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白细胞计数,3,作为临床医生,能用,CRP,、,PCT,做什么?,细菌感染?病毒感染的判断,感染的严重程度判断,是否真正需要进行抗生素治疗?,治疗效果的评估、治疗策略的调整,作为临床医生,能用CRP、PCT做什么?细菌感染?病毒感染的,4,11/15/2024,超敏,CRP,(,U-CRP,),测量范围:,0.5-200mg/L,参考值:,高敏,CRP,针对心血管疾病的临界值,3.0mg/L,常规炎症判断临界值,10.0mg/L,10/7/2023 超敏CRP(U-CRP)测量范围:0.5,5,超敏,CRP,C-,反应蛋白,(,c-reactive protein,,,CRP,),C,反应蛋白(,CRP,)是一种急性时相反应蛋白,是肝脏在身,体,发生急性炎症时产生和释放的一种急性期反应物,可作为急性炎症标志物。,感染,IL-1 IL-6 TNF-TGF-INF-,激素肝脏新陈代谢状态,CRP,心血管疾病的预测,临床应用(,1,),常规炎症的检测,临床应用(,2,),超敏CRP C-反应蛋白(c-reactive prote,6,超敏,CRP,的临床应用:,心血管炎症,美国疾病控制预防中心(,CDC,),美国心脏协会(,AHA,),低度风险,中度风险,高度风险,1 mg/L,3 mg/L,10 mg/L,存在常规炎症,治疗后三周再次测量,100 mg/L,心血管炎症疾病的标志物,Adapted from,Ridker PM.,Circulation.,2003;107:363-369.,建议用于冠状动脉疾病初级预防筛选指标,超敏CRP的临床应用:心血管炎症 美国疾病控制预防中心(CD,7,超敏,CRP,的临床应用:,常规炎症,CRP,主要用于进一步作感染性疾病实验检查的依据,,,尤其适合于:,发热,待查,昏迷病人,老年病人,痴呆病人,儿童,CRP,是鉴别诊断病毒或细菌感染的基本工具,可,动态,监测病程,判定抗生素疗效,常规炎症检测的标志物,超敏CRP的临床应用:常规炎症 CRP 主要用于进一步作感染,8,常规反应蛋白,严重细菌感染,一般细菌感染,病毒或细菌感染,CRP 50mg/L,CRP 20-50mg/L,CRP 10-20mg/L,CRP,作为一般感染的检测指标:,常规反应蛋白 严重细菌感染一般细菌感染病毒或细菌感染CRP,9,鉴别细菌或病毒感染,鉴别细菌或病毒感染,10,监测疾病的治疗过程,天,CRP mg/L,监测疾病的治疗过程天CRP mg/L,11,常用感染指标,WBC、ESR、CRP,比较,WBC,ESR,CRP,感染时反应速度,升高较慢,治疗有效后降低缓慢,2-3,天后升高,至少,2-3,周后才恢复正常,变化快速,几小时即可见升高,平均,8,小时就增加一倍,治愈后,很快降至正常,影响因素,年龄、日间变化、妊娠与分娩、药物等,温度、贫血、血沉管位置、异常免疫球蛋白或复合物、药物等,不受生理、免疫状态、药物治疗等影响,鉴别诊断,不易鉴别细菌和病毒感染,不能鉴别细菌和病毒感染,能鉴别细菌和病毒感染,相关疾病的活动性,其数量的变化不能反映疾病的活动性,WBC,正常范围较宽,一些,WBC,基数低的患儿,轻度升高不会超过正常范围上限;,部分细菌感染时,患儿,WBC,不能相应提高,,WBC,计数及分类指数变化不显著,无相关,间接测量纤维蛋白的水平,但其变化范围在病人与健康人之间交叉较大,因而对其正常结果的制定受到影响,CRP,量的动态变化与疾病的活动性相关,在细菌感染时增高,而病毒感染时不增高,升高的幅度与细菌感染的程度呈正相关,不受抗生素、免疫抑制剂和激素的影响,直到炎症吸收,CRP,才恢复正常,常用感染指标WBC、ESR、CRP 比较 WBCESRCR,12,项目名称,检测结果,临床应用建议,高敏,CRP,心血管疾病,3.0mg/L,心血管疾病危险性评估为高危险性,建议给予抗炎和抗栓同时治疗,新生儿,3.0mg/L,提示新生儿感染,常规,CRP,儿童,30mg/L,细菌感染,成人,1020mg/L,提示可能病毒感染,在抗生素治疗时,CRP,应降至此水平以下,如病程尚短,不能排除细菌感染,应数小时后再复查,2050mg/L,提示细菌或者病毒感染,50100mg/L,通常是细菌感染,100mg/L,提示败血症或侵袭性感染等严重感染,病毒感染基本可排除,150mg/L,第一个,72,小时,,CRP150mg/L,提示可能为坏死性胰腺炎,项目名称检测结果临床应用建议高敏CRP心血管疾病0.5ng/ml,脓毒症,降钙素原(PCT)测量范围:0.1-50ng,15,降钙素原(,PCT,),血清降钙素,(CT),的前肽物质,分子量:,14.5 kDa,由,116,个氨基酸组成的糖蛋白质,无激素活性,11,号染色体上,的单拷贝基因,转录,甲状腺滤泡细胞,降钙素原前体,内源多肽酶,降钙素原,PCT,分解,细胞内特殊蛋白酶,降钙素,降钙素原(PCT)血清降钙素(CT)的前肽物质11号染色体,16,PCT,的主要临床应用,早期诊断,改善细菌感染,/,脓毒症的诊断准确性,疾病严重程度评估及预后评估,治疗决策的支持,细菌感染后,快速升高,细菌感染时高的,灵敏度和特异性,感染的严重,程度,快速反应抗生,素的治疗效果,1,2,3,4,针对细菌感染,,PCT,仅仅是一个生物学指标,所有的临床诊断及治疗策略的制订都,必须结合患者的临床症状综合判断,PCT的主要临床应用 早期诊断改善细菌感染/脓毒症的诊断准确,17,脓毒症的定义,ACCP/SCCM Consensus Conference 1992,“Sepsis is the Systemic Inflammatory Response caused by an infection”,“脓毒症,是由,感染,引起的,全身炎症反应综合症(,SIRS,),”,感染,全身炎症,反应综合征,脓毒血症,严重脓毒血症,ACCP:American College of Chest Physicians,美国胸科学会,SCCM:Society of Critical Care Medicine,危重症监护医学学会,脓毒症的定义 ACCP/SCCM Consensus Con,18,脓毒症的病情发展,Sepsis,SIRS,感染,/,外伤,Severe Sepsis,S,ystemic,I,nflammatory,R,esponse,S,yndrome,全身炎症反应综合征,(满足以下,2,个或以上条件),体温 38,or 90/,min,呼吸急促 20,min or HRventilation (CO2 12,000 or 10%,未成熟中性白细胞,脓毒血症,/,败血症,SIRS,+,感染,严重脓毒血症,脓毒血症,并伴有至少,1,个以,上器官出现功能障碍,心血管系统,肾脏,呼吸系统,肝脏,中枢神经系统,脓毒性休克,严重脓毒血症,纵使给予了体液复苏仍出现低血压,脓毒症的病情发展 SepsisSIRS,19,脓毒症的死亡率,器官机能障碍数量,:,0 to 1,15%2,33 to 50%3,或更多,70%,早期,ICU,介入,改善生存机会:,死亡率,出现脓毒症,后,到,ICU,47.5%,出现脓毒症,前,到,ICU,37.4%,脓毒症的死亡率 器官机能障碍数量:早期ICU介入 改善生存机,20,脓毒症的诊断,降钙素原,Procalcitonin(PCT),培 养,鉴定及药敏,报 告,脓毒症的诊断 降钙素原 Procalcitonin(,21,临床证据证实:提高细菌感染,/,脓毒症的诊断质量,德国关于脓毒症的诊断指南,(2007,更新,),F.M.Brunkhorst,16th Critical Care Symposium Istanbul,28th Aptil 2007,2008,PCT,的临床效用也被写进,瑞典关于脓毒血症的,诊断指南,Surviving Sepsis,Campaign guideline,Update 2008:,PCT.often useful“,Crit Care Med.2008 Jan;36(1):296-327,临床证据证实:提高细菌感染/脓毒症的诊断质量 德国关于脓毒,22,降钙素原,Procalcitonin(PCT),细菌感染,/,脓毒症早期诊断,改善细菌感染,/,脓毒症诊断准确性,降钙素原 Procalcitonin(PCT)细菌感,23,在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化,快速、高特异性的增长,在脓毒症情况下,,3-6,小时即可检测到其水平的,增长,快速衰减,半衰期约,20-24,小时,,可以快速反映治疗效果,在疾病监测方面,,PCT,有着自然的优势,!,Reinhart K,et al.Crit Care Clin 2006;22;503-519,在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化 快速,24,将,PCT,综合考虑进临床诊断中可以,改善临床对细菌感染,/,脓毒症诊断的准确性,临床诊断模式:,体温,心率,血压,白细胞计数,临床使用,PCT,的诊断模型,临床未使用,PCT,的诊断模型,CRP,IL6 or IL8,没有这样的临床改善价值,PCT(AUC 0.92),CRP(AUC 0.76),IL-6(AUC 0.75),IL-8(AUC 0.71),Harbarth S.,Am J Respir Crit Care Med,2001,将PCT综合考虑进临床诊断中可以改善临床对细菌感染/脓毒症,25,在儿科患者中,PCT,区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎,PCT levels 0.5 ng/ml,indicate viral meningitis,与,CRP,相比,,PCT,有着更好的浓度落差,Gendrel et al-Clinical Infectious Diseases-1997,在儿科患者中PCT区分细菌性
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