+沙立度胺,未达,PR,以上者加Dex,16%,55%,PN,可控制,9%3级,Chanan-Khan,13,万珂+Doxil+沙立度胺,15%,54%,耐受良好，无任何显著3/4 级非血液学毒性,Hollmig,20,万珂+阿霉素+沙立度胺+地塞米松,24%,55%,60%3,级血小板减少,联合方案资料汇总(复发难治性 MM 病人)研究者例数方案,万珂联合方案治疗R/R MM：I 期剂量研究,药物联合,研究者,推荐剂量方案,Pts,ORR,Vel+Doxil,Orlowski,万珂,1.3 mg/m,2,d1,4,8,11,Doxil 30 mg/m,2,d4,21,天,一周期,22,73%,Vel+Melphalan,Berenson,万珂 1.0,mg/m,2,d1,4,8,11,马法兰 0.10,mg/kg PO D1-4,28,天,一周期,30,70%,Vel+Thalidomide,Zangari,万珂,1.3 mg/m,2,d1,4,8,11,沙立度胺,150 mg,21,天,一周期,85,55,(16%nCR）,万珂联合方案治疗R/R MM：I 期剂量研究药物联合研究者,万珂联合方案临床研究资料分享,Velcade+/-类固醇 方案,Velcade+Melphalan+Dex+Thali(V-MDT),Velcade+Melphalan+Prednisone+Thali(V-MPT),Velcade+ThalidomideDex(V-TD),Velcade+ADM+Thali+Dex (VATD),Velcade+Melphalan Prednisone（V-MP）,万珂联合方案临床研究资料分享Velcade+/-类固醇,万珂+/-类固醇 联合的研究结果,万珂+/-地塞米松：,CREST,试验中的亚组数据,万珂+/-地塞米松：一线治疗研究,1,万珂+/-甲基强的松龙：每周给药方案,1,Jagannath S,et al.ASH 2005,abstract#783,万珂+/-类固醇 联合的研究结果万珂+/-地塞米松：,II,期研究显示，联合方案疗效更高,万珂单药,（1.3 mg/m,2,）,(n=26),万珂地塞米松,（1.3 mg/m,2,）,(n=26:12 combo),ORR,a,(CR+PR+MR),50%,62%,CR,IF-,4%,4%,CR,IF+,-,-,PR,35%,46%,MR,12%,12%,SD,19%,12%,a,1 pt with nonsecretory myeloma inevaluable for response.,b,2(7%)and 2(8%)were not IRC evaluable in 1.0 and 1.3 dose,groups,respectively;numbers rounded to the nearest integer,CREST,试验中万珂+/-地塞米松的疗效,复发或难治性,II 期研究显示，联合方案疗效更高万珂单药万珂地塞米松OR,万珂+/-地塞米松：初治MM,剂量和给药方式,万珂 1.3 mg/m,2,d1,4,8,11,；21天一周期，最多6个周期,在2个周期 PR 或4个周期 CR者加用地塞米松：Dex 40 mg,在万珂用药的当日及次日给药,缓解率,（,N=48,可评价）,生存期：,中位,PFS=15,个月；,1,年生存率,93%,安全性：,耐受良好。3级,PN 12，,中性粒细胞减少 8，腹泻 6,Jagannath S,et al.ASH 2005,abstract#783,SLIDE,8,初治,MM,万珂单药（2周期时）,(n=26),万珂地塞米松,(n=48),CR+nCR+PR,50%,90%,CR+nCR,10%,19%,万珂+/-地塞米松：初治MM剂量和给药方式Jaganna,每周给药万珂+/-类固醇治疗,试验目的和病人:评估,每周治疗方案,的疗效和耐受性,患者:30例,RRMM(28,例可进行评估,)，,以前接受过多种治疗方案,(13,例已是,3次复发,),剂量和方案:,万珂 1.3,mg/m,2,+甲强龙,500-2000 mg IV，,d 1,8,15,，,28,天为一周期,26,例接受万珂+甲强龙治疗，4例接受万珂单药,中位疗程数,=5(2-12),治疗有效的患者，至获得最佳疗效的中位疗程数,=3(1-8),复发或难治性,Suvannasankha A,et al.ASH 2005,abstract#2562,每周给药万珂+/-类固醇治疗试验目的和病人:评估每周治,每周给药万珂+/-类固醇治疗,有效率:,总有效率-18例(60%),CR-1,例,(3%),nCR-1,例(3%),PR-16,例 (53%),SD-5,例(17%),PD-5,例(17%),疗效,中位,TTP=195,天,中位总生存期=334天,毒性:周围神经病变,(2,例3级,),胃肠道反应,(1,例3级,),充血性心力衰竭,(1,例3级,),无4级毒性反应,结论:每周给药万珂,类固醇 对于,RRMM,是方便、有效的治疗方案,复发或难治性,Suvannasankha A,et al.ASH 2005,abstract#2562,每周给药万珂+/-类固醇治疗有效率:总有效率-18,万珂,+,马法兰,+,地塞米松+间歇性沙利度胺,的联合治疗,(V-MDT),Combination of Bortezomib+Melphalan+Dex+Intermittent Thalidomide(V-MDT),Terpos E,et al.ASH 2005,abstract#363,万珂+马法兰+地塞米松+间歇性沙利度胺,万珂,+,马法兰,+,地塞米松+间歇性沙利度胺的联合治疗,(V-MDT),试验设计:,评估,V-MDT,方案的疗效,/,安全性、血管生成以及骨重建的,II,期试验,患者:,36例之前接受过治疗的患者,治疗:,8个疗程，,28,天为一疗程,万珂:1.0,mg/m IV,d1、4、8,、11,马法兰:0.15,mg/kg PO，d 1-4,沙利度胺:100,mg QD PO，d1-4,、17-20,地塞米松:12,mg/m PO，d1-4,、17-20,Terpos E,et al.ASH 2005,abstract#363,复发或难治性,万珂+马法兰+地塞米松+间歇性沙利度胺的联合治,万珂,+,马法兰,+,地塞米松+间歇性沙利度胺的联合治疗,(V-MDT),Terpos E,et al.ASH 2005,abstract#363,复发或难治性,V-MDT,的疗效,36,例患者可进行疗效评估,21,例(58%)获得完全缓解,+,部分缓解 完全缓解,11%,部分缓解 47%,0,5,10,15,20,25,30,35,%患者,完全缓解,部分缓解,疾病稳定,死亡,疗效,58%,4,11,6,2,6,4,3,万珂+马法兰+地塞米松+间歇性沙利度胺的联合治,万珂,+,马法兰,+,地塞米松+间歇性沙利度胺的联合治疗,(V-MDT),Terpos E,et al.ASH 2005,abstract#363,复发或难治性,0,2,4,6,8,10,12,14,16,从开始,V,-,MTD,治疗的时间（月）,0,0,0,1,0,2,0,3,0,4,0,5,0,6,0,7,0,8,0,9,1,0,疾病无进展生存患者的比例,无疾病进展生存期,中位随访时间：7个月,(,范围:2-14),中位,PFS,9.6,个月,11/36例患者的疾病出现了进展,万珂+马法兰+地塞米松+间歇性沙利度胺的联合治,毒性:,3,级和,4,级不良事件包括:,万珂,+,马法兰,+,地塞米松+间歇性沙利度胺的联合治疗,(V-MDT),Terpos E,et al.ASH 2005,abstract#363,复发或难治性,没有患者形成深静脉血栓(,DVT),感染(47%),4,例患者感染带状疱疹病毒，3例患者死于败血症,中性粒细胞减少,淋巴细胞减少,贫血,血小板减少,发热,神经病变,疲乏,低血压,低钠血症,0,20,40,60,80,100,1-2,级,3,级,4,级,33%,64%,17%,22%,44%,58%,17%,17%,67%,%毒性,毒性:3级和4级不良事件包括:万珂+马法兰+地塞米,万珂,+,马法兰,+,地塞米松+间歇性沙利度胺的联合治疗,(V-MDT),Terpos E,et al.ASH 2005,abstract#363,复发或难治性,对照,治疗前,治疗后,(4,个月,),-0,2,0,0,0,2,0,4,0,6,0,8,1,0,1,2,1,4,1,6,1,8,2,0,2,2,2,4,2,6,sRANKL,(pmol/L),p,2,级周围神经病变的患者选入,B,组,(,硼替佐米 1.3,mg/m,2,),所有患者在第2疗程时加用沙利度胺,沙利度胺剂量递增,在3个疗程后如果患者仍未获得最佳疗效则允许加用地塞米松,在8个疗程后获得部分缓解或更好疗效的患者接受维持治疗,(V-T Q3,个月),Zangari M,et al.ASH,2005,abstract#2552,复发或难治性,A,组,万珂 1.0,mg/m,2,B,组,万珂 1.3,mg/m,2,1组:50,mg,N=12,1,组:50,mg,N=11,2,组:100,mg,N=10,2,组:100,mg,N=10,3,组:150,mg,N=11,3,组:150,mg,N=12,4,组:200,mg,N=13,4,组:200,mg,N=6,万珂+沙利度胺+地塞米松长期随访治疗:8个疗程，2,最大耐受剂量(,MTD),A,组未达到；,B,组达到了沙利度胺,150 mg,安全性,最常见的,3-4,级不良事件,:,骨髓抑制,(,血小板减少和中性粒细胞减少),基线时周围神经病变,1,级的患者比例:,A,组:41%(5个疗程后增至,50%),没有沙利度胺的剂量效应，没有,2,级的周围神经病变,B,组:51%(5个疗程后增至,56%),Zangari E,et al.ASH 2005,abstract#2552,复发或难治性,万珂+沙利度胺+地塞米松长期随访,最大耐受剂量(MTD)Zangari E,et al.A,疗效,55%,部分缓解，包括,16%,接近完全缓解；,15%,轻微缓解,Zangari E,et al.ASH 2005,abstract#2552,复发或难治性,万珂+沙利度胺+地塞米松长期随访,在治疗过程中的最佳疗效,疗效Zangari E,et al.ASH 2005,疗效,中位总生存期(,OS),和无事件生存期(,EFS),分别为,22,和,9,个月,Zangari E,et al.ASH 2005,abstract#2552,复发或难治性,万珂+沙利度胺+地塞米松长期随访,总生存期和无事件生存期,从治疗开始的时间（月）,事件/,N,中位月数,疗效Zangari E,et al.ASH 2005,B,组(,Velcade1.3):,12,个月的,EFS(43%vs 26%