单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2018/8/5,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2018/8/5,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2018/8/5,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2018/8/5,#,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,乳腺癌新辅助化疗共识与进展,乳腺癌新辅助化疗共识与进展,1,新辅助化疗的意义,pCR,作为预后,替代的研究终点,新辅助化疗优选人群及优化方案,新辅助化疗的发展,提纲,新辅助化疗的意义提纲,2,可手术的,乳腺癌患者,(N=1523),T1-3,N0-1,排除炎性乳腺癌,HER2,状态不确定,1:1 随机化分组,手术,分层,年龄,临床肿瘤大小,临床淋巴结状态,多柔比星,(60 mg/m,2,),环磷酰胺,(600 mg/m,2,),q3w,，,4,周期,手术,多柔比星,(60 mg/m,2,),环磷酰胺,(600 mg/m,2,),q3w,，,4,周期,多柔比星,(60 mg/m,2,),环磷酰胺,(600 mg/m,2,)q3w,4,周期,多西他赛,100 mg/m,2,q3w 4,周期,手术,可手术的原发性,乳腺癌,HER2,状态未确定,(N=2404),1:1:1 随机化分组,多柔比星,(60 mg/m,2,),环磷酰胺,(600 mg/m,2,)q3w 4,周期,多柔比星,(60 mg/m,2,),环磷酰胺,(600 mg/m,2,)q3w 4,周期,手术,手术,多西他赛,100 mg/m,2,q3w 4,周期,NSABP B-18,NSABP,B-27,Wolmark N,et al.J Natl Cancer Inst Monogr 2001;31:95-102.,Bear H,et al.J Clin Oncol 2006;24:-2027.;Rastogi P,et al.J Clin Oncol ;26:778-785.,R,R,R,早期,新辅助化疗的,研究,:,新辅助,vs,辅助,可手术的手术分层多柔比星(60 mg/m2)手术多柔比星,3,NSABP B-18/B-27,：,术前与术后化疗远期生存相似,B-18 16,年随访,术前或术后,AC,方案对,OS/DFS,没有影响：,新辅助与辅助,化疗长期生存相似,B-27 8,年随访,术前或术后,AC-T,方案对,OS/DFS,没有影响：,新辅助与辅助,化疗长期生存相似,新辅助,vs,辅助,NSABP B-18/B-27：术前与术后化疗远期生存相似B,4,研究,新辅助疗法,局部复发率,辅助疗法,局部复发率,权重,风险比,乳腺癌保乳手术,Lithuania,2%,6%,2.98,0.33,ECTO,2.1%,3.4%,9.74,0.63,EORTC,17.2%,18.2%,17.08,0.95,NSABP,10.7%,7.6%,35.78,1.41,合计,8.6%,7.0%,65.50,1.13,异质性检验,P=0.26,I,2,=24.5%,合并效应量检验,Z=0.74,P=0.46,乳房切除术,ECTO,1.3%,2.1%,5.02,0.63,Japan,10%,12%,2.65,0.83,EORTC,9.7%,8.9%,20.42,1.08,Bordeaux,16.3%,8.8%,6.32,1.85,合计,7.4%,5.0%,34.41,1.14,异质性检验,P=0.55,I,2,=0%,合并效应量检验,Z=0.58,P=0.56,总计,8.2%,5.9%,100,1.13,异质性检验,P=0.53,I,2,=0%,合并效应量检验,Z=0.94,P=0.35,1,2,5,10,J.S.D.Mieog et al.,British Journal of Surgery 2007;94:1189200.,有利于新辅助治疗,有利于辅助治疗,相对风险,（固定效应模型）,局部复发无差异,新辅助,vs,辅助,研究新辅助疗法辅助疗法权重风险比乳腺癌保乳手术Lithuan,5,pCR,患者预后显著优于,non-pCR,患者,B-18,Rastogi P,et Clin Oncol.Feb 10;26(5):778-85.,B-27,B18/B-27,：,pCR,与,OS,相关,pCR患者预后显著优于non-pCR患者B-18B-27B,6,新辅助治疗,的发展,一、,NSABP B18/B27,模式：,选择需要辅助化疗的人群予以统一的新辅助化疗,二、当前模式：,基于分子亚型给予不同新辅助治疗,三、今后模式：,基于疗效预测,marker,和分子亚型高选有效人群给予个体化新辅助治疗,充分提高保乳保腋窝率,避免无效患者丧失手术机会,探索精准治疗策略,新辅助治疗的发展一、NSABP B18/B27 模式：二、当,7,7,16,0,10,20,30,40,50,60,18,30,31,50,.,Gr,a,d,e,1,2,Cortazar,NEOADJUVANT,BREAST,CANCE,R WORKSHOP,8,Gr,a,de,3,N,o,Tras,Yes,Tras,HER2+,HR+,N,o,Tras,Yes,Tras,HER2+,HR-,34,HR+,TRIPL,E,NEG,不同分子分型乳腺癌的,PCR,率,716010203040506018303150.Grade,CTNeoBC：汇集分析结果,12项新辅助随机对照研究,明确定义了pCR,收集了所有需要的数据,收集了长期EFS与OS数据,共纳入12993例患者,研究,患者数,GBG/AGO:7,6377,NSABP:2,3171,EORTC/BIG:1,1856,ITA:2,1589,总计,12993,研究目的,明确与长期预后联系最密切的的pCR定义,明确pCR与EFS，OS之间的关系,确定pCR与长期预后联系最紧密乳腺癌亚型,评估不同治疗组提高pCR率能否预示EFS和OS提升,Cortazar P,et al.Lancet,(13):62422-8.,CTNeoBC：汇集分析结果12项新辅助随机对照研究研究患者,9,pCR=ypT0/i,s,ypN0,HR=0.48,P,*,Cortazar,NEOADJUVANT,BREAST,CANCE,R WORKSHOP,10,HR=0.36,P,*,*,Nomina,l,p-value,荟萃分析结果同样显示,获得,pCR,的患者预后更好,Individua,l,patients,wh,o,attain,a,pC,R,hav,e,a,mor,e,favorable long-term,outcome,pCR=ypT0/is ypN0HR=0.48,P*35 yrs),CREATE-X/JBCRG-04,在TNBC亚组和使用曲妥珠单抗的HER2阳性且激素受体阴性肿瘤亚组中，pCR与长期预后关系最为密切,classical CMF),推断：新辅助治疗中pCR率高的方案，预后也将更好,Lancet Oncol.,在TNBC亚组和使用曲妥珠单抗的HER2阳性且激素受体阴性肿瘤亚组中，pCR与长期预后关系最为密切,Gianni L,et al.,J Clin Oncol;25:4414-4422 2007,B方案：40%pCR+60%未pCR,延长TAC改善DFS和OS,多西他赛100 mg/m2q3w 4周期,Non-pCR,多西他赛100 mg/m2q3w 4周期,多柔比星(60 mg/m2),明确pCR与EFS，OS之间的关系,pCR,：研究终点,已知：辅助治疗中预后更好的方案，其新辅助,pCR,率高,推断：新辅助治疗中,pCR,率高的方案，预后也将更好,结论：,pCR,可以作为预后的替代的研究终点？,J Clin Oncol.;32:3883-91.Lancet :384(9938):164-172,共有效入组885例患者pCR：研究终点已知：辅助治疗中预后更,11,pCR,：预后替代研究终点,这项共计纳入,29,项研究,14641,名患者的,mata,回归分析并不支持,pCR,可作为预测,DFS,和,OS,的替代终点,这项共计纳入,12,项研究,11955,名患者的联合分析并不支持,pCR,可作为预测,EFS,和,OS,的替代终点,JCO,LANCET,pCR：预后替代研究终点这项共计纳入29项研究14641名患,12,5-y,r,EF,S,rat,e,=,2,%,pCR,Non-p,C,R,8,(9,5,%,CI,:,0.84,1.15),pCR,与预后的关系,Althoug,h,patient,s,wit,h,pCR,hav,e,bette,r,EFS,irrespectiv,e,o,f,treatment.Ther,e,is,no,differenc,e,o,n,EFS,betwee,n,the,tw,o,randomi,z,e,d,treatmen,t,arms.,Patien,t,level,Tria,l,level,Exp,Ctrl,pCR,21%,10%,No,pCR,79%,90%,5-yr EFS rate =2%pCR与预后的关系A,13,pCR,与预后的关系,pCR,患者，预后好,5,年,DFS 95%,未,pCR,患者，预后差,5,年,DFS 70%,假设,A,方案：,20%pCR+80%,未,pCR,B,方案：,40%pCR+60%,未,pCR,20%,80%,40%,60%,整体,5,年,DFS,100-,（,20,*,5%+80,*,30%,）,/100,=75%,100-,（,40,*,5%+60,*,30%,）,/100,=80%,取决于：,提高,pCR,的比例,该患者群,pCR,与非,pCR,预后差异,pCR与预后的关系pCR患者，预后好未pCR患者，预后差假设,14,残余肿瘤负荷,与预后明显相关,Symmans,W.F.et al.J Clin Oncol;25:4414-4422 2007,残余肿瘤负荷与预后明显相关Symmans,W.F.et,15,乳腺癌新辅助化疗识与进展资料课件,16,使不可手术者可手术,使不可保乳术患者可保乳,Smith,I,et al.BMJ,.2006 Jan 28;332(7535):223-4,了解药物敏感性,加速新药研究？,新辅助化疗的,意义,临床价值,科研价值,使不可手术者可手术Smith I,et al.BMJ.,新辅助治疗优选人群,von Minckwitz G,et al.J Clin Oncol.;30:1796-1804.,获得,pCR,的,HER2,阳性,(,非,Luminal,型,),和,TNBC,患者可显示非常优异的生存预后,Luminal A,型,HER2,阳性,三阴性,Luminal B,型,(HER2,阴性,),Luminal B,型,(HER2,阳性,),新辅助治疗优选人群von Minckwitz G,et a,18,新辅助治疗优选人群,临床肿瘤亚组,激素受体阳性，,HER2,阴性，,1/2,级,(n=1986),激素受体阳性，,HER2,阴性，,3,级,(n=630),HER2,阳性，激素受体阳性，使用曲妥珠单抗,(n=385),HER2,阳性，激素受体阳性，未使用曲妥珠单抗,(n=701),HER2,阳性，激素受体阴性，使用曲妥珠单抗,(n=364),HER2,阳性，激素受体阴性，未使用曲妥珠单抗,(n=471),三阴性,(n=1157),获得,pCR,患者的,OS,更优,未获得,pCR,患者的,O