单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2013/11/8,#,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,串联质谱,检验项目介绍,新生儿筛查,项目组 张文敏,2019,年11月09,日,串联质谱检验项目介绍新生儿筛查项目组 张文敏,1,内容,1.,遗传代,谢病介绍,2.质谱,技术在遗传代谢病检测中的应用,3.中国目前市场状况,内容 1.遗传代谢病介绍,2,遗传代谢病,Inborn Errors of Metabolism,Inherited Metabolic Disorders,，,IMD,属单基因遗传病,在出生缺陷疾病中占有重要地位;它是遗传性生化代谢缺陷的总称,因单基因突变,导致与蛋白质、碳水化合物、脂肪、类固醇等代谢有关的酶或转运蛋白缺陷，使得代谢通路受阻致病。,发病机制：,底物蓄积、产物的缺乏、旁路代谢产生毒副产物、调控导致中间产物过剩、细胞器功能异常（溶酶体贮积症、过氧化物酶体疾病、线粒体病）。,遗传代谢病是现代儿科领域最具发展前景的方向之一，临床质谱技术、分子生物学、生物信息学的应用，为遗传代谢病的检测和诊断提供了快速发展的时机。,遗传代谢病 Inborn Errors of Metabo,3,遗传,代谢,1,、,多数为常染色体隐性,遗传,2,、多数确诊需要基因检测,1,、,采血时间在充分哺乳，,72,小时后,2,、多种疾病通过饮食干预可以控制。,遗传代谢1、多数为常染色体隐性遗传1、采血时间在充分哺乳，7,4,遗传代谢病的发展,1934,年挪威生化学家,Folling,发现了,PKU,1963,年,Dussault,检测,T4,来筛查,CH.,美国：,1962,日本：,1966,中国：,1981,遗传代谢病的发展1934年挪威生化学家Folling发现了P,5,遗传代谢病的分类:,1.氨基酸代谢病:,苯丙酮尿症、枫糖尿病、同型胱氨酸尿症、酪氨酸血症等；,2.脂肪酸氧化缺陷病：,肉碱棕榈酰合成酶缺乏症、肉碱/酰基肉碱移位酶、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症等；,3.有机酸代谢病：,甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、戊二酸血症等；,4.碳水化合物代谢病：,半乳糖血症、G6PD缺乏症、糖原累积病等,；,5.尿素循环障碍和高氨血症：,氨甲酰磷酸合成酶缺陷、瓜氨酸血症、精氨酸琥珀酰血症等；,6.溶酶体贮积症:,戈谢病、尼曼皮克病、粘多糖病等,；,7.线粒体病；,8.其他：,类固醇激素、脂类、维生素、辅酶和辅助因子、糖基化、金属代谢、卟啉、嘌呤嘧啶代谢等；,遗传代谢病的分类:1.氨基酸代谢病:苯丙酮尿症、枫糖尿病、同,6,遗传代谢病的特点,1.病种：,4000种，多数为常染色体隐性遗传，常见病500多种；,2.少见病，发病率低；,3.临床表现：,喂养困难、发育落后、肌张力改变、嗜睡、昏迷、抽搐、多动症、不明原因的心肌病、肝脾肿大；临床怀疑容易，确诊太难；,4.常规化验：,缺乏特异标志物；,5.部分基本代谢物检测可提示,：低血糖、酸中毒、高血氨、高乳酸等；,6.影像学检查：,头颅CT或MRI缺乏特异表现.,遗传代谢病的特点1.病种：4000种，多数为常染色体隐性遗,7,首要遗传代谢病,注：,25,种次要疾病（,secondary tagerts,），疾病是首要疾病鉴别诊断的一部分。,首要遗传代谢病注：25种次要疾病（secondary tag,8,新筛,市场情况,-,各国筛查情况,新筛市场情况-各国筛查情况,9,新筛,市场情况,-,我国筛查情况,新筛市场情况-我国筛查情况,10,新筛市场情况,-,我国筛查情况,新筛市场情况-我国筛查情况,11,检验技术,一,、,苯丙酮尿症,筛查,方法：,(1),、细菌抑制法，,(2),、荧光分析法，,(3),、酶法，,(4),、高效液相色谱法，,(5),、氨基酸分析法，,(6),、高效毛细管电泳法。而国家新筛技术规范中规定的方法是,荧光分析法、定量酶法、细菌抑制法和串联质谱法,。各省较多使用的是,细菌抑制法和荧光分析法,。,二,、先天性甲状腺功能减低,症,：,以,促甲状腺素（,TSH,）作为筛查指标，规定的筛查方法为时间分辨免疫荧光分析法（,Tr-FIA,）、酶免疫荧光分析法（,FEIA,）和酶联免疫吸附法（,ELISA,）。,检验技术一、苯丙酮尿症筛查方法：(1)、细菌抑制法，(2),12,新,筛流程图,新筛流程图,13,采血规范,采血规范,14,新筛市场情况,-,各省,筛查,情况,新筛市场情况-各省筛查情况,15,几组数据展示,29,省的,945,家助产单位（七五期间的,86-87,一整年）共采集到,28069,例出生缺陷，占,千分之,11.79,.,新生儿,死亡的原因中，由于缺陷导致的死亡占据了,33%,以上。,2019,年,-2019,年 浙江省筛查,257972,例，筛查出,14,种遗传代谢病共,37,例，阳性率,1/6970.,（全国的阳性率目前为,1/3000,）,今年，,2019,年是世界新生儿疾病筛查开展,50,周年,几组数据展示29省的945家助产单位（七五期间的86-87一,16,临床质谱学,仪器,1.质谱仪：,将被测物质分子电离成各种质荷比m/s不同的带电粒子，然后应用电磁学原理，使这些带电粒子按照质荷比大小在空间或时间上分离，排列成图谱，通过测定离子峰的强度，获得确定化合物的相对分子质量、分子式，从而定性或定量；,2.串联质谱仪：,将两个质谱仪经一个碰撞室串联而成，第一台质谱仪作为分离器；第二台作为分析仪，用作组份的鉴定器，对混合物进行直接分析。,临床质谱学仪器,17,临床质谱学,质谱仪原理,质谱仪应用,质谱仪分类,临床质谱学质谱仪原理质谱仪应用质谱仪分类,18,临床质谱,学,-,质谱仪,原理,质谱法：一种,测量电荷,-,质量比,的分析方法；,同位素成分,有机物构造,元素成分,临床质谱学-质谱仪原理质谱法：一种测量电荷-质量比的分析方,19,临床质谱,学,-,质谱仪应用,有机质谱仪,气相色谱,-,质谱联用仪（,GC-MS,）,液相色谱,-,质谱联用仪（,LC-MS,）,其他：,基质辅助激光解吸飞行时间质谱仪（,MALDI-TOFMS,），傅立叶变换质谱仪（,FT-MS,）,无机质谱仪,火花源双聚焦质谱仪。,电感耦合等离子体质谱仪（,ICP-MS,）。,二次离子质谱仪（,SIMS,）,辉光放电质谱仪（,GDMS,）,生物质谱分析,电喷雾电离质谱,基质辅助激光解吸电离质谱,快原子轰击质谱,离子喷雾电离质谱,大气压电离质谱,临床质谱学-质谱仪应用有机质谱仪气相色谱-质谱联用仪（GC,20,临床质谱,学,-,质谱仪分类,电离方式,电子碰撞质谱,化学电离质谱,光电离质谱,阈值电离质谱,质量分析,静电磁扇区质谱,四极质谱,飞行时间质谱,离子阱质谱,回旋共振质谱,临床质谱学-质谱仪分类电离方式电子碰撞质谱化学电离质谱光电,21,临床质谱,学,各种,质谱仪,ICP-MS,等离子体质谱仪,临床质谱学各种质谱仪ICP-MS等离子体质谱仪,22,临床质谱,学,各种,质谱仪,电感耦合等离子体质谱仪,临床质谱学各种质谱仪电感耦合等离子体质谱仪,23,临床质谱,学,各种,质谱仪,离子体发射光谱质谱仪（,ICP-MASS,）,电喷雾电离质谱,临床质谱学各种质谱仪离子体发射光谱质谱仪（ICP-MASS,24,临床质谱,学,各种,质谱仪,气相色谱-质谱仪(GC-MS),临床质谱学各种质谱仪气相色谱-质谱仪(GC-MS),25,临床质谱学,各种,质谱仪,四极杆傅立叶变换串联质谱仪（solariX）-布鲁克-道尔顿,临床质谱学各种质谱仪四极杆傅立叶变换串联质谱仪（solar,26,临床质谱学,各种,质谱仪,临床质谱学各种质谱仪,27,实验方法,实验方法,28,仪器的适用性与灵敏度,仪器的适用性与灵敏度,29,部分,中心采用的仪器,部分中心采用的仪器,30,串联质谱技术检测的疾病谱,1.氨基酸代谢病：1,4,种；,2.脂肪酸氧化障碍疾病：1,3,种；,3.有机酸血症：1,5,种.,串联质谱技术检测的疾病谱1.氨基酸代谢病：14种；,31,新生儿筛查课件,32,新筛市场情况,-,各地区,收费,新筛市场情况-各地区收费,33,市场容量,中国2019年串联质谱新筛市场,-,9000万人民币,1.浙江省妇幼：4000万（政府买单、省卫生厅文件要求送）；,2.,金域检验,：2500万；,3.上海新华医院：1000万左右；,4.北京敏路思：500万左右（依托北京儿童医院收标本，和日本的诊断数据库）；,5.北京协和洛奇：300万（北方区域较多）；,6.艾迪康：100万左右（如湖北等地）.,市场容量中国2019年串联质谱新筛市场-9000万人民币,34,金域检验,1.5台质谱仪，年检验量近,8,万人份；,2.2019年启动，2019年和2019年在全国各地举办了大量的市场活动；,3.许多省份如福建、四川、重庆、云南、东三省、江苏、贵阳等都在往金域送标本；,4.除串联质谱开展氨基酸和酰基肉碱检测外，也开展气相质谱有机酸检测。,金域检验1.5台质谱仪，年检验量近8万人份；,35,我们的市场容量估计,全国妇儿医院,共有,286,家，其他有产科的综合医院还有许多。针对有产科的医院客户进行推广，每月的数量大约在,30-100,例,/,家浮动。（目前我们接受标本的一家卫生院级别单位，每月固定产出是,30,例）,。,按照,每月产出,30,例计算，一年的标本量将有,10.3,万，销售额,2574,万,。,我们的市场容量估计全国妇儿医院共有286家，其他有产科的综合,36,2019,市场活动计划,全国儿科遗传内分泌学组会议,区域学术沙龙为主。（,4,次）,联动，形成系列会议（每期推出不同的主题）,科内,会（院内会）根据需求,2019市场活动计划全国儿科遗传内分泌学组会议,37,感谢！,感谢！,38,docin/sanshengshiyuan,doc88/sanshenglu,更多精品资源请访问,docin/sanshengshiyuan 更多精品,