单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,恶性肿瘤与静脉血栓,USA,副总统的健康问题,Joe Biden,P E,肿瘤与,VTE,上海中山医院,2005-2009,年：,登记肺栓塞,260,例，其中合并各种类型肿瘤者为,50,例，占,19.2%,。,恶性肿瘤患者发生,VTE,的风险增加,4-6,倍,恶性肿瘤患者第二位死因,肿瘤与,VTE,VTE,是存在肿瘤的信号,25,VTE,者有肿瘤病史,无肿瘤,VTE,者，,26%,存在新的肿瘤,肿瘤与,VTE,发生率,VTE,例数,/,每,100,例住院患者,胰腺癌,4.3,肺癌,2.1,无肿瘤患者,1,肿瘤患者易发生,VTE,降低肿瘤患者生存期,VTE,加速肿瘤患者死亡,静脉血栓形成三要素,Virchows triad,：,1.,高凝状态,2.,血流淤滞,3.,内膜损伤,Virchow RLK.Gesammelte abhandlungen zur wissenschaftlichen medicin.Frankfurt,Germany:Meidinger sohnu Comp,1856;285,294296,危险因素,先天性因素,抗凝血酶缺乏,蛋白,C,缺乏,蛋白,S,缺乏,Factor V Leiden,Activated protein C resistance without factor V Leiden,Prothrombin gene mutation,Dysfibrinogenemia,Plasminogen deficiency,Probable factors,Elevated levels of lipoprotein(a),Low levels of tissue factorpathway inhibitor,Elevated levels of homocysteine;factors VIII,IX,and XI;,fibrinogen;,and thrombin-activated fibrinolysis inhibitor,后天性因素,活动减少,高龄,肿瘤：胰腺癌,急性内科疾病,大手术,外伤,脊髓伤,妊娠和产褥期,真性红细胞增多症,抗磷脂抗体综合症,口服避孕药,激素替代治疗,Heparins,化疗,肥胖,中心静脉插管,固定、石膏,OSAS,Virchows triad,高凝状态,血流淤滞,血管损伤,高凝状态,肿瘤细胞,化疗,手术,放疗,辅助用药,组织因子（）与肿瘤生物学,血管损伤,肿瘤侵犯血管,化疗药物损伤,肿瘤组织乏氧,肿,瘤,压,迫,手,术,损,伤,中心静脉导管,血流瘀滞,活动减少,血管受压,医源性压迫：腹带、压力止血,血栓对肿瘤的影响,促进肿瘤血管新生：,组织因子增强血管内皮因子的表达，,纤维蛋白沉积刺激血管生长,与预防,17,预防与生存率,Therapy,Median survival,months,p,Overall population,Good prognosis population,FAMOUS,1,(2002),DaltaparinPlacebo,10.809.14,43.524.3,0.03,SCLC,2,(2003),DaltaparinPlacebo,13.08.0,16.010.0,0.007,MALT,3,(2003),Nadroparin Placebo,8.06.6(HR 1.0),15.49.4(HR 0.64),0.01,1-year survival,%,CLOT,4,(2003),DalteparinOAC,6261(HR 1.0),8064(HR 0.5),0.03,Sideras,5,Dalteparin placebo,10.5,7.3,0.46,HR=hazard ratio;OAC=oral anticoagulant.,1,Kakkar AK,et al.J Clin Oncol.2004;22:1944-8;,2,Altinbas M,et al.J Thromb Haemost.2004;2:1266-71;,3,Klerk CP,et al.J Clin Oncol.2005;23:2130-5;,4,Lee AY,et al.N Engl J Med.2003;349:146-53;,5,Sideras K,et al.Mayo Clin.Proc.,June1,2006;81(6):758-767.,肿瘤合并,VTE,的治疗,LMFM,的非抗凝效应,对内皮细胞生长的作用,LMFM,的非抗凝效应,抗肿瘤作用,体外实验：,Dalteparin,使肺腺癌细胞停滞在,1,期，并诱导凋亡。,Enoxaparin,和,dalteparin,抑制肿瘤细胞的血管生成效应。,Chen X.,et al.Cancer Invest 2008;26:718-724.,Marchetti M,et al.Thromb Res 2008;121:637-645.,肿瘤患者,VTE,预防,癌症患者：倾向于,LMWH,手术,因急性内科疾病卧床,ACCP,、,ASCO,、,NCCN,、,ESMO,肿瘤患者,VTE,治疗,LMWH,长期治疗，,先不用华发令,3-6M,ACCP,防治剂量,Sanofi aventis,EFC6521,研究,在静脉血栓栓塞高危的化疗癌症患者中：评价,AVE5026,预防静脉血栓栓塞,(VTE),的有效性和安全性的多国家、随机、双盲、安慰剂对照临床研究,-EFC6521,起始新疗程化疗，预期至少三个月,患者每日一次皮下注射,AVE5026,或安慰剂,