Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,小 细 胞 肺 癌的一线化疗,First-line chemotherapy for small cell lung cancer,(SCLC),小 细 胞 肺 癌的一线化疗First-line chem,2,内容提要,概述,流行病学,发病机制,临床表现,分期,治疗,2内容提要概述,3,概述,小细胞肺癌（,Small Cell Lung Cancer,，,SCLC,）约占肺癌的,15%,恶性程度高,倍增时间短,转移早且广泛,对化疗、放疗敏感且初治缓解率高,极易发生继发性耐药且容易复发,3概述小细胞肺癌（Small Cell Lung Cance,4,流行病学,SCLC,发生率,1986,年：,17%,2002,年：,13%,2002,年：,50%,1973,年：,28%,女性,SCLC,发生率,The surveillance,epidemiologic,and end results database(United States,1970 to 2006),4流行病学SCLC发生率1986年：17%2002年：13%,5,发病机制,SCLC,的分子发病机制研究剧多,染色体异常,多个染色体位点基因缺失，这些位点是一系列抑癌基因的基因座,超过,98%,的,SCLC,存在,端粒酶,RNA,亚基,与端粒酶活性的上调,抑癌基因异常,约,90%,的,SCLC,中存在,p53,失活性突变，,40%-70%,的,SCLC,中存在异常,p53,蛋白表达,在超过,90%,的,SCLC,患者可见,Rb,的完全缺失或者突变,无受体癌基因,75%-95%,的,SCLC,中存在,Bcl-2,的上调,18%-31%,的,SCLC,中可见,MYC,的激活,信号通路,磷酸次黄嘌呤核苷酸,3,-,激酶,/AKT/mTOR,途径,受体酪氨酸激酶和生长因子,细胞内分子伴侣,细胞表面标志物,进化通路,5发病机制SCLC的分子发病机制研究剧多,6,临床表现,小细胞肺癌早期可无症状，诊断时最常见的症状为乏力（,80%,）、咳嗽（,70%,）、气短（,60%,）、体重下降（,55%,）、疼痛（,40-50%,）、咯血（,25%,）。,由原发肿瘤引起的症状和体征,咳嗽、咯血、胸闷、气短,肿瘤在胸腔内扩展所致的症状和体征,胸痛、上腔静脉综合征、咽下困难、呛咳、声音嘶哑、霍纳综合征、肺部感染,肿瘤肺外转移引起的症状体征,转移至淋巴结、胸膜、骨、脑、心包、肾上腺及肝脏等,肿瘤肺外表现及全身症状,类癌综合征、癌肿伴肌无力综合征、抗利尿激素分泌不当综合征、肥大性肺性骨关节病、库欣综合征,6临床表现小细胞肺癌早期可无症状，诊断时最常见的症状为乏力（,7,分期,SCLC,分期系统,By VALSG,SCLC,广泛期,(Extensive Stage,，,ES),:,肿瘤超出局限期范围,(2/3),局限期,(Limited Stage,，,LS):,肿瘤局限于一侧胸腔且能被纳入一个放射治疗野,(1/3),美国退伍军人医院肺癌研究小组,(,Veterans,Affairs Lung Study Group,，,VALSG,),制定的,SCLC,分期系统,国际肺癌研究协会,(,International Association for the Study of Lung,Cancer,，,IASLC),制定的,TNM,分期系统,(T:Primary Tumor,N:Regional Lymph Nodes,M:Distant Metastasis),7分期SCLC分期系统SCLC广泛期(Extensive S,8,8,9,9,10,治疗,综合,治疗,放射治疗,手术治疗,化学治疗,手术治疗,Stage(,5%),标准分级评估后考虑 手术治疗,Stage,必要时手术，旨在缓解症状、支撑气道及减轻瘤负荷,放射治疗,适用于各期,SCLC,的治疗,与化疗联合用于,SCLC,根治性及姑息性治疗,化学治疗,LS-SCLC,-,RR:80%-90%,；,CR:50%-60%;MSD:14-20M.,ES-SCLC,-,RR:60%-80%,；,CR:15%-20%;MSD:8-13M.,RR:response rates;CR:,complete responses;MSD:median survival durations,10治疗综合放射治疗手术治疗化学治疗手术治疗放射治疗化学治疗,11,活性化疗药物,顺铂、卡铂,依托泊苷、替尼泊苷、伊立替康、拓扑替康,异环磷酰胺、磷酰胺,多柔比星、表柔比星、氨柔比星,紫杉醇，多西他赛，长春新碱,铂化合物类,拓扑异构酶抑制剂,烷化剂类,抗生素类,抗微管类,以下化疗药物对于,SCLC,有很强的活性,11活性化疗药物 顺铂、卡铂 依托泊苷、替尼泊苷、伊立替康、,12,一线化疗,Platinum-based combinations,Cisplatin plus Etoposide,12一线化疗Platinum-based combinati,13,一线化疗,Platinum-based combinations,Cisplatin plus Etoposide,13一线化疗Platinum-based combinati,14,一线化疗,Platinum-based combinations,Carboplatin plus Etoposide,14一线化疗Platinum-based combinati,15,一线化疗,Platinum-based combinations,Carboplatin plus Etoposide,15一线化疗Platinum-based combinati,16,一线化疗,From NCCN Guidelines For SCLC,Version 2.2013,Platinum plus Etoposide,Cisplatin plus Etoposide,LS-SCLC,ES-SCLC,NCCN,推荐,SCLC,一线化疗方案,Carboplatin plus Etoposide,LS-SCLC,ES-SCLC,16一线化疗From NCCN Guidelines For,17,一线化疗,Cisplatin versus carboplatin,LS-SCLC,：,Cisplatin plus Etoposide,Higher Response Rate,美国临床医师,ES-SCLC,：,Carboplatin plus Etoposide,Better toxicity profile,Overall Response Rate,Cisplatin v.s.carboplatin,随机临床研究,(35,样本，,1,项,),：,64%v.s.50%,随机临床研究,(,大样本，,4,项,),：,67%v.s.66%,17一线化疗 Cisplatin versus carbo,18,一线化疗,Cisplatin,Carboplatin,胃肠道副反应：恶心、呕吐,血液系统副反应：骨髓抑制,肾功能损伤,听力损伤,10%to 30%,大剂量使用时需水化和利尿，病患顺应性低,Cisplatin versus carboplatin,Toxicity,胃肠道副反应较轻,肾毒性较低,无需水化和利尿，病患顺应性高,血液副反应较多：贫血、白细胞减少、嗜中性白血球减少症、血小板减少，但出血及其并发症较少见,18一线化疗Cisplatin Carboplatin 胃肠,19,一线化疗,Platinum plus,Camptothecin regimens for ES-SCLC,Etoposide versus Irenotecan,Drug,Dose,Route,Given on days,Cycles,(days,cycles),Median survival,(months),Cisplatin,Etoposide,80mg/m,2,100mg/m,2,IV,IV,1,1,2,3,214,9.4,Cisplatin,Irenotecan,60mg/m,2,60mg/m,2,IV,IV,1,1,8,15,284,12.8,Carboplatin,Etoposide,AUC 4,120mg/m,2,IV,PO,1,15,214,7.1,Carboplatin,Irenotecan,AUC 4,175mg/m,2,IV,IV,1,1,214,8.5,三项大样本的随机临床研究,(,非日本,),均没有得到,Irenotecan,疗效优于,Etoposide,的结果,Carboplatin,剂量为,AUC 5,且,Etoposide,给药途径为,IV,的随机临床研究亦没有得到,Irenotecan,疗效,优于,Etoposide,的结果,3/4,级嗜中性白血球减少症：,Etoposide v.s.,Irenotecan 92%v.s.65%,3/4,级腹泻：,Etoposide v.s.,Irenotecan 0 v.s.17%,19一线化疗Platinum plus Camptothec,20,一线化疗,Drug,Dose,Route,Given on days,Cycles,(days,cycles),Median survival,(months),Cisplatin,Etoposide,100mg/m,2,100mg/m,2,IV,IV,1,1,2,3,214,10.1,Cisplatin,Epirubicin,100mg/m,2,100mg/m,2,IV,IV,1,1,214,10.9,Cisplatin plus,Epirubicin regimen for LS-SCLC&ES-SCLC,Etoposide versus Epirubicin,血液毒性,(34,级嗜中性白血球减少症,),：,Etoposide v.s.,Epirubicin 57%v.s.42%,每周期仅进行,1,天化疗，病人顺应性提高,20一线化疗DrugDoseRouteGiven on da,21,一线化疗,Paclitaxel plus PE,Ifosfamide plus PE,Cyclophosphamide&Epirubicin,plus PE,LS-SCLC,：无直接比较,Paclitaxel plus PE,和,PE,的随机临床研究,ES-SCLC,：,Paclitaxel plus,PE,和,PE,疗效无明显差异,Three or Four Drugs Combinations,一项随机临床研究,(,171,样本,),证明,Ifosfamide plus PE,疗效优于,PE,另一项小样本研究未得到相同结论,Median survival(months),：,PE v.s.,four drugs 9.3,v.s.,10.5,Response Rate:PE v.s.,four drugs,61%,v.s.,77%,PE:,Platinum plus Etoposide Regimen,21一线化疗 Paclitaxel plus PE Ifos,22,特殊人群（老年患者）用药,22特殊人群（老年患者）用药,23,特殊人群（老年患者）用药,23特殊人群（老年患者）用药,24,主要参考文献,Anthony Elias.,Pathobiology and staging of small cell