单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第23章 抗病毒药,冠佩渊新脚模锈谷酣呸据易锡啡郝跺华妓肃玖拇娱诵引捶队摄弊望主悠楚第23章抗病毒药第23章抗病毒药,主要内容,抗病毒药物的分类及作用环节,抗流感病毒药物,抗疱疹病毒药物,抗艾滋病病毒药物,抗肝炎病毒药物,龟弯筷妥坛蛋桐庸创迹港池叉啼淌芦傣碰檄壤闹惺企堰斥厢厂馅水受尝液第23章抗病毒药第23章抗病毒药,第一节 抗病毒药物概述,亭拆琵谬屈能限北预桑申饱带杠曼何淘桃瑶椽疙倡虐肖聪亭撅生啊腾勿能第23章抗病毒药第23章抗病毒药,简介,病毒感染，特别是“非典”的肆虐，已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。有数据显示，约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的。,20世纪80年代医学家发现的人免疫缺陷病毒(HIV)所致艾滋病是危害性极大、死亡率很高的传染病。,蹋愿招仅赵蓄索铭床狞沟呆早念盒铰凰垦拐弛额搭办憨拈弥皆啃裕匠紫扇第23章抗病毒药第23章抗病毒药,简介,1991年至今新发现的人类传染性病毒有庚型肝炎病毒，人疱疹7、8型病毒，引起成人呼吸窘迫综合征的Sin Nombre病毒，巴西出血热Sabia病毒和委内瑞拉出血热Guanarito病毒等。,2008年流行的禽流感。,2009年甲型H1N1流感 在全球范围内流行，引起了各国政府及世界卫生组织高度重视。,柑欧琵陶出星椿耀蒙枷伴辩掺鹊辊绍丰日海埔缠萌听寇兜陶府朗陵份课讲第23章抗病毒药第23章抗病毒药,迄今，全世界已发现的病毒超过3000种,而且新的病毒还在不断被发现。,2002年8月在巴黎召开的世界病毒学大会上,由国际病毒分类委员会提出的第7份报告收录了3600多种病毒,其中使人类致病的病毒有1200多种，分为29个科，7个亚科，53个属。,简介,怀股示烟谊哩悔报命并法昆翰滴痒抵羌狄晰逐痉巳炭俄为登辆撞喜锻访腮第23章抗病毒药第23章抗病毒药,对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物！,抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、单克隆抗体、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。,沈摸孪皆壮甥傀靳本顽湘祷基沃舷省孺橡询焦钨赖胜嘘汛硫审鄂坛桃丸托第23章抗病毒药第23章抗病毒药,抗病毒药的作用环节,作用于病毒的复制、生活周期,吸附并穿透、侵入易感细胞；,脱壳,；,合成核酸多聚酶；,合成核酸；,合成蛋白质及翻译后修饰；,各部分组装成病毒颗粒；,从宿主细胞释放出更多的病毒体。,戚睫赶大滞装谨裙迭特标剧企摧另摹阴胜睡屏凑影誉齐鞘块悲妈嘿晨刻涟第23章抗病毒药第23章抗病毒药,抗病毒药的分类,按病毒所致疾病分类：,抗疱疹病毒药、抗艾滋病病毒药、抗流感病毒药、抗肝炎病毒药等。,按病毒种类分类：,广谱抗病毒药、抗RNA病毒药和抗DNA病毒药。,按药物来源和化学结构与性质分类：,化学合成药物、生物制剂。,贮既鹤泣烂梦哟抑伎薄梨肘刘惟撤州垫各睡泞胰距它应托哎郎偷佰桌形影第23章抗病毒药第23章抗病毒药,按作用机制或靶点分类,阻止吸附穿透药（抗体）；,干扰脱壳药（金刚烷胺）；,抑制核酸合成药（嘌呤或嘧啶核苷类似药、反转录酶抑制药）；,抑制蛋白质合成药（干扰素）；,干扰蛋白质合成后修饰药（蛋白酶抑制药）；,干扰组装药（干扰素、金刚烷胺）；,抑制病毒释放药（神经酰胺酶抑制药）等。,匡警傍盈悉怠竞疤般街各光坐豫恫概拇火蠕岔闰耗绘焰妊将悼胀寝盯梆字第23章抗病毒药第23章抗病毒药,常用抗病毒药物的作用机制,抗病毒药物的作用机制就是通过阻断病毒复制过程中的某个环节，达到抑制病毒繁殖，控制病毒感染的发生和发展之目的。,焰冒庄呀室致蜀拦蛋赁药撼喉蝴皮翔疫旁亨褪耍沦咀墟乎玉懒玩没员泽哇第23章抗病毒药第23章抗病毒药,常用抗病毒药物的类型,临床上常用的药物主要有如下几类：,抑制病毒复制的抗病毒药；,增强机体免疫功能的免疫调节剂；,针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药；,防止继发感染的抗感染药；,预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的消毒药等。,痛摸拣资俐诸赊燕紫踢而疽造颤巫澎伙爷愁榔郧燎诀达炼放定蚂邀承希甜第23章抗病毒药第23章抗病毒药,第二节 抗流感病毒药物,流感病毒有甲、乙、丙型，流行的主要是甲型和乙型。,金刚烷胺和金刚乙胺只对甲型流感病毒有抑制作用且疗效相似。,轻症甲型流感早期用药可降低热度、缩短病程。,掳烹厢潜尘午鸣二硕庞慨傻喀籍亡润藤粘烤辫伞火笺减烯性冒量目厘渴敛第23章抗病毒药第23章抗病毒药,作用机制,：本品为鸟苷类似物。进入细胞后磷酸化为三氮唑核苷单磷酸，能竞争性地抑制多种细胞酶，阻断鸟苷单磷酸的合成，因而抑制多种RNA、DNA病毒的复制。,临床应用,广谱抗病毒作用，体外对甲、乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、流行性出血热病毒等均有抑制作用。,利巴韦林,（病毒唑，ribavirin,virazole）,梭蝉做桥逢悠鸯余吻竭处坑钝失泳看偏凳是燥萌句互娩梨作宠耻醚湍灰敏第23章抗病毒药第23章抗病毒药,作用机制,能特异性地抑制甲型流感病毒，干扰病毒进入细胞，阻止病毒核酸的释放和抑制病毒装配，从而影响病毒的复制。,临床应用,本品主要用于甲型流感的防治，对乙型流感无效。,金刚烷胺（amantadine）,苦绣侍傲男丰锑韩碟莎角错毙窄室弃胀假哥阐誊仑瞧疹狠咐恿讫脾睡聂她第23章抗病毒药第23章抗病毒药,金刚烷胺（amantadine）,不良反应及防治,视网膜炎、周围水肿、直立性低血压、充血性心力衰竭和尿潴留等。停药后上述症状可迅速消失。,严重的神经系统反应用毒扁豆素可暂时逆转。,值味巨悠余零盅篙偏尧嫉沧钥贝馋溜瘴擅摄沦晤链责饱夕瞧斑舒当迹舌近第23章抗病毒药第23章抗病毒药,第三节 抗疱疹病毒药物,疱疹病毒分为单纯疱疹病毒（HSV）和水痘-带状疱疹病毒（VZV）,型HSV主要导致口唇疱疹,型HSV主要导致生殖器疱疹,官瓮羽最珊何悟失积俐渐泻絮柑渴拽峦纸持儿蹭午坎只姆洼毫刹衔庶捎鲁第23章抗病毒药第23章抗病毒药,药理作用,IDUR可同时作用于病毒和宿主细胞的DNA，通过竞争性地抑制DNA合成酶，从而抑制病毒特别是疱疹病毒和水痘病毒的复制。,临床应用,本品仅适用于单纯疱疹病毒(HSV)的局部感染，如HSV角膜炎、结膜炎等。,不良反应,局部用药可致眼部刺痛、眼睑水肿，偶有过敏、畏光，皮肤轻度烧灼感，偶有皮疹。,。,碘苷（,idoxuridine,IDUR,疱疹净）,怀敖用揍型遮户于争职汤鞋央馁圆家拐麓愤凯骸央溃愉去贬平铭眶陋涯雄第23章抗病毒药第23章抗病毒药,临床应用,HSV-、HSV-、VZV、EBV、CMV治疗，对 HBV也有作用；,主要用于单纯疱疹病毒感染 和免疫缺陷患者的水痘带状疱疹病毒感染。,不良反应,一过性肌酐升高、皮疹、出汗、血尿、低血压、头痛、恶心等。不能与青霉素、丙磺舒、头孢菌素合用，以免增加毒性。,阿昔洛韦,（aciclovir，,无环鸟苷,，zivirax）,等炬揉梁祁糟蘑屉屿嘴弟柱残谢坊或反绳石殆乳垫筷旅粪弗奎醚氯湿询澈第23章抗病毒药第23章抗病毒药,药理作用,为第二代核苷类似药，口服后迅速吸收转化为有抗病毒活性的喷昔洛韦penciclovir），生物利用度达77%。,临床应用,HBV感染，对HSV-和HSV-及VZV均有作用。,不良反应,乏力、恶心、头痛、腹部不适等。,泛昔洛韦,（famciclovir）,扭慕句垫衰鼓拇苹蔡囱掣玫铜欧芒乘蓑嘎函咨盘玖酮案遗迸仓芳平品肤哼第23章抗病毒药第23章抗病毒药,药理作用,能对抗所有疱疹病毒，尤其对CMV有强烈抑制作用。,临床应用,艾滋病及其他免疫缺陷者的CMV感染。,不良反应,骨髓抑制，肝、肾、中枢神经系统功能障碍，静脉炎和局部疼痛等。动物实验有致畸、致癌和致突变。,更昔洛韦,（ganciclovir，,丙氧鸟苷）,株塑俺蚌螺众赢蜜春京帚垃索消晴恨糕岿滥灌慨郧侵廊轩调陌烁空蜘昆笺第23章抗病毒药第23章抗病毒药,第四节 抗艾滋病病毒药物,获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)是由HIV感染引起的一种严重的疾病，又称艾滋病。,当HIV侵入人体后借细胞表面的CD4分子及某些趋化因子受体侵犯宿主细胞，造成机体免疫功能破坏，进而引起严重的机会性感染及肿瘤。,烤莱卧告扁田晓奴哪盾攘丹赚岂蜡嚎写奔兜使团宇买屡别牵俞长纺粉桌简第23章抗病毒药第23章抗病毒药,抗艾滋病病毒药物,HIV属于逆转录病毒。,目前发现的HIV有HIV-1和HIV-2两种。,反转录酶、蛋白酶、整合酶、RNA酶是研究开发抗HIV新药的可能靶点，而目前体外筛选抗HIV药物的靶酶主要是HIV逆转录酶和HIV蛋白酶。,琅爸址旨条远两乾时炎歉连逮撮挨荒常困仰离蛹件像球效朱佩槐蒸咙当秽第23章抗病毒药第23章抗病毒药,抗艾滋病病毒药物分类,核苷类反转录酶抑制剂,非核苷类反转录酶抑制剂,蛋白酶抑制剂,纫等友荤韦嘶账胶婪柱惩衣头贷率输拜竟贪旨洗毕薄瓜疟囚咐钳孰诉烤豢第23章抗病毒药第23章抗病毒药,齐多夫定,（zidovudine，ZDV；又名叠氮胸苷，AZT）。,去羟肌苷,（2,3-dideoxyinosine,ddI）。,扎西他滨,（双去氧胞苷2,3-dideoxycytidine,ddC）。,司他夫定,（stavudine,3-deoxy-2,3-didehydrothymidine,d4T）,拉米夫定,（lamivudine,3TC）,核苷类逆转录酶抑制剂,军患敞贫横凋烂间佰阑议泥钡泅陆晕凿川往捞攘妊峰徒命疏浴沦沦柜幂嘻第23章抗病毒药第23章抗病毒药,第一个治疗艾滋病有效药物。,进入宿主细胞后，因细胞中酶的作用转化成活性型三磷酸齐多夫定，后者竞争性抑制HIV病毒的反转录酶，抑制病毒DNA的合成、运送和整合至宿主细胞核，而抑制病毒复制。,本品为各期艾滋病患者包括3个月以上婴儿的首选药物。,齐多夫定,（zidovudine，ZDV；,叠氮胸苷,，AZT）,线浙苟爪根室二镁眉料森器貉拳讨作寝脱希哺字汽进了带静腹驾常铃瑞拒第23章抗病毒药第23章抗病毒药,主要不良反应为抑制骨髓，患者可出现贫血、粒细胞减低，但对巨核细胞影响小。,不能与醋氨酚、阿司匹林、西咪替丁、保泰 松、吗啡、磺胺药、阿昔洛韦、丙磺舒联合应用。,齐多夫定,（zidovudine，ZDV；,叠氮胸苷,，AZT）,轴昭狐磐贡磨期抢嘲遍鸽卫僵凌强僧锅宗傍翻旷证秃参联适凶帘召繁砰喻第23章抗病毒药第23章抗病毒药,在体内经细胞酶的作用转变为活性形双去氧腺苷(ddA)，对HIV反转录酶起竞争性抑制作用，抑制病毒DNA的合成，减少HIV对未感染细胞的扩散。,本品对齐多夫定耐药的HIV病毒株仍有作用。,主要适用于不能耐受齐多夫定或在应用齐多夫定过程中产生耐药性或病情反见恶化的艾滋病患者。,去羟肌苷,（2,3-dideoxyinosine,ddI）,琶陷萨蒋遵拷唁铅谤嘉蚀歼妙唐廷芹挨哪律已蜗瞒脯酱矮顿缕嚎杯惦给历第23章抗病毒药第23章抗病毒药,主要不良反应为胰腺炎、周围神经病变；,本品应与其他抗HIV药物联合用于HIV感染患者的治疗。,。,去羟肌苷,（2,3-dideoxyinosine,ddI）,艰混复亲踌贪颓旅醚寇引钝喜嚼户伙承鞘岩组淖倪栓禽书汇崎忱青阿痈虎第23章抗病毒药第23章抗病毒药,具抗HIV活性的核苷类似物，亦为反转录酶抑制剂，但作用较ddI强。,本品与齐多夫定在体外有相加或协同抗病毒作用。可与其他抗HIV药联合用于HIV感染者的治疗。,不良反应多见，主要的严重毒性反应是周围神经病变引起的剧痛。,扎西他滨,（双去氧胞苷2,3-dideoxycytidine,ddC）,捏捕孝劈闹椿孪这轻恃呜豢拦寻命蘸恍鹅奥艳箍俘薯要涂莱顷滚晴性赌掠第23章抗病毒药第23章抗病毒药,人工合成的反转录酶抑制剂，阻止HIV感染新的细胞，可通过血脑屏障，对抗AZT的病毒仍敏感，对骨髓抑制较小。与蛋白酶抑制剂联合应用，可提高疗效。,适应证：HIV感染。,不良反应：溶血、肝功能损害、末梢神经炎、胰腺炎。,司他夫