,单击此处编辑母版标题样式,整理课件,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,整理课件,*,质子泵抑制剂,临床合理应用,1,整理课件,目 录,引言,PPI,概念,PPI,作用机制,PPI,种类及特点,如何合理使用,PPI,？,小结,2,整理课件,一、引言,3,整理课件,抗酸药物的变革,70年代以前：,中和,胃,酸药、抗胆碱药,第一次变革：70年代H,2,RA,第二次变革：,8,0年代 PPI,4,整理课件,质子泵,(proton pump),又称胃酸泵，其实质是一种,H+/K+-ATP,酶，是胃分泌,H+,的最终共同途径，存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，借助,ATP,降解供能进行,H+,、,K+,交换，特异性地将,H+,泵入胃腔，形成胃内强酸状态。质子泵抑制剂,(PPI),能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，与,H+/K+-ATP,酶的巯基共价结合，使质子泵失活，从而抑制胃酸分泌。是迄今抑酸作用最强的药物。,二、,PPI,概念,5,整理课件,三、,PPI,作用机制,6,整理课件,四、质子泵抑制剂种类及特点,自,1988,年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来，全球已有8个,PPI,产品上市。,第一代：奥美拉唑,1988,片剂、注射剂,兰索拉唑,1991,片剂、注射剂,泮托拉唑,1994,片剂、注射剂,第二代：,雷贝拉唑,1997,片剂、注射剂,埃索美拉唑,2000,片剂、注射剂,莱米诺拉唑,2007,艾普拉唑,2008,右兰索拉唑,2010,7,整理课件,不同,PPI,的特点：,PPI,抑酸作用明显强于,H,2,RA,第二代,PPI,较第一代,PPI,抑酸、缓解疼痛快，抑酸持续时间长,共同特点：,在酸性胃液中很不稳定，与胃酸接触易于破坏，故口服制剂必须外裹保护膜后方可服用；,均从肠道中吸收，与食物同服会影响药物吸收速度；,小肠吸收后在肝内代谢，由尿中排泄。,8,整理课件,五、如何合理使用,PPI,？,9,整理课件,（一）合理掌握用药指证：,1,、用于酸相关性疾病,胃食管反流病、糜烂性胃炎、胃十二指肠溃疡、根除幽门螺杆菌,(Hp),、卓,-,艾综合征和上消化道出血等,。,不适于非糜烂性胃炎、功能性消化不良等。,10,整理课件,（,1,）颅脑手术；,(2),严重创伤大手术；大面积烧伤；器官移植术后；术后合并休克或持续低血压、严重感染、多器官功能不全、机械通气、重度黄疸、凝血机制障碍、应用免疫抑制剂与胃肠道外营养、高龄或,1,年内有溃疡病史者。,重大手术前预防术后应激性溃疡时，不建议使用,PPI,注射剂。（术前一周内口服）。经口进食后，不建议继续使用,PPI,注射剂。,2,、,重大手术后预防上消化道出血,一般手术术后无术后禁食者，不预防使用,PPI,。,11,整理课件,器官功能衰竭、大面积脑梗死、脑出血、严重颅脑外伤、严重颅内感染等通过神经内分泌和消化系统的作用，使维持胃十二指肠黏膜完整性的攻击因子和保护因子之间平衡破坏，导致广泛性黏膜病变，形成溃疡。,3,、,预防危重病患者应激性溃疡,12,整理课件,4,、,与抗生素联用根除,Hp,三联疗法：,PPI,+二种抗生素,7-10d,；,四联疗法：PPI+铋剂+二种抗生素,，,7-10d,；,序贯治疗：用于初次治疗失败者。,4,周后复查。,抗生素：,阿莫西林,1.0bid,甲硝唑0.4 bid,替硝唑0.5bid,克拉霉素0.250.5bid,左氧氟沙星 0.2 bid,PPI,对,Hp,有抑制作用，可能改变了,Hp,生存的内环境而增强了抗菌药物的杀菌作用。,13,整理课件,5,、预防药物相关胃十二指肠损伤,长期服用非甾体抗炎药、抗血小板药、抗凝药等引起的胃十二指肠损伤；化疗所致化学性胃炎等用胃黏膜保护剂和,H,2,RA,无效时,，,可同时应用口服,PPI,。,14,整理课件,NAISD,所致胃角溃疡,15,整理课件,NAISD,所致胃体溃疡,16,整理课件,典型病例,:,男，,76岁，冠心病患者。服ASA300mg后/d第8天，胃镜检查显示胃及十二指肠广泛充血及出血。,17,整理课件,典型病例,:,男，,80岁，冠心病患者，有梗阻性肾病史。服ASA300mg/d第8天，胃镜检查显示胃及十二指肠散在糜烂及溃疡。,18,整理课件,十二指肠球部溃疡,PPI,治疗前后,19,整理课件,1,、用药剂量,口服PPI：,治疗剂量 维持剂量,Omeprazole 20mg bid 20mg qd,Lansoprazole30mg qd 30mg qd,Pantoprazole 40mg qd 20mg qd,Rabeprazole 20mg qd 10mg qd,Esoprazole 40mg qd 20mg qd,静脉推注、滴注,qd-bid,一般治疗剂量,4-6,周；维持剂量时间因不同疾病而定。,（二）合理掌握用药剂量及方法,20,整理课件,急危重症病人、大手术后不能进食者，静脉注射,PPI,每日,1-2,次；,非禁食患者口服应用,PPI,，餐前半小时服用血药浓度最大、抑酸作用最强。,2,、用药方法,21,整理课件,1,、,静脉推注型,PPI,用专用溶媒溶解后静脉推注，静脉注射型加入,0.9%,氯化钠,100ml,单独,静脉滴注。不宜加入葡萄糖注射液静脉滴注，不宜与氯化钾等酸性溶液同时滴注，不宜加入过多液体中静脉滴注，免效价降低。,（三）合理药物配伍,22,整理课件,2,、,PPI,与一些药物联用可能因使胃内,pH,值发生改变，影响其他药物吸收,;,通过肝药酶,P450,代谢，可能影响其他药物的代谢等。如氯吡格雷、华法林、硝苯地平、地西泮、地高辛、卡马西平、苯妥英钠、酮康唑、伊曲康唑、灰黄霉素、铁剂、维生素,B12,、头孢泊肟酯、口服避孕药、甲氨蝶呤、茶碱等。需错时使用。,（三）合理药物配伍,23,整理课件,3,、氯吡格雷与,PPI,联用警戒,两者均主要通过,CYP2C19,代谢，,PPI,会与氯吡格雷的代谢产生竞争，从而减弱其抗血小板作用,增加心血管事件的风险,。,对,CYP2C19,抑制作用由强至弱依次为：奥美拉唑,兰索拉唑,埃索拉唑,潘托拉唑,雷贝拉唑,(,最弱,),。若仍继续使用氯吡格雷，可通过增加氯吡格雷剂量,;,或改用影响小的,PPI,。,（三）合理药物配伍,24,整理课件,（四）注意,PPI,的不良反应,胃肠道反应：腹痛、腹胀、食欲减退、恶心、腹泻，皮肤损害：皮疹、皮肤瘙痒等症状。神经内分泌系统：多出现头痛、头晕、失眠、疲倦、嗜睡等。其他：可出现肝酶（,ALT,）一过性增高，白细胞计数暂时性降低。偶有外周神经炎、阳痿、男性乳房女性化等。肾毒性：急性间质性肾炎。肌病与骨折。,癌变：长期用药抑制胃酸，可导致胃内细菌过度生长，亚硝酸类物质升高，诱发癌变可能。,25,整理课件,如何预防,PPI,的不良反应？,按适应证、按疗程使用。维持用药要降阶梯、个体化使用，以控制症状的最低剂量为佳。用胃肠动力药、胃黏膜保护剂能控制症状的不用,PPI,。,26,整理课件,小结,1,、,PPI,是目前最有效的胃酸分泌抑制剂，具有高效、低毒等特点,已成为全球最常用的处方药之一。,2,、主要用于用于消化性溃疡、根除,HP,、卓,-,艾综合征、胃食管反流病和上消化道出血等酸相关性疾病的治疗。,3,、目前临床上存在过度使用、不规范使用等现象。,4,、严格掌握,PPI,适应证、按疗程使用和个体化维持使用，可防止,PPI,不良事件的发生。,27,整理课件,谢谢大家！,THE END,28,整理课件,