单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,T,细胞介导的细胞免疫应答,P96,第十三章,T细胞介导的细胞免疫应答P96第十三章,机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。,免 疫 应 答,(immune response,Ir),免 疫 应 答,免疫细胞,是免疫应答的,基本单位,;,免疫分子,是免疫应答的,物质基础,;,外周淋巴器官,是免疫应答的,场所,。,免疫细胞是免疫应答的基本单位;,免疫应答的基本过程,免疫应答的基本过程,*,T,细胞对抗原的识别,*,T,细胞活化增殖分化,*,T,细胞应答的效应,三个阶段,*T细胞对抗原的识别三个阶段,一、,T,细胞对抗原的识别,一、T细胞对抗原的识别,抗原（内源、外源）,被摄取,APC,内源性,Ag,外源性,Ag,加工、处理,抗原肽,MHCII,抗原肽,MHCI,提呈,CD4,+,T,识别,CD8,+,T,识别,抗原（内源、外源）,APC,细胞与,Th,细胞的相互作用,非特异 特异 免疫突触,APC细胞与Th细胞的相互作用非特异,主 要 内 容,*T,细胞对抗原的识别,*,T,细胞活化、增殖和分化,*,T,细胞应答的效应,主 要 内 容*T细胞对抗原的识别,一、,T,细胞的活化,（,1,）,活化信号,1(,抗原识别信号,),*,双识别,:,TCR-,肽/,MHCII/MHCI,*,共受体,:CD4-MHCII,CD8-MHCI,*CD3,传递特异性抗原识别信号,（,2,）,活化信号,2(,协同刺激信号,),*,如,CD28-B7,等黏附分子结合,（,3,）,细胞因子,(,如,IL-1,等,),*,也是,T,细胞充分活化重要条件,一、T细胞的活化（1）活化信号1(抗原识别信号),大学课程医学免疫学T-细胞免疫应答ppt课件,CTLA4 inhibits the activation of T cells,CTLA4 inhibits the activation,APC,与,T,细胞间相互作用的主要分子,APC与T细胞间相互作用的主要分子,二,.T,细胞活化信号的转导,二.T细胞活化信号的转导,TCR,CD3,ITAM,受体交联,偶联,PTK,活化,（,Lck,、,Fyn,）,ITAM,磷酸化（活化）,招募胞浆,PTK,（,ZAP-70,）,PTK,磷酸化（活化）,活化,PLC-,MAP,激酶活化,TCRCD3ITAM受体交联偶联PTK活化（Lck、Fyn）,PLC-,PIP,2,DAG +IP,3,Ras,激活,PKC,活化钙调磷酸酶,活化,MAP,激酶级联反应,活化转录因子（,NF-,B,、,NFAT,、,AP-1,）,与特异性基因的启动子结合，启动基因转录,转位,PLC-PIP2DAG +IP3Ras,三,.T,细胞活化信号启动的靶基因,原癌基因、,CK,基因、,CKR,基因、,分化抗原基因、,MHC,基因,IL-2,、,IL-2R,基因,三.T细胞活化信号启动的靶基因原癌基因、CK基因、CKR基,四,-1,T,细,胞,的,增,殖,四-1,四,-2,、,CD4,+,T,细胞的增殖分化,活化,T,细胞,表达多种细胞因子及受体,T,细胞克隆增殖,分化为,Th0 Tm,分化成,Th1,分化成,Th2 Th17,，,Th9,IL-12,IFN-,g,IL-4,IL-2+IL-2R,四-2、CD4+T细胞的增殖分化 活化T细胞IL-12,Th,细胞非依赖性（直接活化）,由病毒感染的,APC,直接激活,CD8T,细胞，无须,Th,辅助。,Th,细胞依赖性（间接活化）,*,APC,表面,同时表达,抗原肽,/MHCI,类分子和抗原肽,/MHCII,类分子复合物，向,CD4,和,CD8T,细胞递呈抗原,；,*,CD4,+,和,CD8,+,T,细胞需,识别同一,APC,所递呈的抗原；,*,CD4,+,T,细胞提供,IL-2,或刺激,APC,表达协同刺激分子,，辅助,CD8,+,T,细胞活化、增殖分化为,CTL,。,四,-3,、,CD8,+,T,细胞的增殖和分化,Th细胞非依赖性（直接活化）四-3、CD8+T细胞的增殖和分,IL-2,*,病毒感染的,APC,持续性高表达,B7,分子，从而提供活化信号,1,、,2,，激活,CD8T,并使其表达,IL-2R,，并自分泌,IL-2,，引起增殖分化。,CD8,+,CTL,直接激活机制,IL-2*病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活,IL-2,CD8,+,CTL,间接激活机制,（,1,）,信号,1,作用的,CD8T,细胞表达,IL-2R,在活化,Th,细胞分泌,IL-2,的,作用下增殖分化。,IL-2CD8+CTL 间接激活机制（1）信号1作用的CD8,IL-2,CD8,+,T,细胞间接激活机制,（,2,）,*,活化,Th,细胞表达,CD40L,与,APC,的,CD40,结合，活化,APC,，表达共刺激分子，,向,CD8,+,T,细胞提供双信号，使之自分泌,IL-2,，引起增殖、分化。,IL-2CD8+T 细胞间接激活机制（2）*活化Th细胞表,增殖分化为效应,T,细胞；,活化,T,细胞转变为记忆,T,细胞，参与再次应答；,活化,T,细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。,-,活化诱导的细胞死亡,-,被动细胞死亡,五、活化,T,细胞的转归,增殖分化为效应T细胞；五、活化T细胞的转归,*T,细胞对抗原的识别,*,T,细胞活化、增殖和分化,*,T,细胞应答的效应,主 要 内 容,*T细胞对抗原的识别主 要 内 容,效应,T,细胞的生物学特征,*,合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒素,*表达多种膜分子,-CD40L,提供,B,细胞活化第二信号，并活化,M,-FasL,杀伤靶细胞；也可抑制,T,细胞过度活化,-CTLA-4,抑制,T,细胞过度活化,-,高表达,CD2,和,LFA-1,增强,T,细胞与靶细胞的亲和力,-CD45RA,转变为,CD45RO,使效应细胞对抗原刺激更敏感,*发挥效应时不再需要共刺激信号,效应T细胞的生物学特征*合成和分泌多种效应分子：多种细胞因,1,、,Th1,细胞的生物学活性,*Th1,细胞对巨噬细胞的作用,释放多种细胞因子,-,激活巨噬细胞：,IFN-,、,CD40L,-,诱生并募集巨噬细胞：,IL-3,、,GM-CSF,、,TNF,、,MCP-1,*Th1,细胞对淋巴细胞的作用,产生,IL-2,，促进,Th1,和,CTL,增殖，放大免疫效应。,*,Th1,对中性粒细胞的作用,产生,LT,和,TNF-,a,，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀伤作用。,1、Th1细胞的生物学活性*Th1细胞对巨噬细胞的作用,CD4,+,Th1,细胞介导的细胞免疫应答,TD,抗原,APC,摄取、处理、提呈抗原,+Th1,细胞,活化信号,1,TCR/,肽,-MHC-II,CD4-MHC II,Th,细胞活化增殖分化成,Th1,细胞,活化信号,2,B7/CD28,协同刺激分子,分泌细胞因子,活化巨噬细胞,静止巨噬细胞,分泌炎性因子,活化,APC,释放,细胞因子,趋化、激活淋巴细胞,促进白细胞的血管渗出,CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答TD抗原APC摄取、处理,Th2,细胞,的生物学活性,辅助体液免疫应答,参与超敏反应性炎症,Th17,细胞,的生物学活性,参与炎症反应,Tfh,细胞,的生物学活性,定位于滤泡辅助,B,细胞产生高亲和力抗体,Th22,细胞,的生物学活性,控制慢性炎症的发展,Th2细胞的生物学活性,效,-,靶细胞结合,：,-,效,-,靶细胞通过黏附分子非特异性结合,-,(CTL)TCR-,肽,/MHCI(,靶细胞）特异结合,CTL,的极化：,TCR,及共受体向效,-,靶接触部位聚集,细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布,致死性打击阶段：,-,穿孔素,/,颗粒酶途径,穿孔素,(perforin),靶细胞坏死,颗粒酶,(granzyme),靶细胞凋亡,-,FasL,/Fas,和,TNF/TNFRI,途径,介导靶细胞凋亡,2,、,CTL,细胞的效应,效-靶细胞结合：2、CTL细胞的效应,CTL,杀伤具有高度的 抗原特异性及 严格的,MHC,限制性,CTL杀伤具有高度的 抗原特异性及,CTL,连续杀伤靶细胞,CTL,的杀伤特点：抗原特异性、,MHC,限制性、,高效性与连续性,CTL连续杀伤靶细胞CTL的杀伤特点：抗原特异性、MHC限制,3,、,T,细胞活化以后诱导的细胞凋亡,平衡,两条途径,1.,活化诱导的细胞死亡（,AICD,）,2.,被动细胞死亡,线粒体释放细胞色素,C,3、T细胞活化以后诱导的细胞凋亡平衡,4,、,记忆性,T,细胞,memory T cells,，,Tm,）,CD45RO,更快、更强、更有效,机制：,产生无需细胞分泌的细胞因子的参与,维持无需抗原持续刺激和,B,细胞及,Th,细胞辅助；但有赖于,MHC I,类分子和共刺激分子,IFN-a,，与,IL-15,与维持密切相关,4、记忆性T细胞memory T cells，Tm）CD4,THANK YOU,THANK YOU,